Østrogen og frykt ved PTSD

Langtidseksponering (PE) terapi er den foretrukne behandlingen for posttraumatisk stresslidelse (PTSD). Til tross for dens effektivitet, vil et betydelig antall individer ikke dra nytte av det eller kan droppe ut før alle øktene er fullført. Dette underbygger viktigheten av å finne måter å forbedre effekten av PE for å forbedre livskvaliteten til individer som lider av PTSD. Det er nå allment akseptert at utryddelseslæringsparadigmer brukt i grunnleggende studier er nyttige laboratorieanaloger til PE. Studier i friske kontroller har antydet at forhøyede østrogennivåer fordeler utryddelseslæring ved å fremme konsolideringen og dermed forbedre tilbakekallingen når den testes senere for det. Dette gjenspeiles også av endringer i aktiveringen av hjerneregioner som danner fryktutryddelsesnettverket, inkludert amygdala, dorsal anterior cingulate cortex (dACC) og ventromedial prefrontal cortex (vmPFC). Det er fortsatt ukjent om administrasjon av østradiol (E2) kan modulere aktiveringen av fryktutryddelsesnettverket hos brukere av orale prevensjonsmidler (OC) og hvilken E2-dose som kan gi de beste resultatene. I løpet av R61-fasen av studien fant vi at begge dosene av E2 var effektive i å engasjere den funksjonelle aktiveringen av fryktutryddelsesnettverket. Derfor vil vi bruke den lavere dosen (2mg) for R33-fasen. Vi vil kombinere E2-administrasjon med PE-økter for å se om administrering av PE i betydelig grad kan forbedre kliniske resultater (reduserte PTSD-symptomer) og engasjere fryktutryddelsesnettverket i hjernen.

Hypotese: En generell bedring forventes etter 3 ukers behandling i begge grupper gitt de forventede fordelene med PE alene. Men fordelen med de østradiolbehandlede gruppene antas å være større; med denne gruppen som viser betydelig høyere aktivering i hjerneregioner assosiert med fryktutryddelse. Dette vil bli notert ved oppfølgingsskanningen sammenlignet med baselineskanningen.

Alvorlighetsgraden av PTSD-symptomer forventes å være betydelig lavere i Estradiol- og PE-gruppen i forhold til Placebo+PE-gruppen etter akutt behandling etter tre ukers behandling.

Graden av PTSD-symptomreduksjon post- sammenlignet med pre-PE etter 3 ukers behandling forventes å være assosiert med BOLD endringer i frykt-ekstinsjonsnettverket og reduksjon i SCR under ekstinksjonsgjenkallingstesten etter PE. Størrelsen på BOLD- og SCR-endringer vil være betydelig større i E2+PE-gruppen sammenlignet med Plc+PE-gruppen.