Estrogênio e medo no TEPT

A terapia de exposição prolongada (PE) é o tratamento de escolha para o transtorno de estresse pós-traumático (TEPT). Apesar de sua eficácia, um número significativo de indivíduos não se beneficiará ou poderá desistir antes do término de todas as sessões. Isso reforça a importância de encontrar maneiras de aumentar a eficácia do PE, a fim de melhorar a qualidade de vida dos indivíduos que sofrem de TEPT. Agora é amplamente aceito que os paradigmas de aprendizado de extinção usados ​​em estudos fundamentais são análogos de laboratório úteis para PE. Estudos em controles saudáveis ​​sugeriram que níveis elevados de estrogênio beneficiam o aprendizado da extinção, promovendo sua consolidação e, assim, aumentando sua recordação quando testado posteriormente. Isso também está sendo refletido por mudanças na ativação de regiões cerebrais que formam a rede de extinção do medo, incluindo a amígdala, o córtex cingulado anterior dorsal (dACC) e o córtex pré-frontal ventromedial (vmPFC). Ainda não se sabe se a administração de estradiol (E2) pode modular a ativação da rede de extinção do medo em usuárias de anticoncepcionais orais (CO) e qual dose de E2 poderia produzir os melhores resultados. Durante a fase R61 do estudo, descobrimos que ambas as doses de E2 foram eficazes em envolver a ativação funcional da rede de extinção do medo. Portanto, usaremos a menor dose (2mg) para a fase R33. Combinaremos a administração de E2 com sessões de PE para ver se a administração de PE pode melhorar significativamente os resultados clínicos (redução dos sintomas de TEPT) e ativar a rede de extinção do medo no cérebro.

Hipótese: Espera-se uma melhora geral após 3 semanas de tratamento em ambos os grupos, dados os benefícios antecipados da EF isolada. Mas o benefício dos grupos tratados com estradiol é maior; com este grupo exibindo ativação significativamente maior em regiões cerebrais associadas à extinção do medo. Isso será observado na varredura de acompanhamento em comparação com a varredura de linha de base.

Espera-se que a gravidade dos sintomas de TEPT seja significativamente menor no grupo Estradiol e PE em relação ao grupo Placebo+PE após tratamento agudo após três semanas de tratamento.

Espera-se que o grau de redução dos sintomas de TEPT pós-em comparação com o pré-EP após 3 semanas de tratamento esteja associado a mudanças BOLD na rede de extinção do medo e redução no SCR durante o teste de recordação de extinção após o EP. A magnitude das alterações de BOLD e SCR será significativamente maior no grupo E2+PE em comparação com o grupo Plc+PE.