Östrogen och rädsla vid PTSD

Behandling med långvarig exponering (PE) är den bästa behandlingen för posttraumatiskt stressyndrom (PTSD). Trots dess effektivitet kommer ett betydande antal individer inte att dra nytta av det eller kan hoppa av innan alla sessioner är klara. Detta ligger bakom vikten av att hitta sätt att förbättra effektiviteten av PE för att förbättra livskvaliteten för individer som lider av PTSD. Det är nu allmänt accepterat att utsläckningsinlärningsparadigm som används i grundläggande studier är användbara laboratorieanaloger till PE. Studier av friska kontroller har föreslagit att förhöjda östrogennivåer gynnar utrotningsinlärning genom att främja dess konsolidering och därmed förbättra dess återkallelse när de testas senare för det. Detta återspeglas också av förändringar i aktiveringen av hjärnregioner som bildar rädslautrotningsnätverket, inklusive amygdala, dorsal anterior cingulate cortex (dACC) och ventromedial prefrontal cortex (vmPFC). Det är fortfarande okänt om administrering av östradiol (E2) kan modulera aktiveringen av nätverket för utrotning av rädsla hos användare av orala preventivmedel (OC) och vilken E2-dos som kan ge bäst resultat. Under R61-fasen av studien fann vi att båda doserna av E2 var effektiva för att aktivera den funktionella aktiveringen av nätverket för utrotning av rädsla. Därför kommer vi att använda den lägre dosen (2mg) för R33-fasen. Vi kommer att kombinera E2-administration med PE-sessioner för att se om administrering av PE avsevärt kan förbättra kliniska resultat (minskade PTSD-symtom) och engagera nätverket för utrotning av rädsla i hjärnan.

Hypotes: En allmän förbättring förväntas efter 3 veckors behandling i båda grupperna givet de förväntade fördelarna med enbart PE. Men fördelen med de östradiolbehandlade grupperna antas vara större; med denna grupp som uppvisar signifikant högre aktivering i hjärnregioner associerade med rädsla utrotning. Detta kommer att noteras vid uppföljningsskanningen jämfört med baslinjeskanningen.

Svårighetsgraden av PTSD-symtom förväntas vara signifikant lägre i Estradiol- och PE-gruppen jämfört med Placebo+PE-gruppen efter akut behandling efter tre veckors behandling.

Graden av PTSD-symptomreduktion efter 3 veckors behandling jämfört med pre-PE förväntas vara associerad med BOLD förändringar i rädsla-extinktion-nätverket och minskning av SCR under extinktions-återkallelsetestet efter PE. Omfattningen av BOLD- och SCR-förändringar kommer att vara betydligt större i E2+PE-gruppen jämfört med Plc+PE-gruppen.