Østrogen og frygt ved PTSD

Langvarig eksponering (PE) terapi er den foretrukne behandling for posttraumatisk stresslidelse (PTSD). På trods af dets effektivitet, vil et betydeligt antal personer ikke drage fordel af det eller kan falde fra før afslutningen af ​​alle sessioner. Dette ligger til grund for vigtigheden af ​​at finde måder at øge effektiviteten af ​​PE for at forbedre livskvaliteten for personer, der lider af PTSD. Det er nu almindeligt accepteret, at ekstinktionslæringsparadigmer, der anvendes i grundlæggende undersøgelser, er nyttige laboratorieanaloger til PE. Undersøgelser i raske kontroller har antydet, at forhøjede østrogenniveauer gavner ekstinktionslæring ved at fremme dets konsolidering og dermed forbedre dets tilbagekaldelse, når de testes senere for det. Dette afspejles også af ændringer i aktiveringen af ​​hjerneregioner, der danner frygtudryddelsesnetværket, herunder amygdala, dorsal anterior cingulate cortex (dACC) og ventromedial præfrontal cortex (vmPFC). Det er stadig ukendt, om indgivelse af østradiol (E2) kan modulere aktiveringen af ​​frygtudryddelsesnetværket hos brugere af orale præventionsmidler (OC), og hvilken E2-dosis, der kan give de bedste resultater. I løbet af R61-fasen af ​​undersøgelsen fandt vi, at begge doser af E2 var effektive til at aktivere den funktionelle aktivering af frygtudryddelsesnetværket. Derfor vil vi bruge den lavere dosis (2mg) til R33-fasen. Vi vil kombinere E2-administration med PE-sessioner for at se, om administration af PE signifikant kan forbedre de kliniske resultater (reducerede PTSD-symptomer) og engagere frygtudryddelsesnetværket i hjernen.

Hypotese: En generel forbedring forventes efter 3 ugers behandling i begge grupper givet de forventede fordele ved PE alene. Men fordelen ved de østradiolbehandlede grupper antages at være større; med denne gruppe, der udviser signifikant højere aktivering i hjerneområder forbundet med frygtudryddelse. Dette vil blive noteret ved opfølgningsscanningen sammenlignet med baseline-scanningen.

PTSD-symptomernes sværhedsgrad forventes at være signifikant lavere i Estradiol- og PE-gruppen i forhold til Placebo+PE-gruppen efter akut behandling efter tre ugers behandling.

Graden af ​​PTSD-symptomreduktion post- sammenlignet med præ-PE efter 3 ugers behandling forventes at være forbundet med BOLD-ændringer i frygt-ekstinktionsnetværket og reduktion i SCR under ekstinktions-tilbagekaldelsestesten efter PE. Størrelsen af ​​BOLD- og SCR-ændringer vil være væsentligt større i E2+PE-gruppen sammenlignet med Plc+PE-gruppen.