PTSDにおけるエストロゲンと恐怖
2026年1月7日 更新者：Mohammed Milad、The University of Texas Health Science Center, Houston
エストロゲンと長期曝露療法の併用によって誘発される PTSD 症状軽減の神経機構を特定する無作為化二重盲検プラセボ対照多施設研究
この調査研究の目的は、心的外傷後ストレス障害 (PTSD) と診断された女性において、エストラジオール (E2) の錠剤を長期暴露 (PE) 療法と一緒に服用することで、この治療結果が改善されるかどうかを判断することです。
NYU Langone Health と UPenn で 80 人の被験者がこの研究に参加します (各サイトで 40 人の被験者)。
参加者は、PE + E2 または PE + プラセボの 2 つのグループのいずれかに無作為に割り付けられます。
この研究には、6週間にわたる予備スクリーニングとベースライン訪問、実験的訪問、および治療訪問が含まれます。
数回のフォローアップ訪問が行われます。
調査の概要
詳細な説明
長期暴露 (PE) 療法は、心的外傷後ストレス障害 (PTSD) の最適な治療法です。 その有効性にもかかわらず、かなりの数の人がその恩恵を受けられないか、すべてのセッションが完了する前にドロップアウトする可能性があります. これは、PTSDに苦しむ個人の生活の質を改善するために、PEの有効性を高める方法を見つけることの重要性の根底にあります. 基礎研究で使用される消滅学習パラダイムが PE の有用な実験室アナログであることは、現在広く受け入れられています。 健康な対照者を対象とした研究では、エストロゲン レベルの上昇は絶滅学習の統合を促進し、後でテストしたときにその記憶を強化することで消去学習に役立つことが示唆されています。 これは、扁桃体、背側前帯状皮質 (dACC)、腹内側前頭前皮質 (vmPFC) など、恐怖消去ネットワークを形成する脳領域の活性化の変化にも反映されています。 エストラジオール (E2) 投与が経口避妊薬 (OC) ユーザーの恐怖消滅ネットワークの活性化を調節できるかどうか、およびどの E2 用量が最良の結果をもたらすかはまだ不明です。 研究の R61 フェーズでは、E2 の両方の用量が、恐怖消去ネットワークの機能的活性化に効果的であることがわかりました。 したがって、R33 フェーズには低用量 (2mg) を使用します。 E2投与とPEセッションを組み合わせて、PEの投与が臨床転帰を大幅に改善し（PTSD症状の軽減）、脳内の恐怖消滅ネットワークに関与できるかどうかを確認します.
仮説: PE 単独で期待される利点を考えると、両方のグループで 3 週間の治療後に一般的な改善が期待されます。 しかし、エストラジオールで治療されたグループの利益は、より大きくなるという仮説が立てられています。このグループは、恐怖の絶滅に関連する脳領域で有意に高い活性化を示しています。 これは、ベースライン スキャンと比較して、フォローアップ スキャンで記録されます。
PTSD症状の重症度は、3週間の治療後の急性治療後、プラセボ+PEグループと比較して、エストラジオールおよびPEグループで有意に低いと予想されます.
3 週間の治療後の PE 前と比較した後の PTSD 症状の軽減の程度は、恐怖消去ネットワークの BOLD 変化と、PE 後の消去想起テスト中の SCR の減少に関連すると予想されます。 BOLD と SCR の変化の大きさは、Plc+PE グループと比較して E2+PE グループで大幅に大きくなります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
83
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania Perelman School of Medicine
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77054
- The University of Texas Health Science Center at Houston (UTHealth Houston)
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～45年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18～45歳の女性
- 慢性（外傷後少なくとも 1 か月）の DSM-5 PTSD 症状
- CAPS-5 過去 1 か月のスコアが 26 以上
- 基準 トラウマ的な出来事
- -研究開始時までに3か月以上安定した薬物療法（ベンゾジアゼピンを除く）
- 経口避妊薬を使用している女性、特に最大 35mcg のエチニル エストラジオールを含む第 1、第 2、第 3、または第 4 世代の単相性または二相性を使用する女性。または、エトノゲストレル / エチニルエストラジオール 0.120mg/0.015mg を使用 1 日あたりの膣リング (NuvaRing) による避妊。または、ノルエルゲストロミン / エチニルエストラジオール 0.150mg/0.035mg を使用 1 日あたりの経皮パッチによる避妊。
- -インフォームドコンセントを提供する意思と能力
除外基準:
- 過去1年間の躁病エピソードを伴う双極I型障害の診断
- 臨床的判断によって決定される、精神病性障害または精神病性症状の診断。
- -臨床的判断によって決定される、臨床で心的外傷後ストレス障害（PTSD）に集中する能力を妨げる中等度または重度の物質使用障害の診断。
- -臨床判断によって決定されるように、臨床で心的外傷後ストレス障害（PTSD）に集中する能力を妨げる認知障害。
- 神経疾患（脳を含む）、発作、または重大な頭部外傷（すなわち、長期にわたる意識喪失、神経学的後遺症、または既知の構造的脳病変）の病歴。
- より高いレベルのケアが必要な差し迫ったリスクを伴う自殺念慮。
- 同時トラウマに焦点を当てた心理療法
- 妊娠（尿β-HCGにより除外される）。
- 患者の安全または fMRI データ収集を妨げることにより、磁気共鳴画像法を禁忌とする金属製のインプラントまたはデバイス。 ケースは主任研究者と脳画像センターによってクリアされます
- -乳がんまたはホルモン応答性がんの病歴。
- ベンゾジアゼピンの使用
- 自殺の意図を伴う、医師の診察を必要とする、または日常的に発生する自傷行為。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：エストラジオールによる長期曝露（PE）療法
エストラジオールの2mgの用量（エストロゲンの形式）は、5つの長期曝露（PE）療法治療セッション（セッション2〜6）のそれぞれのそれぞれの5〜6時間前に、研究参加者によって自宅で採取されます。
PE療法は、PTSDの検証された治療法です。
|
2.0 mg のエストラジオールが、5 回の PE 治療セッション (セッション 2-6) のそれぞれの 5-6 時間前に、研究参加者によって口から摂取されます。
他の名前：
導入延長曝露（PE）療法セッションが行われ、5回の想像上の曝露セッションが行われ、3週間にわたって合計6セッションで週に2回のセッションが行われます。
PEセッションは60分の長さで、想像上の曝露で構成されています。
具体的には、患者はトラウマを想像し、約25〜30分間声を出して語るように指示されます。
次の15分間で、患者は、関連する考えや感情について議論することにより、外傷性の出来事を再検討するための彼女の反応を処理します。
セッションは、セッションと同じ日に完了するin vivo曝露宿題で終わります。
前回のセッションでは、以前のセッションと同じ期間、想像上の曝露が最後に1回行われます。
セラピストと患者のレビュー治療の進捗状況と、日常生活への治療原則の応用について議論します。
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボによる長期曝露（PE）療法
5つの長期曝露（PE）療法治療セッション（セッション2〜6）のそれぞれの5〜6時間前に、研究参加者によって1つの2mgのプラセボ錠剤が撮影されます。
PE療法は、PTSDの検証された治療法です。
|
2.0 mgのプラセボ錠剤は、5回のPE治療セッション（セッション2〜6）の5〜6時間前に、研究参加者が口から摂取します。
導入延長曝露（PE）療法セッションが行われ、5回の想像上の曝露セッションが行われ、3週間にわたって合計6セッションで週に2回のセッションが行われます。
PEセッションは60分の長さで、想像上の曝露で構成されています。
具体的には、患者はトラウマを想像し、約25〜30分間声を出して語るように指示されます。
次の15分間で、患者は、関連する考えや感情について議論することにより、外傷性の出来事を再検討するための彼女の反応を処理します。
セッションは、セッションと同じ日に完了するin vivo曝露宿題で終わります。
前回のセッションでは、以前のセッションと同じ期間、想像上の曝露が最後に1回行われます。
セラピストと患者のレビュー治療の進捗状況と、日常生活への治療原則の応用について議論します。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
機能的磁気共鳴画像法（fMRI）の血中酸素レベル依存（BOLD）信号によって測定された扁桃体活性化の変化
時間枠：実験日2の治療前後
|
機能的磁気共鳴画像法（fMRI）を用いて、実験課題完了前後の扁桃体における血中酸素濃度依存性（BOLD）信号の活性化を評価します。
活性化の変化はベータ重みを用いて報告されます。正のベータ重みは監視されている特定の脳領域の活性化が増加したことを意味し、負のベータ重みは活性化が減少したことを意味します。
|
実験日2の治療前後
|
|
機能的磁気共鳴画像法（fMRI）の血中酸素レベル依存性（BOLD）シグナルにより測定された背側前帯状皮質（dACC）活性の変化
時間枠：実験2日目の治療前後
|
機能的磁気共鳴画像法（fMRI）は、実験課題の完了前後に、背側前帯状皮質（dACC）における血中酸素濃度依存性（BOLD）信号の活性化を評価するために使用されます。
活性化の変化は、ベータ重みを使用して報告されます。正のベータ重みは、監視されている特定の脳領域での活性化が大きいことを意味し、負のベータ重みは、活性化が小さいことを意味します。
|
実験2日目の治療前後
|
|
機能的磁気共鳴画像法（fMRI）血中酸素レベル依存性（BOLD）信号により測定される内側前頭前野腹内側部（vmPFC）活性の変化
時間枠：実験2日目の治療前後
|
機能的磁気共鳴画像法（fMRI）を用いて、実験課題の前後に腹内側前頭前野（vmPFC）における血中酸素レベル依存性（BOLD）信号の活性化を評価します。
活性化の変化はベータ重みを用いて報告され、正のベータ重みは監視対象の特定の脳領域での活性化がより大きいことを意味し、負のベータ重みは活性化がより少ないことを意味します。
|
実験2日目の治療前後
|
|
機能的磁気共鳴画像法（fMRI）における血中酸素濃度依存性（BOLD）信号によって測定される海馬活性の変化
時間枠：実験日2における治療前後
|
機能的磁気共鳴画像法（fMRI）は、実験課題の完了前後の海馬における血中酸素濃度依存性（BOLD）信号活性化を評価するために使用されます。
活性化の変化はベータ重みを使用して報告されます。正のベータ重みは、監視されている特定の脳領域での活性化の増加を意味し、負のベータ重みは活性化の減少を意味します。
|
実験日2における治療前後
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
想起時の皮膚コンダクタンス反応 (SCR)
時間枠：治療前 実験日 2 リコール
|
皮膚電気反応（SCR）は、特定の瞬間のストレス／不安レベル、または特定のきっかけに対する反応を評価します。
SCRはマイクロジーメンスで報告され、正の値は条件刺激の開始3秒前と比較して反応の増加を示します。
負の値は条件刺激の開始3秒前と比較して反応の減少を示します。
|
治療前 実験日 2 リコール
|
|
想起時の皮膚電気活動反応（SCR）
時間枠：治療後実験日2リコール
|
皮膚電気反応（SCR）は、特定の瞬間におけるストレス・緊張レベル、または特定の刺激に対する不安レベルを評価します。
SCRはマイクロジーメンスで報告されます。
|
治療後実験日2リコール
|
|
DSM-5用臨床家によるPTSD尺度（CAPS）で評価されたPTSD症状の変化
時間枠：ベースライン、介入後1か月
|
Clinician-Administered PTSD Scale for DSM-5（CAPS）は、PTSD症状の重症度を測定します。
CAPSの総合スコアは0から80まであり、スコアが高いほどPTSD症状がより重度であることを示します。
スコアの変化は【（介入後1ヶ月時点のスコア）－（ベースライン時のスコア）】として報告されます－負の値はPTSD症状の重症度の軽減を示します
|
ベースライン、介入後1か月
|
|
DSM-5用臨床家によるPTSD尺度（CAPS）によって評価されたPTSD症状の変化
時間枠：ベースライン、介入後3ヶ月
|
DSM-5用臨床家実施PTSD尺度（CAPS）は、PTSD症状の重症度を測定します。
CAPSの総合スコアは0から80で、スコアが高いほどPTSD症状がより重度であることを示します。
スコアの変化は、[(介入後3ヶ月時のスコア) - (ベースライン時のスコア)]として報告されます - 負の値はPTSD症状の重症度が減少したことを示します
|
ベースライン、介入後3ヶ月
|
|
臨床家によるPTSD尺度DSM-5（CAPS）によって評価されたPTSD症状の変化
時間枠：ベースライン、介入後6か月
|
Clinician-Administered PTSD Scale for DSM-5 (CAPS) は、PTSD 症状の重症度を測定します。
CAPS の総合スコアは 0 から 80 で、スコアが高いほど PTSD 症状がより重度であることを示します。
スコアの変化は、[(介入後 6 か月時点のスコア) - (ベースライン時点のスコア)] として報告されます - 負の値は PTSD 症状の重症度が低下したことを示します
|
ベースライン、介入後6か月
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Mohammed R Milad, PhD、The University of Texas Health Science Center at Houston (UTHealth Houston)
- 主任研究者：Mohammed R Milad, PhD、The University of Texas Health Science Center, Houston
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年6月24日
一次修了 (実際)
2024年5月29日
研究の完了 (実際)
2024年12月2日
試験登録日
最初に提出
2019年10月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年12月9日
最初の投稿 (実際)
2019年12月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2026年1月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年1月7日
最終確認日
2026年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HSC-MS-23-0497
- R33MH111907 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
匿名化後の、この記事で報告された結果の基礎となる個々の参加者データ (テキスト、表、図、および付録)。
IPD 共有時間枠
記事の発行後 9 か月から 36 か月まで、または研究をサポートする賞および契約の条件によって必要とされる場合。
IPD 共有アクセス基準
データの使用を提案した調査員はアクセス権を持ち、合理的な要求に応じて提供します。
リクエストは Mohammed.milad@nyulangone.org に送信してください。 アクセスするには、データ要求者はデータ アクセス契約に署名する必要があります。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。