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TPIV100 y Sargramostim para el tratamiento del cáncer de mama HER2 positivo en estadio II-III en pacientes con enfermedad residual después de quimioterapia y cirugía

15 de diciembre de 2023 actualizado por: Academic and Community Cancer Research United

Ensayo de fase II para evaluar biomarcadores relacionados con el sistema inmunitario para la respuesta patológica en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo en estadio II-III que reciben quimioterapia neoadyuvante con aleatorización posterior a la vacuna multiepítopo HER2 frente a placebo en pacientes con enfermedad residual después de la quimioterapia neoadyuvante

Este ensayo de fase II estudia qué tan bien funcionan TPIV100 y sargramostim en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama en estadio II-III HER2 positivo que tiene enfermedad residual después de la quimioterapia antes de la cirugía. También estudia por qué algunas pacientes con cáncer de mama HER2 positivo responden mejor a la quimioterapia en combinación con trastuzumab y pertuzumab. TPIV100 es un tipo de vacuna hecha a partir del péptido HER2 que puede ayudar al cuerpo a generar una respuesta inmunitaria eficaz para eliminar las células tumorales que expresan HER2. Sargramostim aumenta la cantidad de glóbulos blancos en el cuerpo después de la quimioterapia para ciertos tipos de cáncer y se usa para alertar al sistema inmunitario. Todavía no se sabe si TPIV100 y sargramostim funcionarán mejor en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama en estadio II-III HER2 positivo.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Evaluar la supervivencia libre de enfermedad invasiva (iDFS, por sus siglas en inglés) de la vacuna multiepítopo HER2 versus (vs) placebo en combinación con ado-trastuzumab emtansina (TTT-DM1) en pacientes con cáncer de mama en estadio II-III HER2 positivo (+) ( BC) con enfermedad residual posquimioterapia neoadyuvante.

II. Evaluar la seguridad de la vacuna multiepítopo HER2 administrada simultáneamente con la terapia de mantenimiento con ado-trastuzumab emtansina (T-DM1).

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Evaluar la inmunogenicidad de la vacuna multiepítopo HER2 en combinación con la terapia de mantenimiento de T-DM1.

II. Evaluar los biomarcadores tisulares y sanguíneos relacionados con el sistema inmunitario para determinar la respuesta patológica completa en pacientes con cáncer de mama HER2+ en estadio II-III que reciben quimioterapia neoadyuvante.

OBJETIVOS DE INVESTIGACIÓN CORRELATIVOS:

I. Determinar los factores inmunitarios del huésped que son críticos para prevenir la recurrencia de la enfermedad en pacientes HER2+ BC.

I a. Determinar si el desarrollo de la inmunidad de las células T, según lo evaluado por inmunospot ligado a enzimas IFN-gamma (ELISpot), a HER2 se correlaciona con iDFS mejorado.

Ib. Determinar la distribución de la respuesta de las células T auxiliares entre los estados de diferenciación de las células T auxiliares.

ic. Determinar si el aumento de la inmunidad de las células T auxiliares CD4 aumenta la inmunidad de los anticuerpos específicos de HER2 inducida por trastuzumab.

Identificación. Determinar si los genotipos del antígeno leucocitario humano (HLA) están asociados con respuestas de anticuerpos antes y después de la terapia neoadyuvante y la vacunación.

Es decir. Determinar los niveles de expresión génica en tumores de pacientes que no lograron respuesta patológica completa (pCR) que se asocian a recidiva.

II. Determinar las características de genotipado y fenotipado intrínsecas del tumor asociadas con el fracaso terapéutico de los enfoques basados ​​en el sistema inmunitario de HER2.

IIa. Determinar si la terapia con anticuerpos monoclonales contra HER2 induce la pérdida de HER2 y la modulación de las respuestas inmunitarias adaptativas específicas de HER2.

IIb. Determinar las mutaciones de pérdida de función en el tumor de mama que se asocian con la falta de pCR y la falta de respuesta inmune al tratamiento neoadyuvante HER2+.

CONTORNO:

PCR DESPUÉS DE LA QUIMIOTERAPIA Y LA CIRUGÍA NEOADYUVANTES: Los pacientes reciben la terapia de mantenimiento estándar con trastuzumab y pertuzumab durante 1 año en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

SIN PCR DESPUÉS DE LA QUIMIOTERAPIA Y LA CIRUGÍA NEOADYUVANTES: los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos.

ARM I: los pacientes reciben terapia de mantenimiento estándar con trastuzumab emtansine y reciben TPIV100 por vía intradérmica (ID) y sargramostim ID el día 1. El tratamiento se repite cada 21 días hasta por 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Luego, los pacientes reciben dos inyecciones de refuerzo adicionales de TPIV100 ID y sargramostim ID a los 3 y 12 meses después de completar la terapia de mantenimiento con trastuzumab emtansina.

BRAZO 2: Los pacientes reciben tratamiento de mantenimiento estándar con trastuzumab emtansina y reciben placebo por vía intradérmica (ID) y sargramostim ID el día 1. El tratamiento se repite cada 21 días hasta por 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Luego, los pacientes reciben dos inyecciones de refuerzo adicionales de placebo ID y sargramostim ID a los 3 y 12 meses después de completar la terapia de mantenimiento con trastuzumab emtansina.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

480

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • Reclutamiento
        • Mayo Clinic in Arizona
        • Contacto:
          • ACCRU Operations
          • Número de teléfono: 507-538-7448
          • Correo electrónico: ACCRU@mayo.edu
        • Investigador principal:
          • Brenda J. Ernst
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
        • Reclutamiento
        • Banner University Medical Center - Tucson
        • Investigador principal:
          • Pavani Chalasani
        • Contacto:
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
        • Reclutamiento
        • University of Arizona Cancer Center-North Campus
        • Investigador principal:
          • Pavani Chalasani
        • Contacto:
          • ACCRU Operations
          • Número de teléfono: 507-538-7448
          • Correo electrónico: ACCRU@mayo.edu
      • Yuma, Arizona, Estados Unidos, 85364
        • Retirado
        • Yuma Regional Medical Center
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • Retirado
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • Aún no reclutando
        • UC San Diego Moores Cancer Center
        • Contacto:
          • ACCRU Operations
          • Número de teléfono: 507-538-7459
          • Correo electrónico: ACCRU@mayo.edu
        • Investigador principal:
          • Sarah G. Boles
    • Connecticut
      • Middletown, Connecticut, Estados Unidos, 06457
        • Retirado
        • Middlesex Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • Reclutamiento
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Karen C. Daily
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224-9980
        • Reclutamiento
        • Mayo Clinic in Florida
        • Investigador principal:
          • Saranya Chumsri
        • Contacto:
          • ACCRU Operations
          • Número de teléfono: 507-538-7448
          • Correo electrónico: ACCRU@mayo.edu
      • West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33401
        • Retirado
        • Cleveland Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Aún no reclutando
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
        • Investigador principal:
          • Keerthi Gogineni
        • Contacto:
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61615
        • Retirado
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
        • Retirado
        • Carle Cancer Center NCI Community Oncology Research Program
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Estados Unidos, 51101
        • Retirado
        • Siouxland Regional Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
        • Reclutamiento
        • University Medical Center New Orleans
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jyotsna Fuloria
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • Aún no reclutando
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Katherine H. Tkaczuk
        • Contacto:
    • Minnesota
      • Duluth, Minnesota, Estados Unidos, 55805
        • Retirado
        • Essentia Health NCI Community Oncology Research Program
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Reclutamiento
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Investigador principal:
          • Kathryn J. Ruddy
        • Contacto:
          • ACCRU Operations
          • Número de teléfono: 507-538-7448
          • Correo electrónico: ACCRU@mayo.edu
      • Saint Cloud, Minnesota, Estados Unidos, 56303
        • Retirado
        • Coborn Cancer Center at Saint Cloud Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Retirado
        • Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • Reclutamiento
        • University of Nebraska Medical Center
        • Investigador principal:
          • Jairam Krishnamurthy, MD
        • Contacto:
          • Anita Rogic
          • Número de teléfono: 402-559-5524
          • Correo electrónico: arogic@unmc.edu
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • Reclutamiento
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Mary D. Chamberlin
        • Contacto:
    • North Carolina
      • Pinehurst, North Carolina, Estados Unidos, 28374
        • Reclutamiento
        • FirstHealth of the Carolinas-Moore Regional Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Charles S. Kuzma
    • Pennsylvania
      • Sayre, Pennsylvania, Estados Unidos, 18840
        • Retirado
        • Guthrie Medical Group PC-Robert Packer Hospital
    • South Carolina
      • West Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29169
        • Retirado
        • Lexington Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Aún no reclutando
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Vandana G. Abramson
        • Contacto:
          • ACCRU Operations
          • Número de teléfono: 507-538-7448
          • Correo electrónico: ACCRU@mayo.edu
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Estados Unidos, 22042
        • Retirado
        • INOVA Fairfax Hospital
    • Wisconsin
      • Eau Claire, Wisconsin, Estados Unidos, 54701
        • Aún no reclutando
        • Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Arlene A. Gayle
        • Contacto:
          • ACCRU Operations
          • Número de teléfono: 507-538-7448
          • Correo electrónico: ACCRU@mayo.edu
      • Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54301
        • Retirado
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53717
        • Retirado
        • Dean Hematology and Oncology Clinic

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • REGISTRO PREVIO PARA TODOS LOS PACIENTES (INCLUYA INTRODUCCIÓN DE SEGURIDAD): adenocarcinoma de mama confirmado histológicamente en estadio >= T2 O >= N1 según la 7.ª edición del sistema de estadificación de tumor, ganglio y metástasis (TNM) del American Joint Committee on Cáncer
  • REGISTRO PREVIO PARA TODAS LAS PACIENTES (INCLUYA INSTRUCCIONES DE SEGURIDAD): Cualquier receptor de estrógeno (ER) o receptor de progesterona (PR) pero HER2 positivo definido como intensidad de tinción 3+ (en una escala de 0 a 3) por medio de inmunohistoquímica (IHC). ) análisis O amplificación génica en relación de hibridación in situ con fluorescencia (FISH) >= 2,0

  • REGISTRO PREVIO PARA TODOS LOS PACIENTES (INCLUYA DIRECTRICES DE SEGURIDAD): Voluntad de proporcionar una muestra adecuada de biopsia previa al tratamiento

    • NOTA: Las muestras de tejido adecuadas se definen como biopsia con aguja gruesa o biopsia por incisión o muestras por escisión que pueden proporcionar >= 3 biopsias con aguja gruesa con una aguja de al menos calibre 14 (G) con 12 secciones sin teñir de 5 micras de espesor. La muestra de aspiración con aguja fina (FNA) por sí sola no es suficiente
    • NOTA: Los pacientes sin muestras de biopsia previas al tratamiento adecuadas deben estar de acuerdo en someterse a una biopsia de investigación adicional antes de la terapia neoadyuvante.
  • REGISTRO PREVIO PARA TODOS LOS PACIENTES (INCLUYA INSTRUCCIONES DE SEGURIDAD): Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1, 2
  • REGISTRO PREVIO PARA TODOS LOS PACIENTES (INCLUYA INSTRUCCIONES DE SEGURIDAD): Dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados desde el momento del registro previo hasta 6 meses después del ciclo final de vacunación
  • REGISTRO PREVIO PARA TODOS LOS PACIENTES (INCLUYA DIRECTRICES DE SEGURIDAD): Dispuesto a recibir una vacuna contra el tétanos si el sujeto no ha tenido una = < 1 año antes del registro previo
  • REGISTRO PREVIO PARA TODOS LOS PACIENTES (INCLUYA DIRECTRICES DE SEGURIDAD): Proporcione su consentimiento informado por escrito
  • REGISTRO PREVIO PARA TODOS LOS PACIENTES (INCLUYA INSTRUCCIONES DE SEGURIDAD): Dispuestos a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento (durante la fase de monitoreo activo del estudio)
  • REGISTRO PREVIO PARA TODOS LOS PACIENTES (INCLUYA INSTRUCCIONES DE SEGURIDAD): Dispuestos a proporcionar muestras de tejido y sangre obligatorias para fines de investigación correlativos

  • REGISTRO PREVIO PARA TODOS LOS PACIENTES (INCLUYA DIRECTRICES DE SEGURIDAD): Prueba de embarazo negativa realizada = < 7 días antes del registro previo, solo para personas en edad fértil

    • NOTA: Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
  • REGISTRO (PROCESO DE SEGURIDAD): Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3 (obtenido =< 28 días antes del registro)
  • REGISTRO (INDICACIONES DE SEGURIDAD): Recuento de plaquetas >= 75 000/mm^3 (obtenido = < 28 días antes del registro)
  • REGISTRO (INDICACIONES DE SEGURIDAD): Hemoglobina >= 9,0 g/dL (obtenida =< 28 días antes del registro)
  • REGISTRO (INDICACIÓN DE SEGURIDAD): Bilirrubina directa < 1,5 x límite superior normal (ULN) (obtenida = < 28 días antes del registro)
  • REGISTRO (PROCESO DE SEGURIDAD): Aspartato transaminasa (AST) =< 3 x LSN (obtenido =< 28 días antes del registro)
  • REGISTRO (INDICACIÓN DE SEGURIDAD): Creatinina =< 2 x ULN (obtenida =< 28 días antes del registro)
  • REGISTRO (INTRODUCCIÓN DE SEGURIDAD): Tiempo de protrombina (PT)/índice normalizado internacional (INR)/tiempo de tromboplastina parcial (PTT) =< 1,5 x ULN O si el paciente está recibiendo terapia anticoagulante y el PT o el PTT están dentro del rango terapéutico del uso previsto de coagulante (obtenido =< 28 días antes del registro)
  • REGISTRO (INDICACIÓN DIRECTIVA DE SEGURIDAD): Cirugías de mama curativas planificadas completadas (sin incluir ninguna cirugía reconstructiva de mama futura) y cualquier radioterapia >= 30 días antes del registro

  • REGISTRO (INDICACIONES DE SEGURIDAD): último ciclo completo de quimioterapia >= 90 días antes del registro

    • NOTA: Antes del registro, los pacientes no deben recibir > 8 ciclos de terapia de mantenimiento TDM-1 después de la cirugía
  • REGISTRO (INDICACIÓN DE SEGURIDAD): Cualquier enfermedad residual después de la quimioterapia neoadyuvante basada en trastuzumab +/- pertuzumab justificada T-DM1 según el médico tratante

  • REGISTRO (INDICACIÓN DE SEGURIDAD): Se deben enviar muestras de tejido adecuadas de la biopsia previa al tratamiento y de la cirugía. Muestras de tejido adecuadas definidas como biopsia con aguja gruesa o biopsia por incisión o muestras por escisión que pueden proporcionar >= 3 biopsias con aguja gruesa con una aguja de al menos 14G con 12 secciones sin teñir de 5 micras de espesor

    • NOTA: La muestra de aspiración con aguja fina (FNA) por sí sola no es suficiente

  • REGISTRO (GUÍA DE SEGURIDAD): prueba de embarazo negativa realizada = < 7 días antes del registro, solo para personas en edad fértil

    • NOTA: Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
  • REGISTRO (INDICACIÓN DE SEGURIDAD): estado de rendimiento ECOG (PS) 0, 1, 2
  • REGISTRO (INDICACIONES DE SEGURIDAD): Disposición a emplear métodos anticonceptivos adecuados desde el momento del registro hasta 6 meses después del último ciclo de vacunación
  • REGISTRO - PARA PACIENTES SIN ENFERMEDAD RESIDUAL (pCR) - (FASE II): Estado funcional ECOG (PS) 0, 1, 2
  • REGISTRO - PARA PACIENTES SIN ENFERMEDAD RESIDUAL (pCR) - (FASE II): Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3 (obtenido =< 28 días antes del registro)
  • REGISTRO - PARA PACIENTES SIN ENFERMEDAD RESIDUAL (pCR) - (FASE II): Recuento de plaquetas >= 75.000/mm^3 (obtenido =< 28 días antes del registro)
  • REGISTRO - PARA PACIENTES SIN ENFERMEDAD RESIDUAL (pCR) - (FASE II): Hemoglobina >= 9,0 g/dL (obtenida =< 28 días antes del registro)
  • REGISTRO - PARA PACIENTES SIN ENFERMEDAD RESIDUAL (pCR) - (FASE II): Bilirrubina directa < 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN) (obtenida =< 28 días antes del registro)
  • REGISTRO - PARA PACIENTES SIN ENFERMEDAD RESIDUAL (pCR) - (FASE II): Aspartato transaminasa (AST) =< 3 x LSN (obtenido =< 28 días antes del registro)
  • REGISTRO - PARA PACIENTES SIN ENFERMEDAD RESIDUAL (pCR) - (FASE II): Aclaramiento de creatinina sérica calculado de >= 50 mL/minuto (min.) (obtenido =< 28 días antes del registro)
  • REGISTRO - PARA PACIENTES SIN ENFERMEDAD RESIDUAL (pCR) - (FASE II): PT/INR/PTT =< 1,5 x ULN O si el paciente está recibiendo terapia anticoagulante y el PT o PTT está dentro del rango terapéutico del uso previsto de coagulantes (obtenido = < 28 días antes del registro)

  • REGISTRO - PARA PACIENTES SIN ENFERMEDAD RESIDUAL (pCR) - (FASE II): Prueba de embarazo negativa realizada =< 7 días antes del registro, para persona en edad fértil

    • NOTA: Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
  • ALEATORIZACIÓN - PACIENTES CON ENFERMEDAD RESIDUAL POST TRATUZUMAB NEOADYUVANTE +/- QUIMIOTERAPIA BASADA EN PERTUZUMAB (SIN pCR) - (FASE II): Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3 (obtenido =< 28 días antes de la aleatorización)
  • ALEATORIZACIÓN - PACIENTES CON ENFERMEDAD RESIDUAL POST TRATUZUMAB NEOADYUVANTE +/- QUIMIOTERAPIA BASADA EN PERTUZUMAB (SIN pCR) - (FASE II): Recuento de plaquetas >= 75,000/mm^3 (obtenido =< 28 días antes de la aleatorización)
  • ALEATORIZACIÓN - PACIENTES CON ENFERMEDAD RESIDUAL POST TRATUZUMAB NEOADYUVANTE +/- QUIMIOTERAPIA BASADA EN PERTUZUMAB (NO PCR) - (FASE II): Hemoglobina >= 9,0 g/dL (obtenida =< 28 días antes de la aleatorización)
  • ALEATORIZACIÓN - PACIENTES CON ENFERMEDAD RESIDUAL POST TRATUZUMAB NEOADYUVANTE +/- QUIMIOTERAPIA BASADA EN PERTUZUMAB (NO PCR) - (FASE II): Bilirrubina directa < 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN) (obtenida =< 28 días antes de la aleatorización)
  • ALEATORIZACIÓN - PACIENTES CON ENFERMEDAD RESIDUAL POST TRATUZUMAB NEOADYUVANTE +/- QUIMIOTERAPIA BASADA EN PERTUZUMAB (NO PCR) - (FASE II): Aspartato transaminasa (AST) =< 3 x LSN (obtenido =< 28 días antes de la aleatorización)
  • ALEATORIZACIÓN - PACIENTES CON ENFERMEDAD RESIDUAL POST TRATUZUMAB NEOADYUVANTE +/- QUIMIOTERAPIA BASADA EN PERTUZUMAB (NO PCR) - (FASE II): Creatinina =< 2 x LSN (obtenida =< 28 días antes de la aleatorización)
  • ALEATORIZACIÓN - PACIENTES CON ENFERMEDAD RESIDUAL POST TRATUZUMAB NEOADYUVANTE +/- QUIMIOTERAPIA BASADA EN PERTUZUMAB (SIN PCR) - (FASE II): PT/INR/PTT =< 1,5 x ULN O si el paciente está recibiendo terapia anticoagulante y PT o PTT está dentro del rango terapéutico del uso previsto del coagulante (obtenido = < 28 días antes de la aleatorización)

  • ALEATORIZACIÓN - PACIENTES CON ENFERMEDAD RESIDUAL POST TRATUZUMAB NEOADYUVANTE +/- QUIMIOTERAPIA BASADA EN PERTUZUMAB (SIN PCR) - (FASE II): Finalizó el último ciclo de quimioterapia >= 90 días antes de la aleatorización

    • NOTA: Antes de la aleatorización, los pacientes no deben recibir >= 6 ciclos de terapia de mantenimiento con T-DM1 después de la cirugía
  • ALEATORIZACIÓN - PACIENTES CON ENFERMEDAD RESIDUAL POST TRATUZUMAB NEOADYUVANTE +/- QUIMIOTERAPIA BASADA EN PERTUZUMAB (SIN PCR) - (FASE II): Tienen enfermedad residual con >= 1 cm de tumor residual en la mama (>= ypT1c) y/o ganglios linfáticos positivos persistentes después de trastuzumab +/- quimioterapia neoadyuvante basada en pertuzumab

  • ALEATORIZACIÓN - PACIENTES CON ENFERMEDAD RESIDUAL POST TRATUZUMAB NEOADYUVANTE +/- QUIMIOTERAPIA BASADA EN PERTUZUMAB (SIN PCR) - (FASE II): Se deben enviar muestras adecuadas de tejido tanto de la biopsia previa al tratamiento como de la cirugía. Muestras de tejido adecuadas definidas como biopsia con aguja gruesa o biopsia por incisión o muestras por escisión que pueden proporcionar >= 3 biopsias con aguja gruesa con una aguja de al menos 14G con 12 secciones sin teñir de 5 micras de espesor

    • NOTA: La muestra de aspiración con aguja fina (FNA) por sí sola no es suficiente

  • ALEATORIZACIÓN - PACIENTES CON ENFERMEDAD RESIDUAL POST TRATUZUMAB NEOADYUVANTE +/- QUIMIOTERAPIA BASADA EN PERTUZUMAB (SIN PCR) - (FASE II): Prueba de embarazo negativa realizada =< 7 días antes de la aleatorización, solo para personas en edad fértil

    • NOTA: Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
  • ALEATORIZACIÓN - PACIENTES CON ENFERMEDAD RESIDUAL POST TRATUZUMAB NEOADYUVANTE +/- QUIMIOTERAPIA BASADA EN PERTUZUMAB (SIN PCR) - (FASE II): estado funcional ECOG (PS) 0, 1, 2
  • ALEATORIZACIÓN - PACIENTES CON ENFERMEDAD RESIDUAL POST TRATUZUMAB NEOADYUVANTE +/- QUIMIOTERAPIA BASADA EN PERTUZUMAB (SIN PCR) - (FASE II): Que deseen emplear métodos anticonceptivos adecuados desde el momento de la aleatorización hasta 6 meses después del ciclo final de la vacuna

Criterio de exclusión:

  • REGISTRO PREVIO PARA TODOS LOS PACIENTES (INCLUYA LA INTRODUCCIÓN DE SEGURIDAD): Cualquiera de los siguientes porque este estudio involucra un agente en investigación cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos en el feto en desarrollo y el recién nacido son desconocidos:

    • persona embarazada
    • Persona lactante que no desea dejar de amamantar
    • Personas en edad fértil que no están dispuestas a emplear métodos anticonceptivos adecuados desde el momento del registro hasta 6 meses después del último ciclo de vacunación

  • REGISTRO PREVIO PARA TODOS LOS PACIENTES (INCLUYA INTRODUCCIÓN DE SEGURIDAD): Evidencia clínica de recurrencia local activa o metástasis a distancia

    • NOTA: A todos los pacientes se les debe realizar una tomografía por emisión de positrones (PET)/tomografía computarizada (TC) o una TC de tórax, abdomen y pelvis con gammagrafía ósea para descartar metástasis a distancia = < 365 días antes de la preinscripción. Si alguno de estos es preocupante, se debe realizar una biopsia o una imagen de seguimiento si está indicado para descartar metástasis a distancia.
  • REGISTRO PREVIO PARA TODOS LOS PACIENTES (INCLUYA INSTRUCCIONES DE SEGURIDAD): Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apropiado para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada. de seguridad y toxicidad de los regímenes prescritos

  • REGISTRO PREVIO PARA TODOS LOS PACIENTES (INCLUYA INSTRUCCIONES DE SEGURIDAD): Pacientes inmunocomprometidos, incluidos pacientes que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o aquellos que toman esteroides de forma crónica

    • NOTA: Debe estar sin esteroides sistémicos al menos 14 días antes de la preinscripción. Sin embargo, se permiten esteroides tópicos, inhalantes o colirios con esteroides.
  • REGISTRO PREVIO PARA TODOS LOS PACIENTES (INCLUYA INSTRUCCIONES DE SEGURIDAD): enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían cumplimiento de los requisitos del estudio

  • REGISTRO PREVIO PARA TODOS LOS PACIENTES (INCLUYA LA INTRODUCCIÓN DE SEGURIDAD): Afecciones médicas agudas o crónicas no controladas que incluyen, entre otras, las siguientes:

    • Infección activa que requiere antibióticos.
    • Insuficiencia cardíaca congestiva con clase III o IV de la New York Heart Association; evidencia objetiva moderada a severa de enfermedad cardiovascular
    • Infarto de miocardio o accidente cerebrovascular = < 6 meses antes de la preinscripción
    • Arritmia cardiaca significativa o angina inestable
  • REGISTRO PREVIO PARA TODOS LOS PACIENTES (INCLUYA DIRECTRICES DE SEGURIDAD): Recibir cualquier otro agente en investigación

  • REGISTRO PREVIO PARA TODOS LOS PACIENTES (INCLUYA INTRODUCCIÓN DE SEGURIDAD): Otra neoplasia maligna activa en el momento del registro previo o =< 3 años antes del registro previo

    • EXCEPCIONES: Cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ (p. ej., de cuello uterino, próstata)
    • NOTA: Si hay antecedentes de malignidad previa, no deben estar recibiendo otro tratamiento específico (citotóxicos, anticuerpos monoclonales, inhibidores de moléculas pequeñas) para su cáncer.
  • REGISTRO PREVIO PARA TODOS LOS PACIENTES (INCLUYA INTRODUCCIÓN DE SEGURIDAD): Historia conocida de enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los =< 30 días (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores) antes de la pre -registro. NOTA: La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico. No se excluyen los pacientes con vitíligo, enfermedad de Graves o psoriasis que no hayan requerido tratamiento sistémico en los últimos 30 días. No se excluyen pacientes con enfermedad celíaca controlada con modificación de la dieta.
  • REGISTRO PREVIO PARA TODOS LOS PACIENTES (INCLUYA INTRODUCCIÓN DE SEGURIDAD): Cualquier hipersensibilidad previa o reacción adversa al factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF)
  • REGISTRO PREVIO PARA TODOS LOS PACIENTES (INCLUYA INTRODUCCIÓN DE SEGURIDAD): Historial de toxicidad cardíaca relacionada con trastuzumab que requirió la interrupción o suspensión de la terapia, incluso si la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) se recuperó por completo
  • REGISTRO PREVIO PARA TODOS LOS PACIENTES (INCLUYA DIRECTRICES DE SEGURIDAD): FEVI inicial < 50 %
  • REGISTRO PREVIO PARA TODOS LOS PACIENTES (INCLUYA INTRODUCCIÓN DE SEGURIDAD): Incapacidad para recuperarse por completo de los efectos agudos y reversibles de la quimioterapia previa, independientemente del intervalo desde el último tratamiento
  • REGISTRO PREVIO PARA TODOS LOS PACIENTES (INCLUYA INTRODUCCIÓN DE SEGURIDAD): Antecedentes de infarto de miocardio = < 168 días (6 meses) antes del registro previo, o insuficiencia cardíaca congestiva que requiere el uso de una terapia de mantenimiento continua para arritmias ventriculares potencialmente mortales
  • REGISTRO PREVIO PARA TODOS LOS PACIENTES (INCLUYA DIRECTRICES DE SEGURIDAD): Pacientes que recibieron tamoxifeno o raloxifeno u otro agente para la prevención del cáncer de mama = < 2 meses antes del registro previo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo I: sin pCR (trastuzumab emtansina, TPIV100, sargramostim)
Los pacientes reciben terapia de mantenimiento estándar con trastuzumab emtansine y reciben TPIV100 ID y sargramostim ID el día 1. El tratamiento se repite cada 21 días hasta por 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Luego, los pacientes reciben dos inyecciones de refuerzo adicionales de TPIV100 ID y sargramostim ID a los 3 y 12 meses después de completar la terapia de mantenimiento con trastuzumab emtansina.
Biológico: Sargramostim
Identificación dada
Otros nombres:
  • 23-L-Leucinecolony-Factor estimulante 2
  • DRG-0012
  • Leucina
  • Proquina
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatina
Biológico: Vacuna peptídica multiepítopo HER2 TPIV100
Identificación dada
Otros nombres:
  • Vacuna peptídica HER2/Neu TPIV100
  • Vacuna peptídica TPIV100
  • TPIV 100
  • TPIV-100
  • TPIV100
Biológico: Trastuzumab emtansina
a criterio de los médicos tratantes.
Otros nombres:
  • RO5304020
  • Kadcyla
  • Ado Trastuzumab Emtansina
  • ADO-Trastuzumab Emtansina
  • PRO132365
  • T-DM1
  • Trastuzumab-DM1
  • Trastuzumab-MCC-DM1
  • Conjugado de anticuerpo-fármaco trastuzumab-MCC-DM1
  • Trastuzumab-MCC-DM1 Inmunoconjugado
Comparador de placebos: Brazo II - Sin PCR (trastuzumab emtansina, placebo, sargramostim)
Los pacientes reciben terapia de mantenimiento estándar con trastuzumab emtansine y reciben placebo ID y sargramostim ID el día 1. El tratamiento se repite cada 21 días hasta por 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Luego, los pacientes reciben dos inyecciones de refuerzo adicionales de placebo ID y sargramostim ID a los 3 y 12 meses después de completar la terapia de mantenimiento con trastuzumab emtansina.
Biológico: Sargramostim
Identificación dada
Otros nombres:
  • 23-L-Leucinecolony-Factor estimulante 2
  • DRG-0012
  • Leucina
  • Proquina
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatina
Biológico: Trastuzumab emtansina
a criterio de los médicos tratantes.
Otros nombres:
  • RO5304020
  • Kadcyla
  • Ado Trastuzumab Emtansina
  • ADO-Trastuzumab Emtansina
  • PRO132365
  • T-DM1
  • Trastuzumab-DM1
  • Trastuzumab-MCC-DM1
  • Conjugado de anticuerpo-fármaco trastuzumab-MCC-DM1
  • Trastuzumab-MCC-DM1 Inmunoconjugado
Otro: Administración de placebo
Identificación dada
Experimental: Tratamiento (RCp)
Los pacientes reciben tratamiento de mantenimiento estándar con trastuzumab y pertuzumab durante 1 año en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Biológico: Pertuzumab
permitido a discreción del médico
Otros nombres:
  • Perjeta
  • 2C4
  • Anticuerpo 2C4
  • SA627
  • MoAb 2C4
  • Anticuerpo monoclonal 2C4
  • Omnitarg
  • Pertuzumab Biosimilar HS627
  • rhuMAb2C4
  • RO4368451
Biológico: Trastuzumab
la terapia queda a criterio de los médicos tratantes
Otros nombres:
  • Herceptina
  • ABP 980
  • ALT02
  • Anti-c-ERB-2
  • Anticuerpo monoclonal anti-c-erbB2
  • Anti-ERB-2
  • Anti-erbB-2
  • Anticuerpo monoclonal anti-erbB2
  • Anticuerpo monoclonal anti-HER2/c-erbB2
  • Anti-p185-HER2
  • Anticuerpo monoclonal c-erb-2
  • Anticuerpo monoclonal HER2
  • Herceptin biosimilar PF-05280014
  • Herceptin Trastuzumab Biosimilar PF-05280014
  • Herzuma
  • MoAb HER2
  • Ogivrí
  • Entrometido
  • PF-05280014
  • rhuMAb HER2
  • RO0452317
  • SB3
  • Trastuzumab Biosimilar ABP 980
  • Trastuzumab Biosimilar ALT02
  • trastuzumab biosimilar EG12014
  • Trastuzumab Biosimilar HLX02
  • Trastuzumab Biosimilar PF-05280014
  • Trastuzumab Biosimilar SB3
  • Trastuzumab-dkst
  • Trastuzumab-dttb
  • Trastuzumab-pkrb
  • Trazimera
  • Kanjinti
  • Trastuzumab Biosimilar SIBP-01
  • Trastuzumab-anns
  • Trastuzumab-qyp

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de enfermedad invasiva (iDFS) entre los 2 brazos
Periodo de tiempo: Desde el momento de la aleatorización hasta la recurrencia, el cáncer de mama invasivo o la muerte, evaluado hasta 5 años
iDFS se definirá desde el momento de la aleatorización a la recurrencia del tumor de mama invasivo ipsilateral, la recurrencia del cáncer de mama invasivo regional, la recurrencia a distancia, la muerte atribuible a cualquier causa, incluido el cáncer de mama, el cáncer no mamario o la causa desconocida, el cáncer de mama invasivo contralateral, o segundo cáncer primario no invasivo de mama. Se basará en una prueba de rango logarítmico estratificada a un nivel unilateral de 0,01 en una población por intención de tratar, donde la estratificación se realiza mediante los factores de estratificación de la aleatorización. El modelo de riesgos proporcionales de Cox se utilizará para ajustar los factores de estratificación del ensayo (receptor hormonal, clasificación del antígeno leucocitario humano A, estado y estadio clínico). Los análisis de subgrupos de iDFS también se realizarán por factores de estratificación y otras características de referencia, con la advertencia de que el poder estadístico para estos análisis de subgrupos puede ser limitado.
Desde el momento de la aleatorización hasta la recurrencia, el cáncer de mama invasivo o la muerte, evaluado hasta 5 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa, evaluada hasta 5 años
definido como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa. Los pacientes que se pierdan durante el seguimiento por OS serán censurados en la fecha en que se supo por última vez que el sujeto estaba vivo
Desde la aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa, evaluada hasta 5 años
Incidencia de eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
Se evaluarán de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos 5.0 y se definirán como eventos adversos que se clasifiquen como no relacionados, con poca probabilidad de estar relacionados, posiblemente, probablemente o definitivamente relacionados con el tratamiento del estudio. Se registrará el grado máximo para cada tipo de toxicidad para cada paciente y se revisarán las tablas de frecuencia por sitio de enfermedad primaria para determinar los patrones de toxicidad. Se generarán tablas de frecuencia para resumir la aparición de AA relacionados con el tratamiento por brazos de tratamiento. Las comparaciones de las tasas de EA individuales se realizarán mediante pruebas de proporciones como la prueba exacta de Fisher o la prueba de Chi-cuadrado. El análisis adicional utilizará la prueba de chi-cuadrado de Cochran-Mantel-Haenszel con factores de estratificación del estudio.
Hasta 24 meses
Evaluación de inmunogenicidad
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Evaluar la inmunogenicidad de la vacuna multiepítopo HER2 en combinación con la terapia de mantenimiento de T-DM1.
Hasta 5 años
Respuesta patológica completa
Periodo de tiempo: Base
Se evaluará utilizando biomarcadores de tejido y sangre relacionados con el sistema inmunitario.
Base
Respuestas de células T específicas de HER2 inducidas por la vacuna
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 24 meses
Se definirá como un aumento de 2 veces o más en la concentración de anticuerpos específicos contra HER2 de los niveles previos al tratamiento en cualquier momento durante el tratamiento o anticuerpos específicos contra HER2 por encima del límite inferior de detección en cualquier momento durante el tratamiento si los niveles previos al tratamiento no eran -detectable. La frecuencia de respuesta de anticuerpos en los puntos de tiempo de inicio posteriores al tratamiento se comparará entre los brazos mediante una prueba de chi-cuadrado. La magnitud de la respuesta del anticuerpo en el punto de tiempo de inicio posterior al tratamiento se comparará entre los brazos mediante un análisis de la prueba F de varianza seguido de comparaciones por pares de Tukey entre pares de brazos. La probabilidad de respuesta de anticuerpos en el momento de inicio posterior al tratamiento se comparará entre los brazos mediante regresión logística (la variable dependiente es la respuesta de anticuerpos [sí/no] en el momento de inicio posterior al tratamiento; las variables independientes son la respuesta de anticuerpos [sí /no] en el momento del pretratamiento y un brazo de captura de variable categórica).
Línea de base hasta 24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Academic and Community Cancer Research United

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Saranya Chumsri, Mayo Clinic

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

20 de febrero de 2020

Finalización primaria (Estimado)

15 de enero de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

15 de enero de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de diciembre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de diciembre de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

13 de diciembre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

18 de diciembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de diciembre de 2023

Última verificación

1 de mayo de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MC1835-ACCRU-BR-1701 (Otro identificador: Academic and Community Cancer Research United)
  • P30CA015083 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • NCI-2019-08038 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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