化学療法および手術後に残存病変を有する患者におけるHER2陽性のステージII～III乳癌の治療のためのTPIV100およびサルグラモスチム
2023年12月15日 更新者：Academic and Community Cancer Research United
ネオアジュバント化学療法後の残存病変を有する患者におけるマルチエピトープHER2ワクチン対プラセボへのその後の無作為化を伴うネオアジュバント化学療法を受けるステージII-III HER2陽性乳癌における病理学的反応のための免疫関連バイオマーカーを評価するための第II相試験
この第 II 相試験では、TPIV100 とサルグラモスチムが、手術前の化学療法後に残存病変がある HER2 陽性のステージ II-III 乳がん患者の治療にどの程度効果があるかを研究しています。
また、トラスツズマブとペルツズマブを併用した化学療法に対して一部の HER2 陽性乳がん患者の反応が改善する理由についても研究しています。
TPIV100 は、HER2 ペプチドから作られたワクチンの一種で、HER2 を発現する腫瘍細胞を殺すための効果的な免疫応答を身体が構築するのを助ける可能性があります。
サルグラモスチムは、特定の種類のがんに対する化学療法後の体内の白血球数を増加させ、免疫系に警告するために使用されます。
TPIV100 とサルグラモスチムが HER2 陽性のステージ II～III 乳がん患者の治療に有効かどうかはまだわかっていません。
調査の概要
状態
募集
条件
詳細な説明
主な目的:
I. ステージ II-III HER2 陽性 (+) 乳癌患者におけるマルチエピトープ HER2 ワクチン対 (vs.) プラセボとアドトラスツズマブ エムタンシン (TTT-DM1) の併用の侵襲性無病生存率 (iDFS) を評価すること ( BC) ネオアジュバント化学療法後に残存病変を有する。
Ⅱ． ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) 維持療法と同時に投与されるマルチエピトープ HER2 ワクチンの安全性を評価すること。
副次的な目的:
I. T-DM1維持療法と組み合わせたマルチエピトープHER2ワクチンの免疫原性を評価する。
Ⅱ． ネオアジュバント化学療法を受けている病期 II～III HER2+ BC の患者における完全な病理学的反応について、免疫関連組織および血液バイオマーカーを評価すること。
関連する研究目的:
I. HER2+ BC 患者の疾患再発を予防するために重要な宿主免疫因子を決定すること。
いや。 IFN-γ 酵素結合免疫スポット (ELISpot) によって評価されるように、HER2 に対する T 細胞免疫の発達が iDFS の改善と相関するかどうかを判断すること。
Ib。 ヘルパー T 細胞分化状態間でのヘルパー T 細胞応答の分布を決定する。
IC。 CD4 ヘルパー T 細胞免疫の増強が、トラスツズマブによって誘導される HER2 特異的抗体免疫を増強するかどうかを判断すること。
同上。 ヒト白血球抗原 (HLA) 遺伝子型がネオアジュバント療法およびワクチン接種の前後の抗体反応に関連しているかどうかを判断すること。
すなわち。 再発に関連する完全病理学的奏効（pCR）を達成できなかった患者の腫瘍における遺伝子発現レベルを決定すること。
Ⅱ． HER2免疫ベースのアプローチに対する治療の失敗に関連する腫瘍固有のジェノタイピングおよび表現型の特徴を決定すること。
Ⅱa. HER2 モノクローナル抗体療法が HER2 の消失と HER2 特異的適応免疫応答の調節を誘導するかどうかを判断すること。
Ⅱｂ． pCR の欠如および HER2+ ネオアジュバント治療に対する免疫応答の欠如に関連する乳房腫瘍の機能喪失変異を特定すること。
概要：
術前化学療法および手術後の pCR: 患者は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合に、トラスツズマブおよびペルツズマブによる標準治療の維持療法を 1 年間受けます。
術前化学療法および手術後の pCR なし: 患者は 2 群のうちの 1 群に無作為に割り付けられます。
ARM I: 患者は、トラスツズマブ エムタンシンによる標準治療の維持療法を受け、1 日目に TPIV100 の皮内投与 (ID) およびサルグラモスチム ID を受けます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、21 日ごとに最大 6 サイクルまで繰り返されます。 その後、トラスツズマブ エムタンシン維持療法の完了から 3 か月後と 12 か月後に、患者に TPIV100 ID とサルグラモスチム ID の追加ブースター注射を 2 回受けます。
ARM 2: 患者は、トラスツズマブ エムタンシンによる標準治療の維持療法を受け、1 日目にプラセボの皮内投与 (ID) とサルグラモスチム ID を受けます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、21 日ごとに最大 6 サイクルまで繰り返されます。 その後、患者は、トラスツズマブ エムタンシン維持療法の完了後 3 か月と 12 か月に、プラセボ ID とサルグラモスチム ID の追加ブースター注射を 2 回受けます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
480
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85259
- 募集
- Mayo Clinic in Arizona
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コンタクト：
- ACCRU Operations
- 電話番号：507-538-7448
- メール：ACCRU@mayo.edu
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主任研究者：
- Brenda J. Ernst
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Tucson、Arizona、アメリカ、85719
- 募集
- Banner University Medical Center - Tucson
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主任研究者：
- Pavani Chalasani
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コンタクト：
- Pavani Chalasani
- 電話番号：520-626-7725
- メール：pchalasani@uacc.arizona.edu
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Tucson、Arizona、アメリカ、85719
- 募集
- University of Arizona Cancer Center-North Campus
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主任研究者：
- Pavani Chalasani
-
コンタクト：
- ACCRU Operations
- 電話番号：507-538-7448
- メール：ACCRU@mayo.edu
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Yuma、Arizona、アメリカ、85364
- 引きこもった
- Yuma Regional Medical Center
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- 引きこもった
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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La Jolla、California、アメリカ、92093
- まだ募集していません
- UC San Diego Moores Cancer Center
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コンタクト：
- ACCRU Operations
- 電話番号：507-538-7459
- メール：ACCRU@mayo.edu
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主任研究者：
- Sarah G. Boles
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Connecticut
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Middletown、Connecticut、アメリカ、06457
- 引きこもった
- Middlesex Hospital
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- 募集
- University of Florida Health Science Center - Gainesville
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コンタクト：
- Karen C. Daily
- メール：karen.daily@medicine.ufl.edu
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主任研究者：
- Karen C. Daily
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224-9980
- 募集
- Mayo Clinic in Florida
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主任研究者：
- Saranya Chumsri
-
コンタクト：
- ACCRU Operations
- 電話番号：507-538-7448
- メール：ACCRU@mayo.edu
-
West Palm Beach、Florida、アメリカ、33401
- 引きこもった
- Cleveland Clinic Florida
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Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- まだ募集していません
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
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主任研究者：
- Keerthi Gogineni
-
コンタクト：
- Keerthi Gogineni
- メール：keerthi.gogineni@emory.edu
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Illinois
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Peoria、Illinois、アメリカ、61615
- 引きこもった
- Illinois CancerCare-Peoria
-
Urbana、Illinois、アメリカ、61801
- 引きこもった
- Carle Cancer Center NCI Community Oncology Research Program
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Iowa
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Sioux City、Iowa、アメリカ、51101
- 引きこもった
- Siouxland Regional Cancer Center
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
- 募集
- University Medical Center New Orleans
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コンタクト：
- Jyotsna Fuloria
- メール：jyotsna.fuloria@lcmchealth.org
-
主任研究者：
- Jyotsna Fuloria
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Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- まだ募集していません
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
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主任研究者：
- Katherine H. Tkaczuk
-
コンタクト：
- Katherine H. Tkaczuk
- メール：ktkaczuk@umm.edu
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Minnesota
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Duluth、Minnesota、アメリカ、55805
- 引きこもった
- Essentia Health NCI Community Oncology Research Program
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- 募集
- Mayo Clinic in Rochester
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主任研究者：
- Kathryn J. Ruddy
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コンタクト：
- ACCRU Operations
- 電話番号：507-538-7448
- メール：ACCRU@mayo.edu
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Saint Cloud、Minnesota、アメリカ、56303
- 引きこもった
- Coborn Cancer Center at Saint Cloud Hospital
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- 引きこもった
- Washington University School of Medicine
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
- 募集
- University of Nebraska Medical Center
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主任研究者：
- Jairam Krishnamurthy, MD
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コンタクト：
- Anita Rogic
- 電話番号：402-559-5524
- メール：arogic@unmc.edu
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756
- 募集
- Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
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主任研究者：
- Mary D. Chamberlin
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コンタクト：
- Laurie Balch
- 電話番号：306-650-2809
- メール：cancer.research.nurse@hitchcock.org
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North Carolina
-
Pinehurst、North Carolina、アメリカ、28374
- 募集
- FirstHealth of the Carolinas-Moore Regional Hospital
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コンタクト：
- Charles S. Kuzma
- 電話番号：507-538-7448
- メール：ckuzma@firsthealth.org
-
主任研究者：
- Charles S. Kuzma
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Pennsylvania
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Sayre、Pennsylvania、アメリカ、18840
- 引きこもった
- Guthrie Medical Group PC-Robert Packer Hospital
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-
South Carolina
-
West Columbia、South Carolina、アメリカ、29169
- 引きこもった
- Lexington Medical Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- まだ募集していません
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
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主任研究者：
- Vandana G. Abramson
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コンタクト：
- ACCRU Operations
- 電話番号：507-538-7448
- メール：ACCRU@mayo.edu
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Virginia
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Falls Church、Virginia、アメリカ、22042
- 引きこもった
- INOVA Fairfax Hospital
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Wisconsin
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Eau Claire、Wisconsin、アメリカ、54701
- まだ募集していません
- Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
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主任研究者：
- Arlene A. Gayle
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コンタクト：
- ACCRU Operations
- 電話番号：507-538-7448
- メール：ACCRU@mayo.edu
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Green Bay、Wisconsin、アメリカ、54301
- 引きこもった
- Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53717
- 引きこもった
- Dean Hematology and Oncology Clinic
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-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -すべての患者の事前登録（安全リードインを含む）：組織学的に確認された乳房ステージの腺癌> = T2または> = N1の第7版の腫瘍、結節、転移（TNM）病期分類システムに基づく癌
- すべての患者の事前登録 (SAFETY LEAD-IN を含む): エストロゲン受容体 (ER) またはプロゲステロン受容体 (PR) であるが、免疫組織化学 (IHC) による 3+ 染色強度 (0 ～ 3 のスケールで) として定義される HER2 陽性) 分析または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) 比での遺伝子増幅 >= 2.0
すべての患者の事前登録（安全性のリードインを含む）：適切な治療前の生検サンプルを提供する意欲
- 注: コア針生検または切開生検または切除サンプルとして定義された適切な組織サンプルは、厚さ 5 ミクロンの 12 の染色されていないセクションを備えた少なくとも 14 ゲージ (G) 針で >= 3 コア針生検を提供できます。 細針吸引 (FNA) サンプルだけでは不十分
- 注: 十分な治療前の生検サンプルがない患者は、ネオアジュバント療法の前に追加の研究生検を受けることに同意する必要があります
- すべての患者の事前登録 (安全性のリードインを含む): 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンスステータス (PS) 0, 1, 2
- -すべての患者の事前登録（安全リードインを含む）：事前登録時から最終ワクチンサイクルの6か月後まで、適切な避妊を採用する意思がある
- -すべての患者の事前登録（安全リードインを含む）：被験者が破傷風ワクチンを接種していない場合、事前登録の1年以上前に破傷風の予防接種を受ける意思がある
- すべての患者の事前登録 (SAFETY LEAD-IN を含む): 書面によるインフォームド コンセントを提供します。
- -すべての患者の事前登録（安全リードインを含む）：フォローアップのために登録機関に戻る意思がある（研究のアクティブモニタリングフェーズ中）
- すべての患者のための事前登録 (安全リードインを含む): 相関研究目的で必須の組織および血液サンプルを提供する意思がある
すべての患者の事前登録 (安全リードインを含む): 事前登録の 7 日前までに行われた妊娠検査陰性 = 出産の可能性がある人のみ
- 注: 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
- 登録 (安全リードイン): 絶対好中球数 (ANC) >= 1500/mm^3 (取得 =< 登録の 28 日前)
- 登録 (安全性リードイン): 血小板数 >= 75,000/mm^3 (取得 =< 登録の 28 日前)
- 登録 (安全性導入): ヘモグロビン >= 9.0 g/dL (取得 =< 登録の 28 日前)
- 登録 (SAFETY LEAD-IN): 直接ビリルビン < 1.5 x 正常上限 (ULN) (取得 =< 登録の 28 日前)
- 登録 (SAFETY LEAD-IN): アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) =< 3 x ULN (取得 =< 登録の 28 日前)
- 登録 (SAFETY LEAD-IN): クレアチニン =< 2 x ULN (取得 =< 登録の 28 日前)
- 登録（安全性リードイン）：プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）/部分トロンボプラスチン時間（PTT）=< 1.5 x ULN または、患者が抗凝固療法を受けており、PT または PTT が意図した使用の治療範囲内にある場合凝固剤の（取得=<登録の28日前）
- -登録（安全リードイン）：計画された治癒的乳房手術（将来の乳房再建手術は含まない）および登録の30日以上前の放射線療法の完了
登録（SAFETY LEAD-IN）：化学療法の最後のサイクルを完了 >= 登録の90日前
- 注: 登録前に、患者は手術後に TDM-1 維持療法を 8 サイクル以上受けてはなりません
- 登録（安全性リードイン）：トラスツズマブ +/- ペルツズマブベースのネオアジュバント化学療法後の残存疾患は、担当医師に従って T-DM1 を保証した
登録（安全リードイン）：治療前の生検と手術の両方からの適切な組織標本を提出する必要があります。 コア針生検または切開生検または切除サンプルとして定義された適切な組織サンプルで、厚さ5ミクロンの未染色切片が12個ある少なくとも14Gの針を使用して、3つ以上のコア針生検を提供できる
- 注: 細針吸引 (FNA) サンプルだけでは十分ではありません
登録 (安全リードイン): 妊娠検査陰性 = 登録の 7 日前まで、出産の可能性がある人のみ
- 注: 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
- 登録 (SAFETY LEAD-IN): ECOG パフォーマンス ステータス (PS) 0、1、2
- 登録（安全性リードイン）：登録時から最終ワクチンサイクルの6か月後まで、適切な避妊を採用する意思がある
- 登録 - 残存疾患のない患者 (pCR) - (フェーズ II): ECOG パフォーマンスステータス (PS) 0、1、2
- 登録 - 残存疾患のない患者 (pCR) - (フェーズ II): 絶対好中球数 (ANC) >= 1500/mm^3 (取得 =< 登録の 28 日前)
- 登録 - 残存疾患のない患者 (pCR) - (フェーズ II): 血小板数 >= 75,000/mm^3 (取得 =< 登録の 28 日前)
- 登録 - 残存疾患のない患者の場合 (pCR) - (フェーズ II): ヘモグロビン >= 9.0 g/dL (取得 =< 登録の 28 日前)
- 登録 - 残存疾患のない患者の場合 (pCR) - (フェーズ II): 直接ビリルビン < 1.5 x 正常上限 (ULN) (取得 =< 登録の 28 日前)
- 登録 - 残存疾患のない患者の場合 (pCR) - (フェーズ II): アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) =< 3 x ULN (取得 =< 登録の 28 日前)
- 登録 - 残存疾患のない患者 (pCR) - (フェーズ II): >= 50 mL/分 (分) の計算された血清クレアチニンクリアランス (取得 =< 登録の 28 日前)
- 登録 - 残存疾患のない患者 (pCR) - (フェーズ II): PT/INR/PTT =< 1.5 x ULN、または患者が抗凝固療法を受けており、PT または PTT が凝固剤の使用目的の治療範囲内にある場合 (得られた = < 登録の 28 日前)
登録 - 残存疾患のない患者の場合 (pCR) - (フェーズ II): 妊娠検査陰性 = 登録の 7 日前、出産の可能性のある人
- 注: 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
- 無作為化 - 残留疾患のある患者は、NEOADJUVANT TRATUZUMAB +/- PERTUZUMAB ベースの化学療法 (pCR なし) - (第 II 相): 絶対好中球数 (ANC) >= 1500/mm^3 (取得 =< 無作為化の 28 日前)
- 無作為化 - 残留疾患のある患者は、ネオアジュバント トラツズマブ +/- ペルツズマブ ベースの化学療法 (pCR なし) - (フェーズ II): 血小板数 >= 75,000/mm^3 (取得 =< 無作為化の 28 日前)
- 無作為化 - 残留疾患のある患者は、ネオアジュバント トラツズマブ +/- ペルツズマブ ベースの化学療法 (pCR なし) - (第 II 相): ヘモグロビン >= 9.0 g/dL (取得 =< 無作為化の 28 日前)
- 無作為化 - 残存疾患を有する患者は、NEOADJUVANT TRATUZUMAB +/- PERTUZUMAB ベースの化学療法を受けている (pCR なし) - (第 II 相): 直接ビリルビン < 1.5 x 正常上限 (ULN) (取得 =< 無作為化の 28 日前)
- 無作為化 - 残留疾患を有する患者は、ネオアジュバント トラツズマブ +/- ペルツズマブベースの化学療法 (pCR なし) - (第 II 相): アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) =< 3 x ULN (取得 =< 無作為化の 28 日前)
- 無作為化 - 残留疾患のある患者は、ネオアジュバント トラツズマブ +/- ペルツズマブベースの化学療法 (pCR なし) - (第 II 相): クレアチニン =< 2 x ULN (取得 =< 無作為化の 28 日前)
- 無作為化 - ネオアジュバント トラツズマブ +/- ペルツズマブベースの化学療法後の残存疾患を有する患者 (pCR なし) - (フェーズ II): PT/INR/PTT =< 1.5 x ULN または患者が抗凝固療法を受けており、PT または PTT が治療範囲内にある場合凝固剤の意図された使用の（得られた = <無作為化の28日前）
無作為化 - 残存疾患を有する患者は、ネオアジュバント トラツズマブ +/- ペルツズマブベースの化学療法 (pCR なし) - (第 II 相): 無作為化の 90 日以上前に化学療法の最終サイクルを完了
- 注: 無作為化の前に、患者は手術後に T-DM1 維持療法を 6 サイクル以上受けてはなりません
- 無作為化 - 残存疾患を有する患者は、NEOADJUVANT TRATUZUMAB +/- PERTUZUMAB ベースの化学療法を施行した後 (pCR なし) - (フェーズ II): 乳房に >= 1 cm の残存腫瘍を有する残存疾患がある (>= ypT1c) および/または持続性リンパ節陽性トラスツズマブ +/- ペルツズマブ ベースのネオアジュバント化学療法後
無作為化 - ネオアジュバント トラツズマブ +/- ペルツズマブベースの化学療法を受けた患者 (pCR なし) - (フェーズ II): 治療前の生検と手術の両方からの適切な組織標本を提出する必要があります。 コア針生検または切開生検または切除サンプルとして定義された適切な組織サンプルで、厚さ5ミクロンの未染色切片が12個ある少なくとも14Gの針を使用して、3つ以上のコア針生検を提供できる
- 注: 細針吸引 (FNA) サンプルだけでは十分ではありません
無作為化 - 残留疾患を有する患者は、ネオアジュバント トラツズマブ +/- ペルツズマブベースの化学療法を受けました (pCR なし) - (フェーズ II): 妊娠検査が陰性 = 無作為化の 7 日前、出産の可能性がある人のみ
- 注: 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
- 無作為化 - 残存疾患を有する患者は、ネオアジュバント トラツズマブ +/- ペルツズマブベースの化学療法 (pCR なし) - (フェーズ II): ECOG パフォーマンス ステータス (PS) 0、1、2 を投稿
- 無作為化 - 残留疾患を有する患者は、NEOADJUVANT TRATUZUMAB +/- PERTUZUMAB ベースの化学療法を施行した後 (pCR なし) - (フェーズ II): 無作為化の時点から最終ワクチンサイクルの 6 か月後まで、適切な避妊を採用する意思がある
除外基準:
すべての患者の事前登録（安全性のリードインを含む）：この研究には、開発中の胎児および新生児に対する遺伝毒性、変異原性および催奇形性の影響が不明な治験薬が含まれているため、次のいずれか：
- 妊婦
- 授乳をやめたくない介護者
- -登録時から最終ワクチンサイクルの6か月後まで、適切な避妊を採用することを望まない、出産の可能性のある人
すべての患者の事前登録 (安全性のリードインを含む): 活動性局所再発または遠隔転移の臨床的証拠
- 注: すべての患者は、遠隔転移を除外するために陽電子放出断層撮影 (PET)/コンピュータ断層撮影 (CT) または骨スキャンを伴う胸部、腹部、および骨盤の CT を持っている必要があります =< 事前登録の 365 日前。 これらのいずれかが懸念される場合、遠隔転移を除外することが示されている場合は、フォローアップの画像検査または生検を実施する必要があります
- -すべての患者の事前登録（安全リードインを含む）：併存する全身性疾患またはその他の重度の併発疾患であり、調査官の判断により、患者をこの研究への参加に不適切にするか、適切な評価を著しく妨げる処方されたレジメンの安全性と毒性の
すべての患者のための事前登録 (安全リードインを含む): ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性であることが知られている患者または慢性ステロイドを使用している患者を含む、免疫不全患者
- 注: 事前登録の少なくとも 14 日前に全身ステロイドを使用していない必要があります。 ただし、局所ステロイド、吸入剤、またはステロイド点眼薬は許可されています
- すべての患者の事前登録 (安全リードインを含む): 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患。研究要件の遵守
すべての患者の事前登録 (安全リードインを含む): 以下を含むがこれらに限定されない、制御されていない急性または慢性の病状:
- 抗生物質を必要とする活動性感染症
- ニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全;心血管疾患の中等度から重度の客観的証拠
- -心筋梗塞または脳卒中=事前登録の6か月前
- 重大な不整脈または不安定狭心症
- すべての患者の事前登録 (安全性のリードインを含む): 他の治験薬の受領
すべての患者の事前登録 (SAFETY LEAD-IN を含む): 事前登録時、または事前登録の 3 年前に他の進行中の悪性腫瘍
- 例外: 非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がん (子宮頸部、前立腺など)
- 注: 悪性腫瘍の既往歴がある場合は、がんに対して他の特定の治療 (細胞毒性、モノクローナル抗体、低分子阻害剤) を受けていてはなりません。
- -すべての患者の事前登録（安全性のリードインを含む）：事前登録の前に= <30日間の全身治療を必要とした活動性自己免疫疾患の既知の病歴（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬を使用） -登録。 注: 補充療法 (副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など) は、全身治療の形態とは見なされません。 -過去30日以内に全身治療を必要としない白斑、バセドウ病、または乾癬の患者は除外されません。 -食事の変更で制御されたセリアック病の患者は除外されません
- -すべての患者の事前登録（安全リードインを含む）：顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）に対する以前の過敏症または有害反応
- -すべての患者の事前登録（安全リードインを含む）：左心室駆出率（LVEF）が完全に回復した場合でも、治療の中断または中止を必要とするトラスツズマブ関連の心臓毒性の病歴
- すべての患者の事前登録 (安全性の導入を含む): ベースライン LVEF < 50%
- すべての患者の事前登録 (安全性のリードインを含む): 最後の治療からの間隔に関係なく、以前の化学療法の急性の可逆的影響から完全に回復できなかった
- -すべての患者の事前登録（安全リードインを含む）：事前登録の168日（6か月）前の心筋梗塞の病歴、または生命を脅かす心室性不整脈に対する継続的な維持療法の使用を必要とするうっ血性心不全の病歴
- すべての患者の事前登録 (安全性のリードインを含む): タモキシフェン、ラロキシフェン、または乳がん予防のための別の薬剤を事前登録の 2 か月前に投与された患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム I - pCR なし (トラスツズマブ エムタンシン、TPIV100、サルグラモスチム)
患者は、トラスツズマブ エムタンシンによる標準治療の維持療法を受け、1 日目に TPIV100 ID とサルグラモスチム ID を受け取ります。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、21 日ごとに最大 6 サイクルまで繰り返されます。
その後、トラスツズマブ エムタンシン維持療法の完了から 3 か月後と 12 か月後に、患者に TPIV100 ID とサルグラモスチム ID の追加ブースター注射を 2 回受けます。
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指定された ID
他の名前：
指定された ID
他の名前：
担当医の判断で。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：アーム II - pCR なし (トラスツズマブ エムタンシン、プラセボ、サルグラモスチム)
患者は、トラスツズマブ エムタンシンによる標準治療の維持療法を受け、1 日目にプラセボ ID とサルグラモスチム ID を受け取ります。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、21 日ごとに最大 6 サイクルまで繰り返されます。
その後、患者は、トラスツズマブ エムタンシン維持療法の完了後 3 か月と 12 か月に、プラセボ ID とサルグラモスチム ID の追加ブースター注射を 2 回受けます。
|
指定された ID
他の名前：
担当医の判断で。
他の名前：
指定された ID
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実験的：治療（pCR）
患者は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合に、トラスツズマブおよびペルツズマブによる標準治療の維持療法を 1 年間受けます。
|
医師の裁量で許可される
他の名前：
治療は担当医師の裁量に委ねられています
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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2 アーム間の浸潤性無病生存期間 (iDFS)
時間枠：無作為化から再発、浸潤性乳がんまたは死亡まで、最大5年間評価
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iDFS は、ランダム化の時点から、同側の浸潤性乳房腫瘍の再発、局所浸潤性乳癌の再発、遠隔再発、乳癌、非乳癌、または原因不明を含むあらゆる原因による死亡、対側浸潤性乳癌、または2番目の原発性非乳房浸潤がん。
層別化が無作為化層別化因子によるものである、治療意図集団における片側0.01レベルでの層別化ログランク検定に基づく。
Cox 比例ハザード モデルを使用して、試験の層別化因子 (ホルモン受容体、ヒト白血球抗原 A 分類、状態、および臨床病期) を調整します。
iDFS のサブグループ分析は、層化因子およびその他のベースライン特性によっても実行されますが、これらのサブグループ分析の統計的検出力が制限される可能性があることに注意してください。
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無作為化から再発、浸潤性乳がんまたは死亡まで、最大5年間評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：無作為化から何らかの原因による死亡日まで、最大5年間評価
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無作為化から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
OSのフォローアップに失敗した患者は、被験者が最後に生きていることがわかった日付で打ち切られます
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無作為化から何らかの原因による死亡日まで、最大5年間評価
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有害事象（AE）の発生率
時間枠：24ヶ月まで
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有害事象の共通用語基準 5.0 に従って評価され、研究治療に関連しない、関連する可能性が低い、おそらく、おそらく、または確実に関連すると分類される有害事象として定義されます。
毒性の各タイプの最大グレードが患者ごとに記録され、毒性パターンを決定するために原疾患部位ごとに度数表がレビューされます。
度数表を作成して、治療群ごとの治療関連の AE の発生を要約します。
個々の AE の割合の比較は、フィッシャーの正確確率検定やカイ 2 乗検定などの比率検定を使用して行われます。
追加の分析では、Cochran-Mantel-Haenszel カイ 2 乗検定と研究層別化因子を使用します。
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24ヶ月まで
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免疫原性評価
時間枠：5年まで
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T-DM1維持療法と組み合わせたマルチエピトープHER2ワクチンの免疫原性を評価する。
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5年まで
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完全な病理学的反応
時間枠：ベースライン
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免疫関連組織および血液バイオマーカーを使用して評価されます。
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ベースライン
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ワクチンはHER2特異的T細胞応答を誘導した
時間枠：24 か月までのベースライン
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治療中の任意の時点でHER2特異的抗体濃度が治療前のレベルから2倍以上増加した場合、または治療前のレベルが正常でなかった場合、治療中の任意の時点でHER2特異的抗体が検出下限を超えた場合として定義されます。 -検出可能。
治療後の開始時点での抗体応答頻度は、カイ二乗検定を使用してアーム間で比較されます。
治療後の開始時点での抗体応答の大きさは、分散分析F検定を使用してアーム間で比較され、続いてアームのペア間のTukeyペアワイズ比較が行われます。
治療後開始時点での抗体反応の可能性は、ロジスティック回帰を使用してアーム間で比較されます（従属変数は治療後開始時点での抗体反応[はい/いいえ]です;独立変数は抗体反応[はい]です/no] 治療前の時点で、カテゴリ変数をキャプチャするアーム)。
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24 か月までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Saranya Chumsri、Mayo Clinic
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年2月20日
一次修了 (推定)
2025年1月15日
研究の完了 (推定)
2025年1月15日
試験登録日
最初に提出
2019年12月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年12月11日
最初の投稿 (実際)
2019年12月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2023年12月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年12月15日
最終確認日
2023年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MC1835-ACCRU-BR-1701 (その他の識別子：Academic and Community Cancer Research United)
- P30CA015083 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2019-08038 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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