Oestrogeen en angst bij PTSS

Therapie met verlengde blootstelling (PE) is de voorkeursbehandeling voor posttraumatische stressstoornis (PTSS). Ondanks de doeltreffendheid ervan, zal een aanzienlijk aantal personen er geen baat bij hebben of afhaken voordat alle sessies zijn voltooid. Dit ligt ten grondslag aan het belang van het vinden van manieren om de werkzaamheid van PE te verbeteren om de levenskwaliteit van personen die lijden aan PTSS te verbeteren. Het is nu algemeen aanvaard dat de paradigma's voor het leren van uitsterven die in fundamentele studies worden gebruikt, bruikbare laboratoriumanalogen zijn voor PE. Studies bij gezonde controles hebben gesuggereerd dat verhoogde oestrogeenspiegels het leren van extinctie ten goede komen door de consolidatie ervan te bevorderen en zo de herinnering te verbeteren wanneer er later op wordt getest. Dit wordt ook weerspiegeld door veranderingen in de activering van hersengebieden die het netwerk voor het uitsterven van angst vormen, waaronder de amygdala, dorsale anterieure cingulate cortex (dACC) en ventromediale prefrontale cortex (vmPFC). Het is nog onbekend of toediening van oestradiol (E2) de activering van het netwerk voor het uitdoven van angst bij gebruikers van orale anticonceptiva (OC) kan moduleren en welke E2-dosis de beste resultaten zou kunnen opleveren. Tijdens de R61-fase van het onderzoek ontdekten we dat beide doses E2 effectief waren bij het inschakelen van de functionele activering van het netwerk voor het uitdoven van angst. Daarom zullen we de lagere dosis (2 mg) gebruiken voor de R33-fase. We zullen E2-toediening combineren met PE-sessies om te zien of toediening van PE de klinische resultaten aanzienlijk kan verbeteren (verminderde PTSS-symptomen) en het angstuitdovingsnetwerk in de hersenen kan activeren.

Hypothese: Een algemene verbetering wordt verwacht na 3 weken behandeling in beide groepen gezien de verwachte voordelen van PE alleen. Maar er wordt verondersteld dat het voordeel van de met oestradiol behandelde groepen groter is; waarbij deze groep een significant hogere activering vertoonde in hersengebieden die verband houden met het uitsterven van angst. Dit wordt bij de vervolgscan geconstateerd ten opzichte van de nulmeting.

De ernst van de PTSD-symptomen is naar verwachting significant lager in de groep met oestradiol en PE in vergelijking met de placebo+PE-groep na acute behandeling na drie weken behandeling.

De mate van vermindering van PTSS-symptomen post- vergeleken met pre-PE na 3 weken behandeling wordt naar verwachting geassocieerd met BOLD-veranderingen in het angstuitdovingsnetwerk en vermindering van SCR tijdens de extinctie-herinneringstest na PE. De omvang van BOLD- en SCR-veranderingen zal aanzienlijk groter zijn in de E2+PE-groep in vergelijking met de Plc+PE-groep.