화학요법 및 수술 후 잔여 질환이 있는 환자의 HER2 양성, II-III기 유방암 치료를 위한 TPIV100 및 Sargramostim

포함 기준:

• 모든 환자를 위한 사전 등록(안전 리드인 포함): American Joint Committee on TNM(종양, 결절, 전이) 병기 결정 시스템의 7판에 근거하여 유방 병기 >= T2 또는 >= N1의 조직학적으로 확인된 선암종 암
• 모든 환자에 대한 사전 등록(안전 리드인 포함): 모든 에스트로겐 수용체(ER) 또는 프로게스테론 수용체(PR)이지만 면역조직화학(IHC ) 분석 또는 형광 제자리 혼성화(FISH) 비율 >= 2.0에 대한 유전자 증폭

• 모든 환자를 위한 사전 등록(안전 리드인 포함): 적절한 전처리 생검 샘플을 제공하려는 의지

  • 참고: 코어 바늘 생검 또는 절개 생검 또는 절제 샘플로 정의된 적절한 조직 샘플은 5미크론 두께의 12개의 염색되지 않은 섹션이 있는 최소 14게이지(G) 바늘로 >= 3개의 코어 바늘 생검을 제공할 수 있습니다. FNA(Fine Needle Aspiration) 샘플만으로는 충분하지 않습니다.
  • 참고: 적절한 전처리 생검 샘플이 없는 환자는 신보강 요법 전에 추가 연구 생검을 받는 데 동의해야 합니다.
• 모든 환자를 위한 사전 등록(안전 리드인 포함): 동부 종양학 협력 그룹(ECOG) 수행 상태(PS) 0, 1, 2
• 모든 환자를 위한 사전 등록(안전 리드인 포함): 사전 등록 시점부터 최종 백신 주기 후 6개월까지 적절한 피임법을 사용할 의향이 있습니다.
• 모든 환자를 위한 사전 등록(안전 리드인 포함): 대상자가 사전 등록 전 =< 1년 전에 파상풍 예방 접종을 받지 않은 경우 기꺼이 파상풍 예방 접종을 받을 의향이 있습니다.
• 모든 환자를 위한 사전 등록(안전 리드인 포함): 서면 동의서를 제공합니다.
• 모든 환자를 위한 사전 등록(안전 리드인 포함): 후속 조치를 위해 등록 기관으로 돌아갈 의향이 있습니다(연구의 활성 모니터링 단계 동안).
• 모든 환자를 위한 사전 등록(안전 리드인 포함): 관련 연구 목적을 위해 필수 조직 및 혈액 샘플을 기꺼이 제공합니다.

• 모든 환자를 위한 사전 등록(안전 리드인 포함): 음성 임신 테스트 완료 =< 사전 등록 7일 전, 가임기 환자에 한함

  • 참고: 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 등록(안전 리드인): 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/mm^3(획득 =< 등록 28일 전)
• 등록(안전 리드인): 혈소판 수 >= 75,000/mm^3(획득 =< 등록 28일 전)
• 등록(안전 리드인): 헤모글로빈 >= 9.0g/dL(획득 =< 등록 28일 전)
• 등록(안전 리드인): 직접 빌리루빈 < 1.5 x 정상 상한(ULN)(획득 =< 등록 28일 전)
• 등록(안전 리드인): 아스파테이트 트랜스아미나제(AST) =< 3 x ULN(획득 =< 등록 28일 전)
• 등록(안전 도입): 크레아티닌 =< 2 x ULN(획득 =< 등록 28일 전)
• 등록(안전 리드인): 프로트롬빈 시간(PT)/국제 정상화 비율(INR)/부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) =< 1.5 x ULN 또는 환자가 항응고제 요법을 받고 있고 PT 또는 PTT가 의도된 사용의 치료 범위 내에 있는 경우 응고제 (접수 =< 등록 28일 전)
• 등록(안전 도입): 등록 전 30일 이상 계획된 완치 유방 수술(향후 유방 재건 수술 제외) 및 모든 방사선 요법 완료

• 등록(안전 도입): 화학 요법의 마지막 주기 완료 >= 등록 전 90일

  • 참고: 등록 전에 환자는 수술 후 > 8주기의 TDM-1 유지 요법을 받지 않아야 합니다.
• 등록(안전 도입): 치료 의사에 따라 트라스투주맙 +/- 페르투주맙 기반 신보강 화학요법 후 모든 잔여 질병은 T-DM1을 보증했습니다.

• 등록(안전 도입): 전처리 생검 및 수술에서 얻은 적절한 조직 표본을 제출해야 합니다. 코어 바늘 생검 또는 절개 생검 또는 절개 샘플로 정의된 적절한 조직 샘플은 5미크론 두께의 염색되지 않은 섹션 12개가 포함된 최소 14G 바늘로 3개 이상의 코어 바늘 생검을 제공할 수 있습니다.

  • 참고: 미세 바늘 흡인(FNA) 샘플만으로는 충분하지 않습니다.

• 등록(안전 리드인): 음성 임신 테스트 완료 = < 등록 7일 전, 가임기자에 한함

  • 참고: 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 등록(안전 도입): ECOG 성능 상태(PS) 0, 1, 2
• 등록(안전 리드인): 등록 시점부터 최종 백신 주기 후 6개월까지 적절한 피임법을 사용할 의향이 있습니다.
• 등록 - 잔류 질환(pCR)이 없는 환자의 경우 - (2단계): ECOG 수행 상태(PS) 0, 1, 2
• 등록 - 잔류 질환(pCR)이 없는 환자의 경우 - (2상): 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/mm^3(획득 =< 등록 28일 전)
• 등록 - 잔류 질환(pCR)이 없는 환자의 경우 - (2상): 혈소판 수 >= 75,000/mm^3(획득 =< 등록 28일 전)
• 등록 - 잔류 질환(pCR)이 없는 환자의 경우 - (2상): 헤모글로빈 >= 9.0 g/dL(획득 =< 등록 28일 전)
• 등록 - 잔류 질환(pCR)이 없는 환자의 경우 - (2상): 직접 빌리루빈 < 1.5 x 정상 상한치(ULN)(획득 =< 등록 28일 전)
• 등록 - 잔류 질환(pCR)이 없는 환자의 경우 - (2상): 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) = < 3 x ULN(획득 = < 등록 28일 전)
• 등록 - 잔류 질환(pCR)이 없는 환자의 경우 - (2상): 계산된 혈청 크레아티닌 청소율 >= 50 mL/분(분) (취득 =< 등록 28일 전)
• 등록 - 잔류 질환(pCR)이 없는 환자의 경우 - (2상): PT/INR/PTT =< 1.5 x ULN 또는 환자가 항응고제 요법을 받고 있고 PT 또는 PTT가 응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 경우(획득 = < 등록 28일 전)

• 등록 - 잔류 질환(pCR)이 없는 환자의 경우 - (2단계): 음성 임신 테스트 완료 =< 등록 7일 전, 가임기

  • 참고: 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 무작위화 - NEOADJUVANT TRATUZUMAB +/- PERTUZUMAB 기반 화학요법(pCR 없음) 후 잔류 질환이 있는 환자 - (2단계): 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/mm^3(획득 =< 무작위화 28일 전)
• 무작위화 - NEOADJUVANT TRATUZUMAB +/- PERTUZUMAB 기반 화학요법(pCR 없음) 후 잔류 질환이 있는 환자 - (2단계): 혈소판 수 >= 75,000/mm^3(획득 =< 무작위화 28일 전)
• 무작위화 - NEOADJUVANT TRATUZUMAB +/- PERTUZUMAB 기반 화학 요법 후 잔류 질환이 있는 환자(pCR 없음) - (2단계): 헤모글로빈 >= 9.0 g/dL(획득 =< 무작위화 28일 전)
• 무작위화 - NEOADJUVANT TRATUZUMAB +/- PERTUZUMAB 기반 화학 요법 후 잔류 질환이 있는 환자(pCR 없음) - (2상): 직접 빌리루빈 < 1.5 x 정상 상한(ULN)(획득 = < 무작위화 28일 전)
• 무작위화 - NEOADJUVANT TRATUZUMAB +/- PERTUZUMAB 기반 화학요법(pCR 없음) 후 잔류 질환이 있는 환자 - (2단계): 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) =< 3 x ULN(획득 =< 무작위화 28일 전)
• 무작위화 - NEOADJUVANT TRATUZUMAB +/- PERTUZUMAB 기반 화학요법(pCR 없음) 후 잔류 질환이 있는 환자 - (2단계): 크레아티닌 =< 2 x ULN(획득 =< 무작위화 28일 전)
• 무작위화 - NEOADJUVANT TRATUZUMAB +/- PERTUZUMAB 기반 화학 요법 후 잔류 질환이 있는 환자(pCR 없음) - (2상): PT/INR/PTT =< 1.5 x ULN 또는 환자가 항응고 요법을 받고 있고 PT 또는 PTT가 치료 범위 내에 있는 경우 응고제의 의도된 사용(획득 =< 무작위화 28일 전)

• 무작위화 - NEOADJUVANT TRATUZUMAB +/- PERTUZUMAB 기반 화학요법(pCR 없음) 후 잔류 질환이 있는 환자 - (2단계): 무작위화 전 >= 90일 전에 화학 요법의 마지막 주기 완료

  • 참고: 무작위 배정 전에 환자는 수술 후 >= 6주기의 T-DM1 유지 요법을 받아서는 안 됩니다.
• 무작위화 - NEOADJUVANT TRATUZUMAB +/- PERTUZUMAB 기반 화학 요법(pCR 없음) 후 잔류 질환이 있는 환자 - (2상): 유방에 >= 1 cm 잔류 종양(>= ypT1c) 및/또는 지속적인 림프절 양성을 가진 잔류 질환이 있음 트라스투주맙 +/- 페르투주맙 기반 신보강 화학요법 후

• 무작위화 - NEOADJUVANT TRATUZUMAB +/- PERTUZUMAB 기반 화학 요법(pCR 없음) 후 잔류 질환이 있는 환자 - (2단계): 치료 전 생검 및 수술에서 얻은 적절한 조직 표본을 제출해야 합니다. 코어 바늘 생검 또는 절개 생검 또는 절개 샘플로 정의된 적절한 조직 샘플은 5미크론 두께의 염색되지 않은 섹션 12개가 포함된 최소 14G 바늘로 3개 이상의 코어 바늘 생검을 제공할 수 있습니다.

  • 참고: 미세 바늘 흡인(FNA) 샘플만으로는 충분하지 않습니다.

• 무작위화 - NEOADJUVANT TRATUZUMAB +/- PERTUZUMAB 기반 화학 요법(pCR 없음) 후 잔류 질환이 있는 환자 - (2단계): 수행된 음성 임신 검사 = 무작위화 전 7일 미만, 가임 가능성이 있는 사람에 한함

  • 참고: 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 무작위화 - NEOADJUVANT TRATUZUMAB +/- PERTUZUMAB 기반 화학 요법(pCR 없음) 후 잔류 질환이 있는 환자 - (2상): ECOG 수행 상태(PS) 0, 1, 2
• 무작위화 - NEOADJUVANT TRATUZUMAB +/- PERTUZUMAB 기반 화학요법(pCR 없음) 후 잔류 질환이 있는 환자 - (2단계): 무작위화 시점부터 최종 백신 주기 후 6개월까지 적절한 피임법을 사용할 의향이 있습니다.

제외 기준:

• 모든 환자를 위한 사전 등록(안전 리드인 포함): 이 연구는 발달 중인 태아 및 신생아에 대한 유전독성, 돌연변이 유발 및 기형 유발 효과가 알려지지 않은 연구 물질을 포함하기 때문에 다음 중 하나입니다.

  • 임산부
  • 모유 수유를 중단할 의사가 없는 간호인
  • 등록 시점부터 최종 백신 주기 후 6개월까지 적절한 피임법을 사용할 의사가 없는 가임 가능성이 있는 사람

• 모든 환자를 위한 사전 등록(안전 리드인 포함): 활동성 국소 재발 또는 원격 전이의 임상적 증거

  • 참고: 모든 환자는 원격 전이를 배제하기 위해 사전 등록 =< 365일 전에 양전자 방출 단층촬영(PET)/컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 흉부, 복부 및 골반 CT를 뼈 스캔으로 받아야 합니다. 이들 중 하나라도 우려되는 경우 원격 전이를 배제하는 지시가 있는 경우 후속 영상 또는 생검을 수행해야 합니다.
• 모든 환자를 위한 사전 등록(안전 리드인 포함): 연구자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들거나 적절한 평가를 크게 방해할 동반이환 전신 질환 또는 기타 심각한 동시 질환 처방된 요법의 안전성 및 독성

• 모든 환자를 위한 사전 등록(안전 리드인 포함): 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성으로 알려진 환자 또는 만성 스테로이드를 사용하는 환자를 포함한 면역 저하 환자

  • 참고: 사전 등록 최소 14일 전에 전신 스테로이드를 중단해야 합니다. 그러나 국소 스테로이드, 흡입제 또는 스테로이드 안약은 허용됩니다.
• 모든 환자를 위한 사전 등록(안전 리드인 포함): 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 병발성 질병 연구 요구 사항 준수

• 모든 환자를 위한 사전 등록(안전 리드인 포함): 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 급성 또는 만성 의학적 상태:

  • 항생제가 필요한 활동성 감염
  • New York Heart Association 클래스 III 또는 IV의 울혈성 심부전; 심혈관 질환의 중등도에서 중증의 객관적인 증거
  • 심근경색 또는 뇌졸중 =< 사전등록 6개월 전
  • 심각한 심장 부정맥 또는 불안정 협심증
• 모든 환자를 위한 사전 등록(안전 리드인 포함): 다른 조사 에이전트를 받는 것

• 모든 환자에 대한 사전 등록(안전 리드인 포함): 사전 등록 시점 또는 사전 등록 전 =< 3년 전 기타 활성 악성 종양

  • 예외: 비흑색종 피부암 또는 상피내암종(예: 자궁경부, 전립선)
  • 참고: 이전 악성 종양의 병력이 있는 경우 암에 대한 다른 특정 치료(세포독성제, 단클론 항체, 소분자 억제제)를 받고 있지 않아야 합니다.
• 모든 환자를 위한 사전 등록(안전 리드인 포함): 사전 등록 이전 =< 30일(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환의 알려진 이력 -등록. 참고: 대체 요법(예: 부신 또는 뇌하수체 기능 부전에 대한 티록신, 인슐린 또는 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다. 지난 30일 이내에 전신 치료가 필요하지 않은 백반증, 그레이브스병 또는 건선 환자는 제외되지 않습니다. 식이 조절로 조절되는 셀리악병 환자는 제외되지 않습니다.
• 모든 환자에 대한 사전 등록(안전 유도 포함): 과립구-대식세포 콜로니 자극 인자(GM-CSF)에 대한 이전의 과민성 또는 부작용
• 모든 환자에 대한 사전 등록(안전 리드인 포함): 좌심실 박출률(LVEF)이 완전히 회복되더라도 치료 중단 또는 중단이 필요한 트라스투주맙 관련 심장 독성 병력
• 모든 환자를 위한 사전 등록(안전 리드인 포함): 기준선 LVEF < 50%
• 모든 환자에 대한 사전 등록(안전 리드인 포함): 마지막 치료 이후 간격에 관계없이 이전 화학 요법의 급성, 가역적 효과로부터 완전히 회복되지 못한 경우
• 모든 환자에 대한 사전 등록(안전 유도 포함): 사전 등록 전 168일(6개월) 미만의 심근경색 병력 또는 생명을 위협하는 심실성 부정맥에 대한 지속적인 유지 요법의 사용이 필요한 울혈성 심부전
• 모든 환자를 위한 사전 등록(안전 리드인 포함): 타목시펜 또는 랄록시펜 또는 다른 유방암 예방제를 투여받은 환자 = 사전 등록 2개월 전