Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

TPIV100 és Sargramostim a HER2-pozitív, II-III. stádiumú emlőrák kezelésére kemoterápia és műtét után maradványbetegségben szenvedő betegeknél

2023. december 15. frissítette: Academic and Community Cancer Research United

Fázisú vizsgálat a II-III. stádiumú HER2-pozitív emlőrák patológiás válaszának immunrendszeri biomarkereinek értékelésére, neoadjuváns kemoterápiában részesülő, majd több epitóp HER2 vakcinává történő randomizálással, vs. placebóval a kemoadjuvan kezelést követő reziduális betegségben szenvedő betegeknél

Ez a II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy a TPIV100 és a sargramostim milyen jól működik a HER2-pozitív, II-III. stádiumú emlőrákban szenvedő betegek kezelésében, akiknél a műtét előtti kemoterápia után fennmaradó betegség van. Azt is tanulmányozza, hogy egyes HER2-pozitív emlőrákos betegek miért reagálnak jobban a trastuzumabbal és pertuzumabbal kombinált kemoterápiára. A TPIV100 egy HER2 peptidből készült vakcina, amely segíthet a szervezetnek hatékony immunválasz kiépítésében a HER2-t expresszáló daganatsejtek elpusztítására. A Sargramostim növeli a fehérvérsejtek számát a szervezetben bizonyos ráktípusok kemoterápiáját követően, és az immunrendszer figyelmeztetésére szolgál. Még nem ismert, hogy a TPIV100 és a sargramostim jobban működik-e a HER2-pozitív, II-III. stádiumú emlőrákos betegek kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. A több epitóp HER2 vakcina invazív betegségmentes túlélésének (iDFS) értékelése a placebóval szemben ado-trastuzumab emtanzinnel (TTT-DM1) kombinálva II-III. stádiumú HER2 pozitív (+) emlőrákban szenvedő betegeknél. BC) a neoadjuváns kemoterápia utáni maradék betegséggel.

II. Az ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) fenntartó terápiával egyidejűleg adott több epitóp HER2 vakcina biztonságosságának értékelése.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Több epitóp HER2 vakcina immunogenitásának értékelése T-DM1 fenntartó terápiával kombinálva.

II. Neoadjuváns kemoterápiában részesülő II-III. stádiumú HER2+ BC-ben szenvedő betegek immunrendszerrel kapcsolatos szöveti és vér biomarkereinek teljes patológiás válaszreakciójának értékelése.

KORRELATÍV KUTATÁSI CÉLKITŰZÉSEK:

I. HER2+ BC betegekben a betegség kiújulásának megelőzésében kritikus gazdaszervezet immunfaktorainak meghatározása.

Ia. Annak megállapítása, hogy a T-sejt-immunitás kialakulása, amelyet az IFN-gamma enzimhez kötött immunponttal (ELISpot) értékeltek, a HER2-vel kapcsolatban korrelál-e a javult iDFS-sel.

Ib. A helper T sejt válasz megoszlásának meghatározása a helper T sejt differenciációs állapotok között.

Ic. Annak meghatározása, hogy a CD4 helper T-sejt immunitás fokozása fokozza-e a trastuzumab által kiváltott HER2-specifikus antitest immunitást.

Id. Annak meghatározása, hogy a humán leukocita antigén (HLA) genotípusai összefüggésben állnak-e az antitestválaszokkal a neoadjuváns terápia és vakcinázás előtt és után.

Azaz. A génexpressziós szintek meghatározása olyan betegek daganataiban, akik nem értek el teljes patológiás választ (pCR), amelyek kiújulással járnak.

II. A tumor intrinsic genotipizálási és fenotipizálási jellemzőinek meghatározása a HER2 immunalapú megközelítések terápiás kudarcával összefüggésben.

IIa. Annak megállapítása, hogy a HER2 monoklonális antitestterápia indukálja-e a HER2 elvesztését és módosítja-e a HER2-specifikus adaptív immunválaszokat.

IIb. Az emlődaganatban a pCR hiányával és a HER2+ neoadjuváns kezelésre adott immunválasz hiányával összefüggő funkcióvesztéses mutációk meghatározása.

VÁZLAT:

pCR NEOADJUVÁNS KEMOTERÁPIA ÉS MŰTÉT UTÁN: A betegek standard fenntartó terápiát kapnak trastuzumabbal és pertuzumabbal 1 évig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

NEOADJUVÁNS KEMOTERÁPIA ÉS MŰTÉT UTÁN NINCS pCR: A betegeket a 2 karból 1-re randomizálják.

I. ARM: A betegek standard fenntartó terápiát kapnak trastuzumab emtansinnel, és TPIV100 intradermálisan (ID) és sargramostim ID-t kapnak az 1. napon. A kezelés 21 naponként megismétlődik legfeljebb 6 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A trastuzumab emtanzin fenntartó terápia befejezése után 3 és 12 hónappal a betegek további két emlékeztető oltást kapnak TPIV100 ID-ből és sargramostim ID-ből.

2. ARM: A betegek standard fenntartó kezelést kapnak trastuzumab emtansinnel, és placebót intradermálisan (ID) és sargramostim ID-t kapnak az 1. napon. A kezelés 21 naponként megismétlődik legfeljebb 6 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A trastuzumab emtanzin fenntartó terápia befejezése után 3 és 12 hónappal ezután a betegek további két emlékeztető oltást kapnak, placebo ID-t és sargramostim ID-t.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

480

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok, 85259
        • Toborzás
        • Mayo Clinic in Arizona
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Brenda J. Ernst
      • Tucson, Arizona, Egyesült Államok, 85719
        • Toborzás
        • Banner University Medical Center - Tucson
        • Kutatásvezető:
          • Pavani Chalasani
        • Kapcsolatba lépni:
      • Tucson, Arizona, Egyesült Államok, 85719
        • Toborzás
        • University of Arizona Cancer Center-North Campus
        • Kutatásvezető:
          • Pavani Chalasani
        • Kapcsolatba lépni:
      • Yuma, Arizona, Egyesült Államok, 85364
        • Visszavont
        • Yuma Regional Medical Center
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • Visszavont
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • La Jolla, California, Egyesült Államok, 92093
        • Még nincs toborzás
        • UC San Diego Moores Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Sarah G. Boles
    • Connecticut
      • Middletown, Connecticut, Egyesült Államok, 06457
        • Visszavont
        • Middlesex Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32610
        • Toborzás
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Karen C. Daily
      • Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32224-9980
        • Toborzás
        • Mayo Clinic in Florida
        • Kutatásvezető:
          • Saranya Chumsri
        • Kapcsolatba lépni:
      • West Palm Beach, Florida, Egyesült Államok, 33401
        • Visszavont
        • Cleveland Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Még nincs toborzás
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
        • Kutatásvezető:
          • Keerthi Gogineni
        • Kapcsolatba lépni:
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Egyesült Államok, 61615
        • Visszavont
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Urbana, Illinois, Egyesült Államok, 61801
        • Visszavont
        • Carle Cancer Center NCI Community Oncology Research Program
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Egyesült Államok, 51101
        • Visszavont
        • Siouxland Regional Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok, 70112
        • Toborzás
        • University Medical Center New Orleans
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Jyotsna Fuloria
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21201
        • Még nincs toborzás
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
        • Kutatásvezető:
          • Katherine H. Tkaczuk
        • Kapcsolatba lépni:
    • Minnesota
      • Duluth, Minnesota, Egyesült Államok, 55805
        • Visszavont
        • Essentia Health NCI Community Oncology Research Program
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Toborzás
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Kutatásvezető:
          • Kathryn J. Ruddy
        • Kapcsolatba lépni:
      • Saint Cloud, Minnesota, Egyesült Államok, 56303
        • Visszavont
        • Coborn Cancer Center at Saint Cloud Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Visszavont
        • Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68198
        • Toborzás
        • University Of Nebraska Medical Center
        • Kutatásvezető:
          • Jairam Krishnamurthy, MD
        • Kapcsolatba lépni:
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Egyesült Államok, 03756
        • Toborzás
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
        • Kutatásvezető:
          • Mary D. Chamberlin
        • Kapcsolatba lépni:
    • North Carolina
      • Pinehurst, North Carolina, Egyesült Államok, 28374
        • Toborzás
        • FirstHealth of the Carolinas-Moore Regional Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Charles S. Kuzma
    • Pennsylvania
      • Sayre, Pennsylvania, Egyesült Államok, 18840
        • Visszavont
        • Guthrie Medical Group PC-Robert Packer Hospital
    • South Carolina
      • West Columbia, South Carolina, Egyesült Államok, 29169
        • Visszavont
        • Lexington Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
        • Még nincs toborzás
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
        • Kutatásvezető:
          • Vandana G. Abramson
        • Kapcsolatba lépni:
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Egyesült Államok, 22042
        • Visszavont
        • Inova Fairfax Hospital
    • Wisconsin
      • Eau Claire, Wisconsin, Egyesült Államok, 54701
        • Még nincs toborzás
        • Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
        • Kutatásvezető:
          • Arlene A. Gayle
        • Kapcsolatba lépni:
      • Green Bay, Wisconsin, Egyesült Államok, 54301
        • Visszavont
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
      • Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53717
        • Visszavont
        • Dean Hematology and Oncology Clinic

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • ELŐREGISZTRÁCIÓ MINDEN BETEG SZÁMÁRA (BIZTONSÁGI BEVEZETÉST TARTALMAZ): Szövettanilag igazolt emlőstádiumú adenokarcinóma >= T2 VAGY >= N1 az Amerikai Vegyes Bizottság 7. számú tumor, csomó, metasztázis (TNM) stádiumrendszere alapján Rák
  • ELŐREGISZTRÁCIÓ MINDEN BETEG SZÁMÁRA (BIZTONSÁGI BEVEZETÉS): Bármilyen ösztrogénreceptor (ER) vagy progeszteronreceptor (PR), de a HER2 pozitív 3+ festődési intenzitásként (0-tól 3-ig terjedő skálán) van meghatározva immunhisztokémiai (IHC) segítségével. ) elemzés VAGY génamplifikáció a fluoreszcencia in situ hibridizáció (FISH) arányán >= 2,0

  • ELŐREGISZTRÁCIÓ MINDEN BETEG SZÁMÁRA (BIZTONSÁGI BEVEZETÉST TARTALMAZZ): Hajlandóság megfelelő kezelés előtti biopsziás minta biztosítására

    • MEGJEGYZÉS: Megfelelő szövetminták, mint tűmag-biopszia vagy metszéses biopszia vagy kimetszéses minták, amelyek >= 3 magtű-biopsziát biztosítanak legalább 14 gauge (G) tűvel, 12 festetlen, 5 mikron vastagságú metszetben. A finom tűs aspirációs (FNA) minta önmagában nem elegendő
    • MEGJEGYZÉS: A megfelelő előkezelési biopsziás mintákkal nem rendelkező betegeknek beleegyezniük kell egy további kutatási biopszia elvégzéséhez a neoadjuváns terápia előtt.
  • ELŐREGISZTRÁCIÓ MINDEN BETEG SZÁMÁRA (BIZTONSÁGI BEVEZETÉS BELÉPÉSE): Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0, 1, 2
  • ELŐREGISZTRÁCIÓ MINDEN BETEG SZÁMÁRA (BIZTONSÁGI BEVEZETÉS): hajlandó megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni az előzetes regisztrációtól az utolsó oltási ciklust követő 6 hónapig
  • ELŐREGISZTRÁCIÓ MINDEN BETEG SZÁMÁRA (BIZTONSÁGI BEVEZETÉS): Hajlandó kapni tetanusz elleni védőoltást, ha az alany még nem kapott ilyet =< 1 évvel az előzetes regisztráció előtt
  • ELŐREGISZTRÁCIÓ MINDEN BETEG SZÁMÁRA (BIZTONSÁGI BEVEZETÉS): Adjon meg írásos beleegyezést
  • ELŐREGISZTRÁCIÓ MINDEN BETEG SZÁMÁRA (BIZTONSÁGI BEVEZETÉST TARTALMAZ): Hajlandó visszatérni a beiratkozó intézménybe nyomon követés céljából (a vizsgálat aktív monitorozási szakaszában)
  • ELŐREGISZTRÁCIÓ MINDEN BETEG SZÁMÁRA (BIZTONSÁGI BEVEZETÉST TARTALMAZ): hajlandó kötelező szövet- és vérmintákat adni korrelatív kutatási célokra

  • ELŐREGISZTRÁCIÓ MINDEN BETEG SZÁMÁRA (BIZTONSÁGI BEVEZETÉST BIZTOSÍTVA): Negatív terhességi tesztet végeztek = < 7 nappal az előzetes regisztráció előtt, csak fogamzóképes korú személyek számára

    • MEGJEGYZÉS: Ha a vizeletvizsgálat pozitív, vagy nem erősíthető meg negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség
  • REGISZTRÁCIÓ (BIZTONSÁGI BEVEZETÉS): Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mm^3 (megszerzett = < 28 nappal a regisztráció előtt)
  • REGISZTRÁCIÓ (BIZTONSÁGI BEVEZETÉS): Thrombocytaszám >= 75 000/mm^3 (megszerzett = < 28 nappal a regisztráció előtt)
  • REGISZTRÁCIÓ (BIZTONSÁGI BEVEZETÉS): Hemoglobin >= 9,0 g/dL (megszerzett = < 28 nappal a regisztráció előtt)
  • REGISZTRÁCIÓ (BIZTONSÁGI BEVEZETÉS): Közvetlen bilirubin < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) (megszerzett = < 28 nappal a regisztráció előtt)
  • REGISZTRÁCIÓ (BIZTONSÁGI BEVEZETÉS): Aszpartát-transzamináz (AST) = < 3 x ULN (megszerzett = < 28 nappal a regisztráció előtt)
  • REGISZTRÁCIÓ (BIZTONSÁGI BEVEZETÉS): Kreatinin = < 2 x ULN (megszerzett = < 28 nappal a regisztráció előtt)
  • REGISZTRÁCIÓ (BIZTONSÁGI BEVEZETÉS): Protrombin idő (PT) / nemzetközi normalizált arány (INR) / részleges tromboplasztin idő (PTT) = < 1,5 x ULN VAGY ha a beteg véralvadásgátló kezelést kap, és a PT vagy PTT a tervezett felhasználás terápiás tartományán belül van koaguláns (beszerezve = < 28 nappal a regisztráció előtt)
  • REGISZTRÁCIÓ (BIZTONSÁGI BEVEZETÉS): A tervezett gyógyító emlőműtétek (ide nem értve a jövőbeni emlő-helyreállító műtéteket) és bármilyen sugárterápia >= 30 nappal a regisztráció előtt

  • REGISZTRÁCIÓ (BIZTONSÁGI BEVEZETÉS): A kemoterápia utolsó ciklusának befejezése >= 90 nappal a regisztráció előtt

    • MEGJEGYZÉS: A regisztráció előtt a betegek nem kaphatnak több mint 8 ciklus TDM-1 fenntartó terápiát a műtét után
  • REGISZTRÁCIÓ (BIZTONSÁGI BEVEZETÉS): A trastuzumab +/- pertuzumab alapú neoadjuváns kemoterápia után bármilyen fennmaradó betegség, T-DM1 indokolt a kezelőorvos szerint

  • REGISZTRÁCIÓ (BIZTONSÁGI BEVEZETÉS): Megfelelő szövetmintákat kell benyújtani mind a kezelés előtti biopsziából, mind a műtétből. Megfelelő szövetminták, mint a tűmag-biopszia vagy a metszéses biopszia vagy a kimetszéses minták, amelyek több mint 3 magtű-biopsziát biztosítanak legalább 14G tűvel, 12 festetlen, 5 mikron vastagságú metszetben

    • MEGJEGYZÉS: A finom tűs aspirációs (FNA) minta önmagában nem elegendő

  • REGISZTRÁCIÓ (BIZTONSÁGI BEVEZETÉS): Negatív terhességi teszt = < 7 nappal a regisztráció előtt, csak fogamzóképes korú személyek számára

    • MEGJEGYZÉS: Ha a vizeletvizsgálat pozitív, vagy nem erősíthető meg negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség
  • REGISZTRÁCIÓ (BIZTONSÁGI BEVEZETÉS): ECOG teljesítményállapot (PS) 0, 1, 2
  • REGISZTRÁCIÓ (BIZTONSÁGI BEVEZETÉS): hajlandó megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a regisztrációtól az utolsó oltási ciklust követő 6 hónapig
  • REGISZTRÁCIÓ - RENDSZERBETEGSÉG NINCS BETEGEKNEK (pCR) - (II. FÁZIS): ECOG teljesítmény állapot (PS) 0, 1, 2
  • REGISZTRÁCIÓ - RENDSZERBETEGSÉG NINCS BETEGEKNEK (pCR) - (II. FÁZIS): Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mm^3 (=< 28 nappal a regisztráció előtt)
  • REGISZTRÁCIÓ - RENDSZERBETEGSÉG NINCS BETEGEK SZÁMÁRA (pCR) - (II. FÁZIS): Thrombocytaszám >= 75 000/mm^3 (megszerzett = < 28 nappal a regisztráció előtt)
  • REGISZTRÁCIÓ - RENDSZERBETEGSÉG NINCS BETEGEKNEK (pCR) - (II. FÁZIS): Hemoglobin >= 9,0 g/dl (megszerzett = < 28 nappal a regisztráció előtt)
  • REGISZTRÁCIÓ - RENDSZERBETEGSÉG NINCS BETEGEKNEK (pCR) - (II. FÁZIS): Közvetlen bilirubin < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) (=< 28 nappal a regisztráció előtt)
  • REGISZTRÁCIÓ - RENDSZERBETEGSÉG NINCS (pCR) BETEGEKNEK - (II. FÁZIS): Aszpartát-transzamináz (AST) = < 3 x ULN (megszerzett = < 28 nappal a regisztráció előtt)
  • REGISZTRÁCIÓ - RENDSZERBETEGSÉG NINCS BETEGEKNEK (pCR) - (II. FÁZIS): Számított szérum kreatinin-clearance >= 50 ml/perc (perc) (megszerzett =< 28 nappal a regisztráció előtt)
  • REGISZTRÁCIÓ - REZIDUÁLIS BETEGSÉG NINCS BETEGEKNEK (pCR) - (II. FÁZIS): PT/INR/PTT = < 1,5 x ULN VAGY ha a beteg véralvadásgátló kezelést kap, és a PT vagy PTT a koagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van (megszerzett = < 28 nappal a regisztráció előtt)

  • REGISZTRÁCIÓ - MARADÉKBETEGSÉG NINCS BETEGEKNEK (pCR) - (II. FÁZIS): Negatív terhességi tesztet végeztek = < 7 nappal a regisztráció előtt, fogamzóképes korú személy számára

    • MEGJEGYZÉS: Ha a vizeletvizsgálat pozitív, vagy nem erősíthető meg negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség
  • RANDOMIZÁLÁS – RANDOMÁCIÓS BETEGEK PONT NEOADJUVÁNS TRATUZUMAB +/- PERTUZUMAB ALAPÚ KEMOTERÁPIA (NINCS pCR) - (II. FÁZIS): Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mm^3 (a randomizálás előtt =< 28 nappal)
  • RANDOMIZÁLÁS – RANDOMÁCIÓS BETEGEK PONT NEOADJUVÁNS TRATUZUMAB +/- PERTUZUMAB ALAPÚ KEMOTERÁPIA (NINCS pCR) – (II. FÁZIS): Thrombocytaszám >= 75 000/mm^3 (megszerzett =< 28 nappal a randomizálás előtt)
  • RANDOMIZÁLÁS – RANDOMÁCIÓS BETEGEK PONT NEOADJUVÁNS TRATUZUMAB +/- PERTUZUMAB ALAPÚ KEMOTERÁPIA (NINCS pCR) - (II. FÁZIS): Hemoglobin >= 9,0 g/dl (=< 28 nappal a randomizálás előtt)
  • RANDOMIZÁLÁS – RANDOMÁCIÓS BETEGEK PONT NEOADJUVÁNS TRATUZUMAB +/- PERTUZUMAB ALAPÚ KEMOTERÁPIA (NINCS pCR) – (II. FÁZIS): Közvetlen bilirubin < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) (=< 28 nappal a randomizálás előtt)
  • RANDOMIZÁLÁS – RANDOMÁCIÓS BETEGEK PONT NEOADJUVÁNS TRATUZUMAB +/- PERTUZUMAB ALAPÚ KEMOTERÁPIA (NINCS pCR) – (II. FÁZIS): Aszpartát transzamináz (AST) = < 3 x ULN (megszerzett =< 28 nappal a randomizálás előtt)
  • RANDOMIZÁLÁS – RANDOMÁCIÓS BETEGEK PONT NEOADJUVÁNS TRATUZUMAB +/- PERTUZUMAB ALAPÚ KEMOTERÁPIA (NINCS pCR) – (II. FÁZIS): Kreatinin = < 2 x ULN (megszerzett =< 28 nappal a randomizálás előtt)
  • RANDOMIZÁLÁS – RANDOMÁCIÓS BETEGEK PONT NEOADJUVÁNS TRATUZUMAB +/- PERTUZUMAB ALAPÚ KEMOTERÁPIA (NINCS pCR) - (II. FÁZIS): PT/INR/PTT =< 1,5 x ULN VAGY ha a beteg antikoaguláns kezelésben részesül, és a PTT terápiás tartományon belül van a koaguláns tervezett felhasználása (a véletlen besorolás előtt < 28 nappal)

  • RANDOMIZÁLÁS – RANDOMÁCIÓS BETEGEK PONT NEOADJUVÁNS TRATUZUMAB +/- PERTUZUMAB ALAPÚ KEMOTERÁPIA (NINCS pCR) – (II. FÁZIS): A kemoterápia utolsó ciklusa a randomizáció előtt >= 90 nappal befejeződött

    • MEGJEGYZÉS: A randomizálás előtt a betegek nem kaphatnak több mint 6 ciklus T-DM1 fenntartó terápiát a műtét után.
  • RANDOMIZÁLÁS – RANDOMÁCIÓS BETEGSÉGEK PONT NEOADJUVÁNS TRATUZUMAB +/- PERTUZUMAB ALAPÚ KEMOTERÁPIÁBAN (NINCS pCR) – (II. FÁZIS): Reziduális betegségük van >= 1 cm-es reziduális emlődaganattal (>= ypT1c) és/vagy perzisztens nyirokhiány-pozitivitás trastuzumab +/- pertuzumab alapú neoadjuváns kemoterápia után

  • RANDOMIZÁLÁS – RANDOMÁCIÓS BETEGEK PONT NEOADJUVANT TRATUZUMAB +/- PERTUZUMAB ALAPÚ KEMOTERÁPIA (NINCS pCR) - (II. FÁZIS): Megfelelő szövetmintákat kell benyújtani mind a kezelés előtti biopsziából, mind a műtétből. Megfelelő szövetminták, mint a tűmag-biopszia vagy a metszéses biopszia vagy a kimetszéses minták, amelyek több mint 3 magtű-biopsziát biztosítanak legalább 14G tűvel, 12 festetlen, 5 mikron vastagságú metszetben

    • MEGJEGYZÉS: A finom tűs aspirációs (FNA) minta önmagában nem elegendő

  • RANDOMIZÁLÁS – RANDOMÁCIÓS BETEGSÉGBETEGSÉG PONT NEOADJUVÁNS TRATUZUMAB +/- PERTUZUMAB ALAPÚ KEMOTERÁPIA (NINCS pCR) – (II. FÁZIS): Negatív terhességi tesztet végeztek = < 7 nappal a randomizálás előtt, csak fogamzóképes korú személyek számára

    • MEGJEGYZÉS: Ha a vizeletvizsgálat pozitív, vagy nem erősíthető meg negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség
  • RANDOMIZÁLÁS - RANDOMÁCIÓS BETEGEK PONT NEOADJUVANT TRATUZUMAB +/- PERTUZUMAB ALAPÚ KEMOTERÁPIA (NINCS pCR) - (II. FÁZIS): ECOG teljesítmény állapot (PS) 0, 1, 2
  • RANDOMIZÁLÁS – RANDOMÁCIÓS BETEGSÉGBETEGSÉG PONT NEOADJUVÁNS TRATUZUMAB +/- PERTUZUMAB ALAPÚ KEMOTERÁPIA (NINCS pCR) – (II. FÁZIS): Hajlandó megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a randomizálástól az utolsó vakcinaciklust követő 6 hónapig

Kizárási kritériumok:

  • ELŐREGISZTRÁCIÓ MINDEN BETEG SZÁMÁRA (BIZTONSÁGI BEVEZETÉST TARTALMAZZ): Az alábbiak bármelyike, mivel ebben a vizsgálatban olyan vizsgálati szert vesznek részt, amelynek genotoxikus, mutagén és teratogén hatása a fejlődő magzatra és újszülöttre nem ismert:

    • Terhes személy
    • Szoptató személy, aki nem hajlandó abbahagyni a szoptatást
    • Fogamzóképes korú személy, aki nem hajlandó megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a regisztrációtól az utolsó oltási ciklust követő 6 hónapig

  • ELŐREGISZTRÁCIÓ MINDEN BETEG SZÁMÁRA (BIZTONSÁGI BEVEZETÉS): Aktív lokális recidíva vagy távoli áttétek klinikai bizonyítékai

    • MEGJEGYZÉS: Minden betegnek pozitronemissziós tomográfiát (PET)/számítógépes tomográfiát (CT) vagy mellkasi, hasi és medencei CT-vizsgálatot kell végezni csontfelvétellel, hogy kizárják a távoli áttétek =< 365 nappal az előzetes regisztráció előtt. Ha ezek bármelyike ​​aggályos, nyomon követési képalkotást vagy biopsziát kell végezni, ha szükséges, kizárja a távoli metasztázisokat
  • ELŐZETES REGISZTRÁCIÓ MINDEN BETEG SZÁMÁRA (BIZTONSÁGI BEVEZETÉST BIZTOSÍTVA): Egyidejű szisztémás betegségek vagy más súlyos egyidejű betegségek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teszik a pácienst a vizsgálatba való belépésre, vagy jelentősen megzavarják a megfelelő értékelést. az előírt kezelési rendek biztonságossága és toxicitása

  • ELŐZETES REGISZTRÁCIÓ MINDEN BETEG SZÁMÁRA (BIZTONSÁGI BEVEZETÉS): Immunkompromittált betegek, beleértve az ismerten humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív vagy krónikus szteroidokat szedő betegeket

    • MEGJEGYZÉS: Az előzetes regisztráció előtt legalább 14 nappal ki kell venni a szisztémás szteroidokat. A helyi szteroidok, inhalálószerek vagy szteroid szemcseppek azonban megengedettek
  • ELŐREGISZTRÁCIÓ MINDEN BETEG SZÁMÁRA (BIZTONSÁGI BEVEZETÉST BIZTOSÍTVA): Nem ellenőrzött, egybefüggő betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák. a tanulmányi követelmények betartása

  • ELŐZETES REGISZTRÁCIÓ MINDEN BETEG SZÁMÁRA (BIZTONSÁGI BEVEZETÉS BELÉRÉSE): Nem kontrollált akut vagy krónikus egészségügyi állapotok, beleértve, de nem kizárólagosan a következőket:

    • Antibiotikumot igénylő aktív fertőzés
    • Pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association III. vagy IV. osztályával; a szív- és érrendszeri betegségek középsúlyos vagy súlyos objektív bizonyítéka
    • Szívinfarktus vagy stroke = < 6 hónappal az előzetes regisztráció előtt
    • Jelentős szívritmuszavar vagy instabil angina
  • ELŐREGISZTRÁCIÓ MINDEN BETEG SZÁMÁRA (BIZTONSÁGI BEVEZETÉST BIZTOSÍTVA): Bármilyen más vizsgálati szer fogadása

  • ELŐREGISZTRÁCIÓ MINDEN BETEG SZÁMÁRA (BIZTONSÁGI BEVEZETÉS): Egyéb aktív rosszindulatú daganat az előzetes regisztráció időpontjában vagy =<3 évvel az előzetes regisztráció előtt

    • KIVÉTELEK: Nem melanómás bőrrák vagy in situ karcinóma (például méhnyak, prosztata)
    • MEGJEGYZÉS: Ha a kórelőzményben rosszindulatú daganat szerepel, nem kaphatnak más specifikus kezelést (citotoxikus szerek, monoklonális antitestek, kis molekulájú inhibitorok) a rák miatt.
  • ELŐREGISZTRÁCIÓ MINDEN BETEG SZÁMÁRA (BIZTONSÁGI BEVEZETÉS): Aktív autoimmun betegség ismert kórtörténete, amely szisztémás kezelést igényelt a megelőző 30 napon belül (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával) -bejegyzés. MEGJEGYZÉS: A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem tekinthető szisztémás kezelésnek. A vitiligóban, Graves-kórban vagy pikkelysömörben szenvedő betegek, akik az elmúlt 30 napban nem igényeltek szisztémás kezelést, nem zárhatók ki. Az étrend módosításával kontrollált cöliákiában szenvedő betegek nem zárhatók ki
  • ELŐREGISZTRÁCIÓ MINDEN BETEG SZÁMÁRA (BIZTONSÁGI BEVEZETÉST TARTALMAZZ): Bármilyen korábbi túlérzékenység vagy nemkívánatos reakció a granulocita-makrofág kolónia stimuláló faktorral (GM-CSF) szemben
  • ELŐZETES REGISZTRÁCIÓ MINDEN BETEG SZÁMÁRA (BIZTONSÁGI BEVEZETÉS): A trastuzumabbal összefüggő szívtoxicitás a kórtörténetben, amely a terápia megszakítását vagy leállítását igényli, még akkor is, ha a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) teljesen helyreállt
  • ELŐREGISZTRÁCIÓ MINDEN BETEG SZÁMÁRA (BIZTONSÁGI BEVEZETÉST BIZTOSÍTVA): Kiindulási LVEF < 50%
  • ELŐZETES REGISZTRÁCIÓ MINDEN BETEG SZÁMÁRA (BIZTONSÁGI BEVEZETÉS): A korábbi kemoterápia akut, reverzibilis hatásaiból való teljes felépülés hiánya, az utolsó kezelés óta eltelt időtől függetlenül
  • ELŐREGISZTRÁCIÓ MINDEN BETEG SZÁMÁRA (BIZTONSÁGI BEVEZETÉST TARTALMAZZ): Szívinfarktus a kórelőzményben =< 168 nappal (6 hónappal) az előzetes regisztráció előtt, vagy pangásos szívelégtelenség, amely folyamatos fenntartó kezelést igényel életveszélyes kamrai aritmiák miatt
  • ELŐREGISZTRÁCIÓ MINDEN BETEG SZÁMÁRA (BIZTONSÁGI BEVEZETÉS BELÉRTETÉSE): Azok a betegek, akik tamoxifent vagy raloxifent vagy más emlőrák megelőzésére szolgáló szert kaptak =< 2 hónappal az előzetes regisztráció előtt

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: I. kar – nincs pCR (trastuzumab emtansine, TPIV100, sargramostim)
A betegek standard fenntartó terápiát kapnak trastuzumab emtansinnel, és TPIV100 ID-t és sargramostim ID-t kapnak az 1. napon. A kezelés 21 naponként megismétlődik legfeljebb 6 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A trastuzumab emtanzin fenntartó terápia befejezése után 3 és 12 hónappal a betegek további két emlékeztető oltást kapnak TPIV100 ID-ből és sargramostim ID-ből.
Biológiai: Sargramostim
Adott azonosító
Más nevek:
  • 23-L-leucinkolónia-stimuláló faktor 2
  • DRG-0012
  • Leukin
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Szargramosztatin
Biológiai: Több epitóp HER2 peptid vakcina TPIV100
Adott azonosító
Más nevek:
  • HER2/Neu Peptide Vaccine TPIV100
  • TPIV100 peptid vakcina
  • TPIV 100
  • TPIV-100
  • TPIV100
Biológiai: Trastuzumab Emtansine
a kezelőorvosok döntése alapján.
Más nevek:
  • RO5304020
  • Kadcyla
  • Ado Trastuzumab Emtansine
  • ADO-Trastuzumab Emtansine
  • PRO132365
  • T-DM1
  • Trastuzumab-DM1
  • Trastuzumab-MCC-DM1
  • Trastuzumab-MCC-DM1 antitest-gyógyszer konjugátum
  • Trastuzumab-MCC-DM1 immunkonjugátum
Placebo Comparator: II. kar – nincs pCR (trastuzumab emtansine, placebo, sargramostim)
A betegek standard fenntartó kezelésben részesülnek trastuzumab emtansinnel, és placebo ID-t és sargramostim ID-t kapnak az 1. napon. A kezelés 21 naponként megismétlődik legfeljebb 6 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A trastuzumab emtanzin fenntartó terápia befejezése után 3 és 12 hónappal ezután a betegek további két emlékeztető oltást kapnak, placebo ID-t és sargramostim ID-t.
Biológiai: Sargramostim
Adott azonosító
Más nevek:
  • 23-L-leucinkolónia-stimuláló faktor 2
  • DRG-0012
  • Leukin
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Szargramosztatin
Biológiai: Trastuzumab Emtansine
a kezelőorvosok döntése alapján.
Más nevek:
  • RO5304020
  • Kadcyla
  • Ado Trastuzumab Emtansine
  • ADO-Trastuzumab Emtansine
  • PRO132365
  • T-DM1
  • Trastuzumab-DM1
  • Trastuzumab-MCC-DM1
  • Trastuzumab-MCC-DM1 antitest-gyógyszer konjugátum
  • Trastuzumab-MCC-DM1 immunkonjugátum
Egyéb: Placebo Adminisztráció
Adott azonosító
Kísérleti: Kezelés (pCR)
A betegek normál fenntartó terápiát kapnak trastuzumabbal és pertuzumabbal 1 évig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Biológiai: Pertuzumab
az orvos döntése alapján megengedett
Más nevek:
  • Perjeta
  • 2C4
  • 2C4 antitest
  • HS627
  • MoAb 2C4
  • Monoklonális antitest 2C4
  • Omnitarg
  • Pertuzumab Biohasonló HS627
  • rhuMAb2C4
  • RO4368451
Biológiai: Trastuzumab
a terápia a kezelőorvos döntése alapján történik
Más nevek:
  • Herceptin
  • ÁBP 980
  • ALT02
  • Anti-c-ERB-2
  • Anti-c-erbB2 monoklonális antitest
  • Anti-ERB-2
  • Anti-erbB-2
  • Anti-erbB2 monoklonális antitest
  • Anti-HER2/c-erbB2 monoklonális antitest
  • Anti-p185-HER2
  • c-erb-2 monoklonális antitest
  • HER2 monoklonális antitest
  • Herceptin Biosimilar PF-05280014
  • Herceptin Trastuzumab Biosimilar PF-05280014
  • Herzuma
  • MoAb HER2
  • Monoklonális antitest c-erb-2
  • Ogivri
  • Ontruzant
  • PF-05280014
  • rhuMAb HER2
  • RO0452317
  • SB3
  • Trastuzumab Biosimilar ABP 980
  • Trastuzumab Biohasonló ALT02
  • biohasonló trastuzumab EG12014
  • Trastuzumab Biohasonló HLX02
  • Trastuzumab Biohasonló PF-05280014
  • Trastuzumab Biosimilar SB3
  • Trastuzumab-dkst
  • Trastuzumab-dttb
  • Trastuzumab-pkrb
  • Trazimera
  • Kanjinti
  • Trastuzumab Biohasonló SIBP-01
  • Trastuzumab-anns
  • Trastuzumab-qyyp

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Invazív betegségmentes túlélés (iDFS) a két kar között
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától a kiújulásig, az invazív emlőrákig vagy halálig, 5 évig értékelve
Az iDFS a véletlen besorolás időpontjától kezdve az ipszilaterális invazív emlődaganat kiújulására, a regionális invazív emlőrák kiújulására, a távoli kiújulásra, bármilyen oknak tulajdonítható halálozásra kerül meghatározásra, beleértve a mellrákot, nem emlőrákot vagy ismeretlen okot, ellenoldali invazív emlőrákot, vagy második elsődleges, nem invazív emlőrák. Rétegzett log-rank teszten alapul egyoldalú 0,01-es szinten egy kezelési szándékú populációban, ahol a rétegződés a randomizációs rétegződési tényezők alapján történik. A Cox arányos veszélyek modelljét fogják használni a vizsgálati rétegződési tényezőkhöz (hormonreceptor, humán leukocita antigén A osztályozás, állapot és klinikai stádium) való igazításhoz. Az iDFS alcsoport-elemzéseit a rétegződési tényezők és más alapjellemzők alapján is elvégzik, azzal a figyelmeztetéssel, hogy ezen alcsoport-elemzések statisztikai ereje korlátozott lehet.
A véletlen besorolás időpontjától a kiújulásig, az invazív emlőrákig vagy halálig, 5 évig értékelve

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános túlélés
Időkeret: A véletlenszerű besorolástól a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, legfeljebb 5 évig
definíció szerint a véletlenszerű besorolástól a bármilyen okból bekövetkezett halál időpontjáig eltelt idő. Azokat a betegeket, akiket elveszítettek az OS miatti nyomon követés miatt, azon a napon cenzúrázzák, amikor az alany utoljára életben volt.
A véletlenszerű besorolástól a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, legfeljebb 5 évig
Nemkívánatos események előfordulása (AE)
Időkeret: Akár 24 hónapig
A nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai 5.0 szerint értékelik, és olyan nemkívánatos eseményekként határozzák meg, amelyek a vizsgálati kezeléshez nem kapcsolódnak, valószínűleg nem kapcsolódnak, esetleg, valószínűleg vagy határozottan kapcsolódnak a vizsgálati kezeléshez. Az egyes toxicitástípusok maximális fokozatát minden betegnél rögzítik, és a gyakorisági táblázatokat az elsődleges betegség helye szerint felülvizsgálják a toxicitási minták meghatározásához. Gyakorisági táblázatok készülnek a kezeléssel összefüggő nemkívánatos események kezelési ágonkénti előfordulásának összegzésére. Az egyes AE-k arányának összehasonlítása olyan aránytesztekkel történik, mint a Fisher-féle egzakt teszt vagy a Chi-négyzet teszt. A további elemzés a Cochran-Mantel-Haenszel chi-négyzet tesztet használja a vizsgálati rétegződési tényezőkkel.
Akár 24 hónapig
Immunogenitás értékelése
Időkeret: Akár 5 év
Több epitóp HER2 vakcina immunogenitásának értékelése T-DM1 fenntartó terápiával kombinálva.
Akár 5 év
Teljes kóros válasz
Időkeret: Alapvonal
Az immunrendszerrel kapcsolatos szöveti és vér biomarkerek segítségével értékelik.
Alapvonal
Vakcina által kiváltott HER2-specifikus T-sejt-válaszok
Időkeret: Alapállapot akár 24 hónapig
A HER2-specifikus antitestek koncentrációjának kétszeres vagy nagyobb növekedése a kezelés előtti szinthez képest a kezelés bármely pontján, vagy a HER2-specifikus antitestek a kimutathatóság alsó határa felett a kezelés bármely pontján, ha a kezelés előtti szintek nem voltak - észlelhető. Az antitestválasz gyakoriságát a kezelés megkezdése utáni időpontokban a karok között khi-négyzet teszttel hasonlítják össze. Az antitest-válasz nagyságát a kezelés megkezdése utáni időpontban a karok között összehasonlítják a variancia-analízis F-teszttel, majd a karpárok Tukey-páronkénti összehasonlításával. Az ellenanyag-válasz valószínűségét a kezelés megkezdése utáni időpontban a karok között logisztikus regresszióval hasonlítják össze (a függő változó az antitestválasz [igen/nem] a kezelés megkezdése utáni időpontban; a független változók az antitestválasz [igen] /nem] az előkezelés időpontjában és egy kategorikus változó befogó kar).
Alapállapot akár 24 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Academic and Community Cancer Research United

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Saranya Chumsri, Mayo Clinic

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. február 20.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. január 15.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. január 15.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. december 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. december 11.

Első közzététel (Tényleges)

2019. december 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2023. december 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. december 15.

Utolsó ellenőrzés

2023. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MC1835-ACCRU-BR-1701 (Egyéb azonosító: Academic and Community Cancer Research United)
  • P30CA015083 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • NCI-2019-08038 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Stage II Breast Cancer AJCC v6 és v7

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Australia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel