Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

TPIV100 a Sargramostim pro léčbu HER2 pozitivního karcinomu prsu stadia II-III u pacientek s reziduálním onemocněním po chemoterapii a operaci

15. prosince 2023 aktualizováno: Academic and Community Cancer Research United

Studie fáze II k vyhodnocení imunologicky souvisejících biomarkerů na patologickou odpověď u HER2-pozitivního karcinomu prsu stadia II-III, kteří dostávají neoadjuvantní chemoterapii s následnou randomizací na multiepitopovou HER2 vakcínu vs. placebo u pacientek s reziduálním onemocněním postneoadjuvantní chemoterapie

Tato studie fáze II studuje, jak dobře TPIV100 a sargramostim působí při léčbě pacientů s HER2 pozitivním karcinomem prsu stadia II-III, který má reziduální onemocnění po chemoterapii před operací. Studuje také, proč některé pacientky s karcinomem prsu s pozitivním HER2 reagují lépe na chemoterapii v kombinaci s trastuzumabem a pertuzumabem. TPIV100 je typ vakcíny vyrobený z peptidu HER2, který může pomoci tělu vybudovat účinnou imunitní odpověď na zabíjení nádorových buněk, které exprimují HER2. Sargramostim zvyšuje počet bílých krvinek v těle po chemoterapii určitých typů rakoviny a používá se k upozornění imunitního systému. Dosud není známo, zda TPIV100 a sargramostim budou fungovat lépe při léčbě pacientů s HER2 pozitivním karcinomem prsu stadia II-III.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Vyhodnotit invazivní přežití bez onemocnění (iDFS) multiepitopové HER2 vakcíny versus (vs.) placebo v kombinaci s ado-trastuzumab emtansinem (TTT-DM1) u pacientek s HER2 pozitivním (+) karcinomem prsu stadia II-III ( BC) s reziduálním onemocněním po neoadjuvantní chemoterapii.

II. Vyhodnotit bezpečnost multiepitopové HER2 vakcíny podávané současně s udržovací léčbou ado-trastuzumab emtansinem (T-DM1).

DRUHÉ CÍLE:

I. Vyhodnotit imunogenicitu multiepitopové HER2 vakcíny v kombinaci s udržovací terapií T-DM1.

II. Vyhodnotit imunitní tkáňové a krevní biomarkery pro úplnou patologickou odpověď u pacientů ve stádiu II-III HER2+ BC, kteří dostávají neoadjuvantní chemoterapii.

KORELATIVNÍ CÍLE VÝZKUMU:

I. Stanovit imunitní faktory hostitele, které jsou kritické pro prevenci recidivy onemocnění u pacientů s HER2+ BC.

IA. Stanovit, zda vývoj imunity T-buněk, jak bylo hodnoceno pomocí IFN-gama enzyme-linked immunospot (ELISpot), vůči HER2 koreluje se zlepšeným iDFS.

Ib. Stanovit distribuci odpovědi pomocných T buněk mezi stavy diferenciace pomocných T buněk.

Ic. Stanovit, zda augmentace imunity pomocných T buněk CD4 zvyšuje imunitu protilátek proti HER2 indukovanou trastuzumabem.

Id. Zjistit, zda genotypy lidského leukocytárního antigenu (HLA) jsou spojeny s protilátkovou odpovědí před a po neoadjuvantní terapii a vakcinaci.

Tj. Stanovit hladiny genové exprese v nádorech od pacientů, kteří nedosáhli kompletní patologické odpovědi (pCR), které jsou spojeny s recidivou.

II. Stanovit vlastnosti vnitřního genotypování a fenotypování nádoru spojené s terapeutickým selháním přístupů založených na imunitě HER2.

IIa. Stanovit, zda terapie monoklonální protilátkou HER2 indukuje ztrátu HER2 a modulaci HER2-specifických adaptivních imunitních odpovědí.

IIb. Stanovit mutace se ztrátou funkce v nádoru prsu, které jsou spojeny s nedostatkem pCR a nedostatkem imunitní odpovědi na neoadjuvantní léčbu HER2+.

OBRYS:

pCR PO NEOADJUVANTNÍ CHEMOTERAPII A CHIRURGII: Pacienti dostávají standardní udržovací léčbu trastuzumabem a pertuzumabem po dobu 1 roku bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

BEZ pCR PO NEOADJUVANTNÍ CHEMOTERAPII A CHIRURGII: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 ramen.

ARM I: Pacienti dostávají standardní udržovací léčbu trastuzumab emtansinem a 1. den dostávají TPIV100 intradermálně (ID) a sargramostim ID. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti pak dostanou dvě další posilovací injekce TPIV100 ID a sargramostimu ID 3 a 12 měsíců po dokončení udržovací léčby trastuzumab emtansinem.

ARM 2: Pacienti dostávají standardní udržovací léčbu trastuzumab emtansinem a 1. den dostávají intradermálně placebo (ID) a sargramostim ID. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti pak dostanou dvě další posilovací injekce placeba ID a sargramostimu ID 3 a 12 měsíců po dokončení udržovací léčby trastuzumab emtansinem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

480

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
        • Nábor
        • Mayo Clinic in Arizona
        • Kontakt:
          • ACCRU Operations
          • Telefonní číslo: 507-538-7448
          • E-mail: ACCRU@mayo.edu
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Brenda J. Ernst
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85719
        • Nábor
        • Banner University Medical Center - Tucson
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Pavani Chalasani
        • Kontakt:
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85719
        • Nábor
        • University of Arizona Cancer Center-North Campus
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Pavani Chalasani
        • Kontakt:
          • ACCRU Operations
          • Telefonní číslo: 507-538-7448
          • E-mail: ACCRU@mayo.edu
      • Yuma, Arizona, Spojené státy, 85364
        • Staženo
        • Yuma Regional Medical Center
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • Staženo
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • Zatím nenabíráme
        • UC San Diego Moores Cancer Center
        • Kontakt:
          • ACCRU Operations
          • Telefonní číslo: 507-538-7459
          • E-mail: ACCRU@mayo.edu
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sarah G. Boles
    • Connecticut
      • Middletown, Connecticut, Spojené státy, 06457
        • Staženo
        • Middlesex Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • Nábor
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Karen C. Daily
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224-9980
        • Nábor
        • Mayo Clinic in Florida
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Saranya Chumsri
        • Kontakt:
          • ACCRU Operations
          • Telefonní číslo: 507-538-7448
          • E-mail: ACCRU@mayo.edu
      • West Palm Beach, Florida, Spojené státy, 33401
        • Staženo
        • Cleveland Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Zatím nenabíráme
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Keerthi Gogineni
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Spojené státy, 61615
        • Staženo
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Urbana, Illinois, Spojené státy, 61801
        • Staženo
        • Carle Cancer Center NCI Community Oncology Research Program
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Spojené státy, 51101
        • Staženo
        • Siouxland Regional Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
        • Nábor
        • University Medical Center New Orleans
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jyotsna Fuloria
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • Zatím nenabíráme
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Katherine H. Tkaczuk
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Duluth, Minnesota, Spojené státy, 55805
        • Staženo
        • Essentia Health NCI Community Oncology Research Program
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Nábor
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kathryn J. Ruddy
        • Kontakt:
          • ACCRU Operations
          • Telefonní číslo: 507-538-7448
          • E-mail: ACCRU@mayo.edu
      • Saint Cloud, Minnesota, Spojené státy, 56303
        • Staženo
        • Coborn Cancer Center at Saint Cloud Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Staženo
        • Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
        • Nábor
        • University of Nebraska Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jairam Krishnamurthy, MD
        • Kontakt:
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756
        • Nábor
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mary D. Chamberlin
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Pinehurst, North Carolina, Spojené státy, 28374
        • Nábor
        • FirstHealth of the Carolinas-Moore Regional Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Charles S. Kuzma
    • Pennsylvania
      • Sayre, Pennsylvania, Spojené státy, 18840
        • Staženo
        • Guthrie Medical Group PC-Robert Packer Hospital
    • South Carolina
      • West Columbia, South Carolina, Spojené státy, 29169
        • Staženo
        • Lexington Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Zatím nenabíráme
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Vandana G. Abramson
        • Kontakt:
          • ACCRU Operations
          • Telefonní číslo: 507-538-7448
          • E-mail: ACCRU@mayo.edu
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Spojené státy, 22042
        • Staženo
        • Inova Fairfax Hospital
    • Wisconsin
      • Eau Claire, Wisconsin, Spojené státy, 54701
        • Zatím nenabíráme
        • Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Arlene A. Gayle
        • Kontakt:
          • ACCRU Operations
          • Telefonní číslo: 507-538-7448
          • E-mail: ACCRU@mayo.edu
      • Green Bay, Wisconsin, Spojené státy, 54301
        • Staženo
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53717
        • Staženo
        • Dean Hematology and Oncology Clinic

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • PŘEDREGISTRÁCE PRO VŠECHNY PACIENTY (ZAHRNUJÍ BEZPEČNOSTNÍ LEAD-IN): Histologicky potvrzený adenokarcinom prsu stadium >= T2 NEBO >= N1 na základě 7. vydání systému stagingu tumoru, uzliny, metastáz (TNM) od American Joint Committee on Rakovina
  • PŘEDBĚŽNÁ REGISTRACE PRO VŠECHNY PACIENTY (ZAHRNUJÍ BEZPEČNOSTNÍ ÚVOD): Jakýkoli estrogenový receptor (ER) nebo progesteronový receptor (PR), ale HER2 pozitivní definovaný jako 3+ intenzita barvení (na stupnici od 0 do 3) pomocí imunohistochemie (IHC ) analýza amplifikace OR genu na fluorescenční in situ hybridizaci (FISH) poměr >= 2,0

  • PŘEDBĚŽNÁ REGISTRACE PRO VŠECHNY PACIENTY (ZAHRNUTÍ BEZPEČNOSTNÍHO LEAD-IN): Ochota poskytnout adekvátní vzorek biopsie před léčbou

    • POZNÁMKA: Adekvátní vzorky tkáně definované jako biopsie jádrové jehly nebo incizní biopsie nebo excizní vzorky, které mohou poskytnout >= 3 biopsie jádrové jehly s jehlou alespoň 14 gauge (G) s 12 nezabarvenými řezy o tloušťce 5 mikronů. Samotný vzorek aspirace tenkou jehlou (FNA) nestačí
    • POZNÁMKA: Pacienti bez adekvátních vzorků biopsie před léčbou musí souhlasit s další výzkumnou biopsií před neoadjuvantní léčbou
  • PŘEDBĚŽNÁ REGISTRACE PRO VŠECHNY PACIENTY (ZAHRNUJÍ BEZPEČNOSTNÍ ÚVOD): Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2
  • PŘEDBĚŽNÁ REGISTRACE PRO VŠECHNY PACIENTY (ZAHRNUJÍ BEZPEČNOSTNÍ ÚVOD): Ochota používat vhodnou antikoncepci od okamžiku předběžné registrace až do 6 měsíců po posledním cyklu vakcíny
  • PŘEDBĚŽNÁ REGISTRACE PRO VŠECHNY PACIENTY (ZAHRNUJÍ ÚVOD K BEZPEČNOSTI): Ochota podstoupit očkování proti tetanu, pokud jej subjekt neměl =< 1 rok před předběžnou registrací
  • PŘEDBĚŽNÁ REGISTRACE PRO VŠECHNY PACIENTY (ZAHRNUJÍ BEZPEČNOSTNÍ ÚVOD): Poskytněte písemný informovaný souhlas
  • PŘEDBĚŽNÁ REGISTRACE PRO VŠECHNY PACIENTY (ZAHRNUJÍ BEZPEČNOSTNÍ LEAD-IN): Ochota vrátit se do zapisující instituce pro následnou kontrolu (během fáze aktivního monitorování studie)
  • PŘEDBĚŽNÁ REGISTRACE PRO VŠECHNY PACIENTY (ZAHRNUTÍ BEZPEČNOSTNÍHO LEAD-IN): Ochota poskytnout povinné vzorky tkání a krve pro účely korelativního výzkumu

  • PŘEDBĚŽNÁ REGISTRACE PRO VŠECHNY PACIENTKY (ZAHRNUJÍ BEZPEČNOSTNÍ ÚVOD): Negativní těhotenský test proveden =< 7 dní před předregistrací, pouze pro osoby ve fertilním věku

    • POZNÁMKA: Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
  • REGISTRACE (SAFETY LEAD-IN): Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3 (získáno =< 28 dní před registrací)
  • REGISTRACE (SAFETY LEAD-IN): Počet krevních destiček >= 75 000/mm^3 (získáno =< 28 dní před registrací)
  • REGISTRACE (BEZPEČNOSTNÍ ÚVOD): Hemoglobin >= 9,0 g/dl (získáno =< 28 dní před registrací)
  • REGISTRACE (SAFETY LEAD-IN): Přímý bilirubin < 1,5 x horní hranice normy (ULN) (získáno =< 28 dní před registrací)
  • REGISTRACE (SAFETY LEAD-IN): Aspartát transamináza (AST) =< 3 x ULN (získáno =< 28 dní před registrací)
  • REGISTRACE (SAFETY LEAD-IN): Kreatinin =< 2 x ULN (získáno =< 28 dní před registrací)
  • REGISTRACE (SAFETY LEAD-IN): Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR)/parciální tromboplastinový čas (PTT) =< 1,5 x ULN NEBO pokud pacient dostává antikoagulační léčbu a PT nebo PTT je v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití koagulantu (získáno =< 28 dní před registrací)
  • REGISTRACE (SAFETY LEAD-IN): Dokončené plánované léčebné operace prsu (bez budoucích rekonstrukčních operací prsu) a jakákoli radiační terapie >= 30 dní před registrací

  • REGISTRACE (SAFETY LEAD-IN): Dokončen poslední cyklus chemoterapie >= 90 dní před registrací

    • POZNÁMKA: Před registrací nesmí pacienti po operaci dostat > 8 cyklů udržovací terapie TDM-1
  • REGISTRACE (SAFETY LEAD-IN): Jakékoli reziduální onemocnění po neoadjuvantní chemoterapii na bázi trastuzumabu +/- pertuzumabu zaručovalo T-DM1 podle ošetřujícího lékaře

  • REGISTRACE (SAFETY LEAD-IN): Musí být předloženy adekvátní vzorky tkáně jak z biopsie před léčbou, tak z chirurgického zákroku. Adekvátní vzorky tkáně definované jako biopsie jádrové jehly nebo incizní biopsie nebo excizní vzorky, které mohou poskytnout >= 3 biopsie jádrové jehly s alespoň 14G jehlou s 12 nezabarvenými řezy o tloušťce 5 mikronů

    • POZNÁMKA: Samotný vzorek aspirace tenkou jehlou (FNA) nestačí

  • REGISTRACE (SAFETY LEAD-IN): Negativní těhotenský test proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro osoby ve fertilním věku

    • POZNÁMKA: Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
  • REGISTRACE (SAFETY LEAD-IN): Stav výkonu ECOG (PS) 0, 1, 2
  • REGISTRACE (SAFETY LEAD-IN): Ochota používat vhodnou antikoncepci od okamžiku registrace do 6 měsíců po posledním cyklu vakcíny
  • REGISTRACE - PRO PACIENTY BEZ REZIDUÁLNÍHO ONEMOCNĚNÍ (pCR) - (FÁZE II): ECOG výkonnostní stav (PS) 0, 1, 2
  • REGISTRACE – PRO PACIENTY BEZ REZIDUÁLNÍHO ONEMOCNĚNÍ (pCR) – (FÁZE II): Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3 (získáno =< 28 dní před registrací)
  • REGISTRACE – PRO PACIENTY BEZ REZIDUÁLNÍHO ONEMOCNĚNÍ (pCR) – (FÁZE II): Počet krevních destiček >= 75 000/mm^3 (získáno =< 28 dní před registrací)
  • REGISTRACE - PRO PACIENTY BEZ REZIDUÁLNÍHO ONEMOCNĚNÍ (pCR) - (FÁZE II): Hemoglobin >= 9,0 g/dl (získáno =< 28 dní před registrací)
  • REGISTRACE - PRO PACIENTY BEZ REZIDUÁLNÍHO ONEMOCNĚNÍ (pCR) - (FÁZE II): Přímý bilirubin < 1,5 x horní hranice normy (ULN) (získáno =< 28 dní před registrací)
  • REGISTRACE - PRO PACIENTY BEZ REZIDUÁLNÍHO ONEMOCNĚNÍ (pCR) - (FÁZE II): Aspartáttransamináza (AST) =< 3 x ULN (získáno =< 28 dní před registrací)
  • REGISTRACE - PRO PACIENTY BEZ ZBYTKOVÉHO ONEMOCNĚNÍ (pCR) - (FÁZE II): Vypočtená clearance kreatininu v séru >= 50 ml/min (min.) (získáno =< 28 dní před registrací)
  • REGISTRACE – PRO PACIENTY BEZ REZIDUÁLNÍHO ONEMOCNĚNÍ (pCR) – (FÁZE II): PT/INR/PTT =< 1,5 x ULN NEBO pokud pacient dostává antikoagulační léčbu a PT nebo PTT je v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití koagulantů (získáno = < 28 dní před registrací)

  • REGISTRACE - PRO PACIENTKY BEZ ZBYTKOVÉHO ONEMOCNĚNÍ (pCR) - (FÁZE II): Negativní těhotenský test proveden =< 7 dní před registrací, u osoby ve fertilním věku

    • POZNÁMKA: Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
  • RANDOMIZACE - PACIENTI S REZIDUÁLNÍM ONEMOCNĚNÍM POST NEOADJUVANTNÍ TRATUZUMAB +/- CHEMOTERAPIE ZALOŽENÁ NA PERTUZUMABU (BEZ pCR) - (FÁZE II): Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3 (získáno =< 28 dní před randomizací)
  • RANDOMIZACE – PACIENTI S REZIDUÁLNÍM ONEMOCNĚNÍM PO NEOADJUVANTNÍM TRATUZUMABU +/- CHEMOTERAPIE ZALOŽENÁ NA PERTUZUMABU (BEZ pCR) – (FÁZE II): Počet krevních destiček >= 75 000/mm^3 (získáno =< 28 dní před randomizací)
  • RANDOMIZACE – PACIENTI S REZIDUÁLNÍM ONEMOCNĚNÍM PO NEOADJUVANTNÍM TRATUZUMABU +/- CHEMOTERAPIE ZALOŽENÁ NA PERTUZUMABU (BEZ pCR) – (FÁZE II): Hemoglobin >= 9,0 g/dl (získáno =< 28 dní před randomizací)
  • RANDOMIZACE – PACIENTI S REZIDUÁLNÍM ONEMOCNĚNÍM PO NEOADJUVANTNÍ TRATUZUMABU +/- CHEMOTERAPIE ZALOŽENÁ NA PERTUZUMABU (BEZ pCR) – (FÁZE II): Přímý bilirubin < 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (získáno =< 28 dní před randomizací)
  • RANDOMIZACE - PACIENTI S REZIDUÁLNÍM ONEMOCNĚNÍM PO NEOADJUVANTNÍM TRATUZUMABU +/- PERTUZUMABOVÁ CHEMOTERAPIE (BEZ pCR) - (FÁZE II): Aspartát transamináza (AST) =< 3 x ULN (získáno =< 28 dní před randomizací)
  • RANDOMIZACE – PACIENTI S REZIDUÁLNÍM ONEMOCNĚNÍM PO NEOADJUVANTNÍM TRATUZUMABU +/- CHEMOTERAPIE ZALOŽENÁ NA PERTUZUMABU (BEZ pCR) – (FÁZE II): Kreatinin =< 2 x ULN (získáno =< 28 dní před randomizací)
  • RANDOMIZACE - PACIENTI S REZIDUÁLNÍM ONEMOCNĚNÍM PO NEOADJUVANTNÍM TRATUZUMABU +/- CHEMOTERAPIE ZALOŽENÁ NA PERTUZUMABU (BEZ pCR) - (FÁZE II): PT/INR/PTT =< 1,5 x ULN NEBO pokud pacient dostává antikoagulační léčbu a PTT je v terapeutickém rozmezí PT nebo zamýšleného použití koagulantu (získaného = < 28 dní před randomizací)

  • RANDOMIZACE - PACIENTI S REZIDUÁLNÍM ONEMOCNĚNÍM POST NEOADJUVANTNÍ TRATUZUMAB +/- PERTUZUMAB BÁZE CHEMOTERAPIE (BEZ pCR) - (FÁZE II): Ukončení posledního cyklu chemoterapie >= 90 dní před randomizací

    • POZNÁMKA: Před randomizací nesmí pacienti po operaci dostat >= 6 cyklů udržovací terapie T-DM1
  • RANDOMIZACE - PACIENTKY S REZIDUÁLNÍM ONEMOCNĚNÍM PO NEOADJUVANTNÍ TRATUZUMABU +/- PERTUZUMABOVÉ CHEMOTERAPII (BEZ pCR) - (FÁZE II): Mají reziduální onemocnění s >= 1 cm reziduálním nádorem v prsu (>= ypT1c) a/nebo přetrvávající lymfatickou uzlinou po neoadjuvantní chemoterapii na bázi trastuzumabu +/- pertuzumabu

  • RANDOMIZACE - PACIENTI S REZIDUÁLNÍM ONEMOCNĚNÍM PO NEOADJUVANTNÍ TRATUZUMABU +/- PERTUZUMABOVÉ CHEMOTERAPII (BEZ pCR) - (FÁZE II): Musí být předloženy adekvátní tkáňové vzorky z biopsie před léčbou i chirurgického zákroku. Adekvátní vzorky tkáně definované jako biopsie jádrové jehly nebo incizní biopsie nebo excizní vzorky, které mohou poskytnout >= 3 biopsie jádrové jehly s alespoň 14G jehlou s 12 nezabarvenými řezy o tloušťce 5 mikronů

    • POZNÁMKA: Samotný vzorek aspirace tenkou jehlou (FNA) nestačí

  • RANDOMIZACE - PACIENTKY S REZIDUÁLNÍM ONEMOCNĚNÍM POST NEOADJUVANTNÍ TRATUZUMAB +/- CHEMOTERAPIE ZALOŽENÁ NA PERTUZUMABU (BEZ pCR) - (FÁZE II): Negativní těhotenský test proveden =< 7 dní před randomizací, pouze pro osoby ve fertilním věku

    • POZNÁMKA: Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
  • RANDOMIZACE - PACIENTI S REZIDUÁLNÍM ONEMOCNĚNÍM POST NEOADJUVANTNÍ TRATUZUMAB +/- PERTUZUMAB BÁZE CHEMOTERAPIE (BEZ pCR) - (FÁZE II): stav výkonnosti ECOG (PS) 0, 1, 2
  • RANDOMIZACE - PACIENTI S REZIDUÁLNÍM ONEMOCNĚNÍM POST NEOADJUVANTNÍ TRATUZUMAB +/- CHEMOTERAPIE NA BÁZI PERTUZUMABU (BEZ pCR) - (FÁZE II): Ochota používat adekvátní antikoncepci od doby randomizace do 6 měsíců po posledním očkovacím cyklu

Kritéria vyloučení:

  • PŘEDBĚŽNÁ REGISTRACE PRO VŠECHNY PACIENTY (ZAHRNUJÍ ÚVOD K BEZPEČNOSTI): Jakákoli z následujících skutečností, protože tato studie zahrnuje zkoumanou látku, jejíž genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky na vyvíjející se plod a novorozence nejsou známy:

    • Těhotná osoba
    • Kojící osoba neochotná přestat kojit
    • Osoba ve fertilním věku, která není ochotna používat vhodnou antikoncepci od okamžiku registrace do 6 měsíců po posledním očkovacím cyklu

  • PŘEDBĚŽNÁ REGISTRACE PRO VŠECHNY PACIENTY (ZAHRNUJÍ BEZPEČNOSTNÍ LEAD-IN): Klinický důkaz aktivní lokální recidivy nebo vzdálených metastáz

    • POZNÁMKA: Všichni pacienti musí mít buď pozitronovou emisní tomografii (PET)/počítačovou tomografii (CT) nebo CT hrudníku, břicha a pánve s kostním skenem, aby se vyloučily vzdálené metastázy =< 365 dní před předregistrací. Pokud se některá z nich týká, mělo by být provedeno kontrolní zobrazení nebo biopsie, pokud je to indikováno, aby se vyloučily vzdálené metastázy
  • PŘEDBĚŽNÁ REGISTRACE PRO VŠECHNY PACIENTY (ZAHRNUJÍ BEZPEČNOSTNÍ ÚVOD): Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího učinila pacienta nevhodným pro vstup do této studie nebo významně narušovala řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů

  • PŘEDBĚŽNÁ REGISTRACE PRO VŠECHNY PACIENTY (ZAHRNUJÍ ÚVOD K BEZPEČNOSTI): Imunokompromitovaní pacienti včetně pacientů, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo pacientů s chronickými steroidy

    • POZNÁMKA: Nejméně 14 dní před předregistrací musíte být bez systémových steroidů. Jsou však povoleny topické steroidy, inhalační prostředky nebo steroidní oční kapky
  • PŘEDBĚŽNÁ REGISTRACE PRO VŠECHNY PACIENTY (ZAHRNUJÍ BEZPEČNOSTNÍ ÚVOD): Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků

  • PŘEDBĚŽNÁ REGISTRACE PRO VŠECHNY PACIENTY (ZAHRNUJÍ BEZPEČNOSTNÍ ÚVOD): Nekontrolované akutní nebo chronické zdravotní stavy včetně, ale bez omezení na následující:

    • Aktivní infekce vyžadující antibiotika
    • Městnavé srdeční selhání s New York Heart Association třídy III nebo IV; středně těžké až těžké objektivní známky kardiovaskulárního onemocnění
    • Infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda =< 6 měsíců před předregistrací
    • Významná srdeční arytmie nebo nestabilní angina pectoris
  • PŘEDBĚŽNÁ REGISTRACE PRO VŠECHNY PACIENTY (ZAHRNUTÍ BEZPEČNOSTNÍHO LEAD-IN): Příjem jakéhokoli dalšího vyšetřovaného agenta

  • PŘEDBĚŽNÁ REGISTRACE PRO VŠECHNY PACIENTY (ZAHRNUJÍ BEZPEČNOSTNÍ ÚVOD): Jiná aktivní malignita v době předběžné registrace nebo =< 3 roky před předregistrací

    • VÝJIMKY: Nemelanomová rakovina kůže nebo karcinom in situ (např. děložního čípku, prostaty)
    • POZNÁMKA: Pokud je v anamnéze předchozí malignita, nesmí dostávat jinou specifickou léčbu (cytotoxické látky, monoklonální protilátky, inhibitory s malými molekulami) pro jejich rakovinu
  • PŘEDBĚŽNÁ REGISTRACE PRO VŠECHNY PACIENTY (ZAHRNUJÍ BEZPEČNOSTNÍ ÚVOD): Známá anamnéza aktivního autoimunitního onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu v době =< 30 dnů (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresivních léků) před -Registrace. POZNÁMKA: Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za formu systémové léčby. Pacienti s vitiligem, Gravesovou chorobou nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu během posledních 30 dnů nejsou vyloučeni. Pacienti s celiakií kontrolovaní úpravou diety nejsou vyloučeni
  • PŘEDBĚŽNÁ REGISTRACE PRO VŠECHNY PACIENTY (ZAHRNUJÍ BEZPEČNOSTNÍ ÚVOD): Jakákoli předchozí hypersenzitivita nebo nežádoucí reakce na faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF)
  • PŘEDBĚŽNÁ REGISTRACE PRO VŠECHNY PACIENTY (ZAHRNUJÍ BEZPEČNOSTNÍ ÚVOD): Srdeční toxicita související s trastuzumabem v anamnéze vyžadující přerušení nebo ukončení léčby, i když se ejekční frakce levé komory (LVEF) plně zotavila
  • PŘEDBĚŽNÁ REGISTRACE PRO VŠECHNY PACIENTY (ZAHRNUTÍ BEZPEČNOSTNÍHO LEAD-IN): Základní LVEF < 50 %
  • PŘEDBĚŽNÁ REGISTRACE PRO VŠECHNY PACIENTY (ZAHRNUJÍ BEZPEČNOSTNÍ ÚVOD): Neúplné zotavení z akutních, reverzibilních účinků předchozí chemoterapie bez ohledu na interval od poslední léčby
  • PŘEDBĚŽNÁ REGISTRACE PRO VŠECHNY PACIENTY (ZAHRNUJÍ BEZPEČNOSTNÍ ÚVOD): Infarkt myokardu v anamnéze =< 168 dní (6 měsíců) před předregistrací nebo městnavé srdeční selhání vyžadující pokračující udržovací léčbu pro život ohrožující komorové arytmie
  • PŘEDBĚŽNÁ REGISTRACE PRO VŠECHNY PACIENTY (ZAHRNUJÍ ÚVOD K BEZPEČNOSTI): Pacienti, kteří dostávali tamoxifen nebo raloxifen nebo jinou látku k prevenci rakoviny prsu =< 2 měsíce před předběžnou registrací

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno I – Bez pCR (trastuzumab emtansin, TPIV100, sargramostim)
Pacienti dostávají standardní udržovací léčbu trastuzumab emtansinem a 1. den dostávají TPIV100 ID a sargramostim ID. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti pak dostanou dvě další posilovací injekce TPIV100 ID a sargramostimu ID 3 a 12 měsíců po dokončení udržovací léčby trastuzumab emtansinem.
Biologický: Sargramostim
Dané ID
Ostatní jména:
  • 23-L-Leucinekolony-stimulující faktor 2
  • DRG-0012
  • Leukine
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatin
Biologický: Multiepitopová HER2 peptidová vakcína TPIV100
Dané ID
Ostatní jména:
  • HER2/Neu peptidová vakcína TPIV100
  • Peptidová vakcína TPIV100
  • TPIV 100
  • TPIV-100
  • TPIV100
Biologický: Trastuzumab emtansin
podle uvážení ošetřujících lékařů.
Ostatní jména:
  • RO5304020
  • Kadcyla
  • Ado Trastuzumab emtansin
  • ADO-trastuzumab emtansin
  • PRO132365
  • T-DM1
  • Trastuzumab-DM1
  • Trastuzumab-MCC-DM1
  • Konjugát protilátka-lék trastuzumab-MCC-DM1
  • Imunokonjugát trastuzumab-MCC-DM1
Komparátor placeba: Rameno II – Bez pCR (trastuzumab emtansin, placebo, sargramostim)
Pacienti dostávají standardní udržovací léčbu trastuzumab emtansinem a 1. den dostávají placebo ID a sargramostim ID. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti pak dostanou dvě další posilovací injekce placeba ID a sargramostimu ID 3 a 12 měsíců po dokončení udržovací léčby trastuzumab emtansinem.
Biologický: Sargramostim
Dané ID
Ostatní jména:
  • 23-L-Leucinekolony-stimulující faktor 2
  • DRG-0012
  • Leukine
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatin
Biologický: Trastuzumab emtansin
podle uvážení ošetřujících lékařů.
Ostatní jména:
  • RO5304020
  • Kadcyla
  • Ado Trastuzumab emtansin
  • ADO-trastuzumab emtansin
  • PRO132365
  • T-DM1
  • Trastuzumab-DM1
  • Trastuzumab-MCC-DM1
  • Konjugát protilátka-lék trastuzumab-MCC-DM1
  • Imunokonjugát trastuzumab-MCC-DM1
Jiný: Podávání placeba
Dané ID
Experimentální: Léčba (pCR)
Pacienti dostávají standardní udržovací léčbu trastuzumabem a pertuzumabem po dobu 1 roku bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Biologický: Pertuzumab
povoleno dle uvážení lékaře
Ostatní jména:
  • Perjeta
  • 2C4
  • 2C4 protilátka
  • HS627
  • MoAb 2C4
  • Monoklonální protilátka 2C4
  • Omnitarg
  • Pertuzumab Biosimilar HS627
  • rhuMAb2C4
  • RO4368451
Biologický: Trastuzumab
terapie je na uvážení ošetřujícího lékaře
Ostatní jména:
  • Herceptin
  • ABP 980
  • ALT02
  • Anti-c-ERB-2
  • Monoklonální protilátka anti-c-erbB2
  • Anti-ERB-2
  • Anti-erbB-2
  • Monoklonální protilátka anti-erbB2
  • Monoklonální protilátka anti-HER2/c-erbB2
  • Anti-p185-HER2
  • c-erb-2 monoklonální protilátka
  • HER2 monoklonální protilátka
  • Herceptin Biosimilar PF-05280014
  • Herceptin Trastuzumab Biosimilar PF-05280014
  • Herzuma
  • MoAb HER2
  • Monoklonální protilátka c-erb-2
  • Monoklonální protilátka HER2
  • Ogivri
  • Ontruzant
  • PF-05280014
  • rhuMAb HER2
  • RO0452317
  • SB3
  • Trastuzumab Biosimilar ABP 980
  • Trastuzumab Biosimilar ALT02
  • trastuzumab biosimilar EG12014
  • Trastuzumab Biosimilar HLX02
  • Trastuzumab Biosimilar PF-05280014
  • Trastuzumab Biosimilar SB3
  • Trastuzumab-dkst
  • Trastuzumab-dttb
  • Trastuzumab-pkrb
  • Trazimera
  • Kanjinti
  • Trastuzumab Biosimilar SIBP-01
  • Trastuzumab-anns
  • Trastuzumab-qyyp

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Invazivní přežití bez onemocnění (iDFS) mezi 2 rameny
Časové okno: Od doby randomizace po recidivu, invazivní karcinom prsu nebo úmrtí, hodnoceno do 5 let
iDFS bude definováno od okamžiku randomizace na ipsilaterální recidivu invazivního nádoru prsu, recidivu regionálního invazivního karcinomu prsu, vzdálenou recidivu, úmrtí přičitatelné jakékoli příčině, včetně karcinomu prsu, jiného než karcinomu prsu nebo neznámé příčiny, kontralaterální invazivní karcinom prsu, popř. druhý primární neinvazivní karcinom prsu. Bude založeno na stratifikovaném log-rank testu na jednostranné úrovni 0,01 v populaci se záměrem léčit, kde stratifikace je založena na randomizačních stratifikačních faktorech. Coxův model proporcionálních rizik bude použit k úpravě pro stratifikační faktory studie (hormonální receptor, klasifikace lidského leukocytárního antigenu A, stav a klinické stadium). Podskupinové analýzy iDFS budou také prováděny podle stratifikačních faktorů a dalších základních charakteristik, s upozorněním, že statistická síla pro tyto podskupinové analýzy může být omezená.
Od doby randomizace po recidivu, invazivní karcinom prsu nebo úmrtí, hodnoceno do 5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Od randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 5 let
definován jako doba od randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny. Pacienti, kteří jsou ztraceni kvůli sledování OS, budou cenzurováni k datu, kdy bylo naposledy známo, že je subjekt naživu
Od randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 5 let
Výskyt nežádoucích účinků (AE)
Časové okno: Až 24 měsíců
Budou posuzovány podle Common Terminology Criteria for Adverse Events 5.0 a definovány jako nežádoucí účinky, které jsou klasifikovány jako buď nesouvisející, nepravděpodobné, že by souvisely, možná, pravděpodobně, nebo rozhodně související se studijní léčbou. U každého pacienta bude zaznamenán maximální stupeň pro každý typ toxicity a tabulky četnosti budou přezkoumány podle místa primárního onemocnění, aby se určily vzorce toxicity. Pro shrnutí výskytu AE souvisejících s léčbou podle léčebných ramen budou vytvořeny tabulky četností. Porovnání četnosti jednotlivých AE bude provedeno pomocí testů proporcí, jako je Fisherův exaktní test nebo Chí-kvadrát test. Dodatečná analýza bude používat Cochran-Mantel-Haenszelův chí-kvadrát test s faktory stratifikace studie.
Až 24 měsíců
Hodnocení imunogenicity
Časové okno: Až 5 let
Vyhodnotit imunogenicitu multiepitopové HER2 vakcíny v kombinaci s udržovací terapií T-DM1.
Až 5 let
Kompletní patologická reakce
Časové okno: Základní linie
Bude hodnocena pomocí biomarkerů imunitních tkání a krve.
Základní linie
Vakcínou indukované HER2-specifické T buněčné reakce
Časové okno: Základní stav až 24 měsíců
Bude definováno jako dvojnásobné nebo větší zvýšení koncentrace protilátek specifických pro HER2 oproti hladinám před léčbou kdykoli během léčby nebo protilátek specifických vůči HER2 nad spodní hranici detekce kdykoli během léčby, pokud hladiny před léčbou nebyly - zjistitelné. Frekvence protilátkové odpovědi v časových bodech zahájení léčby bude porovnána mezi rameny pomocí testu chí-kvadrát. Velikost protilátkové odpovědi v časovém bodě zahájení po léčbě bude porovnána mezi rameny pomocí analýzy variačního F-testu následovaného Tukeyovým párovým srovnáním mezi páry ramen. Pravděpodobnost protilátkové odpovědi v časovém bodě zahájení po léčbě bude porovnána mezi rameny pomocí logistické regrese (závislá proměnná je protilátková odpověď [ano/ne] v časovém bodě zahájení po léčbě; nezávislými proměnnými jsou protilátková odpověď [ano /ne] v časovém bodě před léčbou a kategoricky proměnná zachycovací paže).
Základní stav až 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Academic and Community Cancer Research United

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Saranya Chumsri, Mayo Clinic

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. února 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

15. ledna 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

15. ledna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. prosince 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. prosince 2019

První zveřejněno (Aktuální)

13. prosince 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

18. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MC1835-ACCRU-BR-1701 (Jiný identifikátor: Academic and Community Cancer Research United)
  • P30CA015083 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2019-08038 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sargramostim

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ireland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit