Estrogen i strach w PTSD

Terapia przedłużonej ekspozycji (PE) jest leczeniem z wyboru w zespole stresu pourazowego (PTSD). Pomimo jego skuteczności znaczna liczba osób nie odniesie z niego korzyści lub może zrezygnować przed zakończeniem wszystkich sesji. U podstaw tego leży znaczenie znalezienia sposobów na zwiększenie skuteczności PE w celu poprawy jakości życia osób cierpiących na PTSD. Obecnie powszechnie przyjmuje się, że paradygmaty uczenia się wymierania stosowane w badaniach podstawowych są użytecznymi analogami laboratoryjnymi do PE. Badania przeprowadzone na zdrowych grupach kontrolnych sugerują, że podwyższony poziom estrogenu sprzyja uczeniu się wymierania, promując jego konsolidację, a tym samym poprawiając jego przypomnienie, gdy zostanie później przetestowany pod kątem tego. Znajduje to również odzwierciedlenie w zmianach w aktywacji obszarów mózgu tworzących sieć wygaszania strachu, w tym ciała migdałowatego, grzbietowej przedniej kory zakrętu obręczy (dACC) i brzuszno-przyśrodkowej kory przedczołowej (vmPFC). Nadal nie wiadomo, czy podawanie estradiolu (E2) może modulować aktywację sieci wygaszania strachu u użytkowników doustnych środków antykoncepcyjnych (OC) i jaka dawka E2 może przynieść najlepsze wyniki. Podczas fazy badania R61 stwierdziliśmy, że obie dawki E2 były skuteczne w angażowaniu funkcjonalnej aktywacji sieci wygaszania strachu. Dlatego zastosujemy niższą dawkę (2mg) dla fazy R33. Połączymy podawanie E2 z sesjami PE, aby sprawdzić, czy podawanie PE może znacząco poprawić wyniki kliniczne (zmniejszyć objawy PTSD) i zaangażować sieć wygaszania strachu w mózgu.

Hipoteza: Ogólna poprawa jest oczekiwana po 3 tygodniach leczenia w obu grupach, biorąc pod uwagę przewidywane korzyści płynące z samej PE. Przypuszcza się jednak, że korzyści z grup leczonych estradiolem będą większe; przy czym ta grupa wykazywała znacznie wyższą aktywację w obszarach mózgu związanych z wygaśnięciem strachu. Zostanie to odnotowane podczas skanu kontrolnego w porównaniu ze skanem linii podstawowej.

Oczekuje się, że nasilenie objawów PTSD będzie znacznie mniejsze w grupie otrzymującej estradiol i PE w porównaniu z grupą placebo + PE po ostrym leczeniu po trzech tygodniach leczenia.

Oczekuje się, że stopień redukcji objawów PTSD po 3 tygodniach leczenia w porównaniu z pre-PE będzie związany ze zmianami BOLD w sieci wygaszania strachu i redukcją SCR podczas testu przypominania wygaszania po PE. Wielkość zmian BOLD i SCR będzie znacznie większa w grupie E2+PE w porównaniu z grupą Plc+PE.