Estrogeni e paura nel disturbo da stress post-traumatico

La terapia di esposizione prolungata (PE) è il trattamento di scelta per il disturbo da stress post-traumatico (PTSD). Nonostante la sua efficacia, un numero significativo di individui non ne trarrà beneficio o potrebbe abbandonare prima del completamento di tutte le sessioni. Ciò sottolinea l'importanza di trovare modi per migliorare l'efficacia dell'EP al fine di migliorare la qualità della vita delle persone che soffrono di PTSD. È ora ampiamente accettato che i paradigmi di apprendimento sull'estinzione utilizzati negli studi fondamentali siano utili analoghi di laboratorio per l'educazione fisica. Studi su controlli sani hanno suggerito che livelli elevati di estrogeni avvantaggiano l'apprendimento dell'estinzione promuovendone il consolidamento e quindi migliorando il suo richiamo quando testato successivamente per esso. Ciò si riflette anche nei cambiamenti nell'attivazione delle regioni cerebrali che formano la rete di estinzione della paura, tra cui l'amigdala, la corteccia cingolata anteriore dorsale (dACC) e la corteccia prefrontale ventromediale (vmPFC). Non è ancora noto se la somministrazione di estradiolo (E2) possa modulare l'attivazione della rete di estinzione della paura nelle utilizzatrici di contraccettivi orali (OC) e quale dose di E2 potrebbe produrre i migliori risultati. Durante la fase R61 dello studio, abbiamo scoperto che entrambe le dosi di E2 erano efficaci nel coinvolgere l'attivazione funzionale della rete di estinzione della paura. Pertanto, utilizzeremo la dose più bassa (2 mg) per la fase R33. Combineremo la somministrazione di E2 con le sessioni di PE per vedere se la somministrazione di PE può migliorare significativamente i risultati clinici (riduzione dei sintomi di PTSD) e coinvolgere la rete di estinzione della paura nel cervello.

Ipotesi: si prevede un miglioramento generale dopo 3 settimane di trattamento in entrambi i gruppi, dati i benefici attesi della sola PE. Ma si ipotizza che il beneficio dei gruppi trattati con estradiolo sia maggiore; con questo gruppo che mostra un'attivazione significativamente più alta nelle regioni del cervello associate all'estinzione della paura. Questo verrà annotato alla scansione di follow-up rispetto alla scansione di base.

La gravità dei sintomi del disturbo da stress post-traumatico dovrebbe essere significativamente inferiore nel gruppo Estradiolo e PE rispetto al gruppo Placebo+PE dopo il trattamento acuto dopo tre settimane di trattamento.

Si prevede che il grado di riduzione dei sintomi di PTSD post-rispetto al pre-PE dopo 3 settimane di trattamento sia associato a cambiamenti BOLD nella rete di estinzione della paura e alla riduzione dell'SCR durante il test di richiamo dell'estinzione dopo EP. L'entità delle modifiche BOLD e SCR sarà significativamente maggiore nel gruppo E2+PE rispetto al gruppo Plc+PE.