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TPIV100 e Sargramostim para o Tratamento de Câncer de Mama HER2 Positivo, Estágio II-III em Pacientes com Doença Residual Após Quimioterapia e Cirurgia

15 de dezembro de 2023 atualizado por: Academic and Community Cancer Research United

Ensaio de Fase II para avaliar biomarcadores relacionados ao sistema imunológico para resposta patológica em câncer de mama estágio II-III HER2-positivo recebendo quimioterapia neoadjuvante com randomização subsequente para vacina HER2 multiepítopo versus placebo em pacientes com doença residual pós-quimioterapia neoadjuvante

Este estudo de fase II estuda o desempenho do TPIV100 e do sargramostim no tratamento de pacientes com câncer de mama HER2 positivo, estágio II-III, que apresenta doença residual após a quimioterapia antes da cirurgia. Também estuda por que alguns pacientes com câncer de mama HER2 positivo respondem melhor à quimioterapia em combinação com trastuzumab e pertuzumab. TPIV100 é um tipo de vacina feita a partir do peptídeo HER2 que pode ajudar o corpo a construir uma resposta imune eficaz para matar células tumorais que expressam HER2. Sargramostim aumenta o número de glóbulos brancos no corpo após a quimioterapia para certos tipos de câncer e é usado para alertar o sistema imunológico. Ainda não se sabe se TPIV100 e sargramostim funcionarão melhor no tratamento de pacientes com câncer de mama HER2 positivo, estágio II-III.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Avaliar a sobrevida livre de doença invasiva (iDFS) da vacina HER2 multi-epítopo versus (vs.) placebo em combinação com ado-trastuzumabe entansina (TTT-DM1) em pacientes com câncer de mama estágio II-III HER2 positivo (+) ( BC) com doença residual pós-quimioterapia neoadjuvante.

II. Avaliar a segurança da vacina HER2 multiepítopo administrada concomitantemente com a terapia de manutenção de ado-trastuzumabe entansina (T-DM1).

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Avaliar a imunogenicidade da vacina HER2 multiepítopo em combinação com a terapia de manutenção T-DM1.

II. Avaliar os biomarcadores teciduais e sanguíneos relacionados à imunidade para resposta patológica completa em pacientes com estágio II-III HER2+ BC recebendo quimioterapia neoadjuvante.

OBJETIVOS DA PESQUISA CORRELATIVA:

I. Determinar os fatores imunológicos do hospedeiro que são críticos para prevenir a recorrência da doença em pacientes HER2+ BC.

I a. Para determinar se o desenvolvimento de imunidade de células T, conforme avaliado por imunospot ligado a enzima IFN-gama (ELISpot), para HER2 se correlaciona com iDFS melhorado.

Ib. Determinar a distribuição da resposta das células T auxiliares entre os estados de diferenciação das células T auxiliares.

Ic. Determinar se o aumento da imunidade de células T auxiliares CD4 aumenta a imunidade de anticorpos específicos de HER2 induzida por trastuzumabe.

Identidade. Determinar se os genótipos do antígeno leucocitário humano (HLA) estão associados a respostas de anticorpos antes e depois da terapia neoadjuvante e vacinação.

ou seja Determinar os níveis de expressão gênica em tumores de pacientes que não atingiram resposta patológica completa (pCR) que estão associados à recorrência.

II. Determinar as características de genotipagem e fenotipagem intrínsecas do tumor associadas à falha terapêutica em abordagens imunológicas de HER2.

IIa. Determinar se a terapia com anticorpo monoclonal HER2 induz perda de HER2 e modulação de respostas imunes adaptativas específicas de HER2.

IIb. Determinar mutações de perda de função em tumor de mama associadas à falta de pCR e falta de resposta imune ao tratamento neoadjuvante HER2+.

CONTORNO:

pCR APÓS QUIMIOTERAPIA NEOADJUVANTE E CIRURGIA: Os pacientes recebem terapia de manutenção padrão com trastuzumabe e pertuzumabe por 1 ano na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

SEM pCR APÓS QUIMIOTERAPIA NEOADJUVANTE E CIRURGIA: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços.

ARM I: Os pacientes recebem terapia de manutenção padrão com trastuzumabe entansina e recebem TPIV100 por via intradérmica (ID) e sargramostim ID no dia 1. O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes então recebem duas injeções de reforço adicionais de TPIV100 ID e sargramostim ID aos 3 e 12 meses após a conclusão da terapia de manutenção com trastuzumabe entansina.

ARM 2: Os pacientes recebem terapia de manutenção padrão com trastuzumabe entansina e recebem placebo por via intradérmica (ID) e sargramostim ID no dia 1. O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes então recebem duas injeções de reforço adicionais de placebo ID e sargramostim ID aos 3 e 12 meses após a conclusão da terapia de manutenção com trastuzumabe entansina.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

480

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • Recrutamento
        • Mayo Clinic in Arizona
        • Contato:
          • ACCRU Operations
          • Número de telefone: 507-538-7448
          • E-mail: ACCRU@mayo.edu
        • Investigador principal:
          • Brenda J. Ernst
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
        • Recrutamento
        • Banner University Medical Center - Tucson
        • Investigador principal:
          • Pavani Chalasani
        • Contato:
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
        • Recrutamento
        • University of Arizona Cancer Center-North Campus
        • Investigador principal:
          • Pavani Chalasani
        • Contato:
          • ACCRU Operations
          • Número de telefone: 507-538-7448
          • E-mail: ACCRU@mayo.edu
      • Yuma, Arizona, Estados Unidos, 85364
        • Retirado
        • Yuma Regional Medical Center
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • Retirado
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • Ainda não está recrutando
        • UC San Diego Moores Cancer Center
        • Contato:
          • ACCRU Operations
          • Número de telefone: 507-538-7459
          • E-mail: ACCRU@mayo.edu
        • Investigador principal:
          • Sarah G. Boles
    • Connecticut
      • Middletown, Connecticut, Estados Unidos, 06457
        • Retirado
        • Middlesex Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • Recrutamento
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Karen C. Daily
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224-9980
        • Recrutamento
        • Mayo Clinic in Florida
        • Investigador principal:
          • Saranya Chumsri
        • Contato:
          • ACCRU Operations
          • Número de telefone: 507-538-7448
          • E-mail: ACCRU@mayo.edu
      • West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33401
        • Retirado
        • Cleveland Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Ainda não está recrutando
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
        • Investigador principal:
          • Keerthi Gogineni
        • Contato:
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61615
        • Retirado
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
        • Retirado
        • Carle Cancer Center NCI Community Oncology Research Program
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Estados Unidos, 51101
        • Retirado
        • Siouxland Regional Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
        • Recrutamento
        • University Medical Center New Orleans
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jyotsna Fuloria
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • Ainda não está recrutando
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Katherine H. Tkaczuk
        • Contato:
    • Minnesota
      • Duluth, Minnesota, Estados Unidos, 55805
        • Retirado
        • Essentia Health NCI Community Oncology Research Program
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Recrutamento
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Investigador principal:
          • Kathryn J. Ruddy
        • Contato:
          • ACCRU Operations
          • Número de telefone: 507-538-7448
          • E-mail: ACCRU@mayo.edu
      • Saint Cloud, Minnesota, Estados Unidos, 56303
        • Retirado
        • Coborn Cancer Center at Saint Cloud Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Retirado
        • Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • Recrutamento
        • University of Nebraska Medical Center
        • Investigador principal:
          • Jairam Krishnamurthy, MD
        • Contato:
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • Recrutamento
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Mary D. Chamberlin
        • Contato:
    • North Carolina
      • Pinehurst, North Carolina, Estados Unidos, 28374
        • Recrutamento
        • FirstHealth of the Carolinas-Moore Regional Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Charles S. Kuzma
    • Pennsylvania
      • Sayre, Pennsylvania, Estados Unidos, 18840
        • Retirado
        • Guthrie Medical Group PC-Robert Packer Hospital
    • South Carolina
      • West Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29169
        • Retirado
        • Lexington Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Ainda não está recrutando
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Vandana G. Abramson
        • Contato:
          • ACCRU Operations
          • Número de telefone: 507-538-7448
          • E-mail: ACCRU@mayo.edu
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Estados Unidos, 22042
        • Retirado
        • INOVA Fairfax Hospital
    • Wisconsin
      • Eau Claire, Wisconsin, Estados Unidos, 54701
        • Ainda não está recrutando
        • Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Arlene A. Gayle
        • Contato:
          • ACCRU Operations
          • Número de telefone: 507-538-7448
          • E-mail: ACCRU@mayo.edu
      • Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54301
        • Retirado
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53717
        • Retirado
        • Dean Hematology and Oncology Clinic

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • PRÉ-REGISTRO PARA TODOS OS PACIENTES (INCLUIR CONDUÇÃO DE SEGURANÇA): Adenocarcinoma da mama confirmado histologicamente >= T2 OU >= N1 com base na 7ª edição do sistema de estadiamento de tumores, linfonodos e metástases (TNM) do American Joint Committee on Câncer
  • PRÉ-REGISTRO PARA TODOS OS PACIENTES (INCLUIR LEAD-IN DE SEGURANÇA): Qualquer receptor de estrogênio (ER) ou receptor de progesterona (PR), mas HER2 positivo definido como intensidade de coloração 3+ (em uma escala de 0 a 3) por meio de imuno-histoquímica (IHC ) análise OU amplificação do gene na proporção de hibridização in situ fluorescente (FISH) >= 2,0

  • PRÉ-REGISTRO PARA TODOS OS PACIENTES (INCLUIR CONDUÇÃO DE SEGURANÇA): Disposição para fornecer amostra de biópsia de pré-tratamento adequada

    • OBSERVAÇÃO: Amostras de tecido adequadas definidas como biópsia por agulha grossa ou biópsia incisional ou amostras excisionais que podem fornecer >= 3 biópsias por agulha grossa com pelo menos agulha de calibre 14 (G) com 12 seções não coradas de 5 mícrons de espessura. Amostra de aspiração com agulha fina (FNA) sozinha não é suficiente
    • OBSERVAÇÃO: Pacientes sem amostras de biópsia de pré-tratamento adequadas devem concordar em fazer uma biópsia de pesquisa adicional antes da terapia neoadjuvante
  • PRÉ-REGISTRO PARA TODOS OS PACIENTES (INCLUIR SEGURANÇA LEAD-IN): Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status de desempenho (PS) 0, 1, 2
  • PRÉ-REGISTRO PARA TODOS OS PACIENTES (INCLUIR INDICAÇÃO DE SEGURANÇA): Disposto a empregar contracepção adequada desde o momento do pré-registro até 6 meses após o ciclo final da vacina
  • PRÉ-REGISTRO PARA TODOS OS PACIENTES (INCLUIR INDICAÇÃO DE SEGURANÇA): Disposto a receber uma vacina antitetânica se o sujeito não tiver tido uma =< 1 ano antes do pré-registro
  • PRÉ-REGISTRO PARA TODOS OS PACIENTES (INCLUIR CONDUÇÃO DE SEGURANÇA): Fornecer consentimento informado por escrito
  • PRÉ-REGISTRO PARA TODOS OS PACIENTES (INCLUIR SEGURANÇA LEAD-IN): Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento (durante a Fase de Monitoramento Ativo do estudo)
  • PRÉ-REGISTRO PARA TODOS OS PACIENTES (INCLUIR CONDUÇÃO DE SEGURANÇA): Disposto a fornecer amostras obrigatórias de tecido e sangue para fins de pesquisa correlativa

  • PRÉ-REGISTRO PARA TODOS OS PACIENTES (INCLUIR CONDUÇÃO DE SEGURANÇA): Teste de gravidez negativo feito = < 7 dias antes do pré-registro, apenas para pessoas com potencial para engravidar

    • NOTA: Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico
  • REGISTRO (SAFETY LEAD-IN): Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3 (obtido =< 28 dias antes do registro)
  • REGISTRO (SAFETY LEAD-IN): Contagem de plaquetas >= 75.000/mm^3 (obtida =< 28 dias antes do registro)
  • REGISTRO (SAFETY LEAD-IN): Hemoglobina >= 9,0 g/dL (obtida =< 28 dias antes do registro)
  • REGISTRO (SAFETY LEAD-IN): Bilirrubina direta < 1,5 x limite superior do normal (LSN) (obtida =< 28 dias antes do registro)
  • REGISTRO (SAFETY LEAD-IN): Aspartato transaminase (AST) =< 3 x LSN (obtido =< 28 dias antes do registro)
  • REGISTRO (SAFETY LEAD-IN): Creatinina =< 2 x LSN (obtido =< 28 dias antes do registro)
  • REGISTRO (SAFETY LEAD-IN): Tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (INR)/tempo de tromboplastina parcial (PTT) =< 1,5 x LSN OU se o paciente estiver recebendo terapia anticoagulante e PT ou PTT estiver dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de coagulante (obtido =< 28 dias antes do registro)
  • INSCRIÇÃO (CONDUÇÃO DE SEGURANÇA): Cirurgias de mama curativas planejadas concluídas (não incluindo qualquer futura cirurgia reconstrutiva de mama) e qualquer radioterapia >= 30 dias antes do registro

  • REGISTRO (SAFETY LEAD-IN): Concluiu o último ciclo de quimioterapia >= 90 dias antes do registro

    • OBSERVAÇÃO: antes do registro, os pacientes não devem receber > 8 ciclos de terapia de manutenção TDM-1 após a cirurgia
  • REGISTRO (SAFETY LEAD-IN): Qualquer doença residual após quimioterapia neoadjuvante à base de trastuzumabe +/- pertuzumabe justificou T-DM1 de acordo com o médico assistente

  • REGISTRO (CONDUÇÃO DE SEGURANÇA): Devem ser enviadas amostras de tecido adequadas tanto da biópsia pré-tratamento quanto da cirurgia. Amostras de tecido adequadas definidas como biópsia por agulha grossa ou biópsia incisional ou amostras excisionais que podem fornecer >= 3 biópsias por agulha grossa com pelo menos agulha 14G com 12 seções não coradas de 5 mícrons de espessura

    • NOTA: A amostra de aspiração com agulha fina (FNA) sozinha não é suficiente

  • INSCRIÇÃO (ENTRADA DE SEGURANÇA): Teste de gravidez negativo feito =< 7 dias antes da inscrição, apenas para pessoas com potencial para engravidar

    • NOTA: Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico
  • REGISTRO (SAFETY LEAD-IN): status de desempenho ECOG (PS) 0, 1, 2
  • REGISTRO (SAFETY LEAD-IN): Disposto a empregar contracepção adequada desde o momento do registro até 6 meses após o ciclo final da vacina
  • REGISTRO - PARA PACIENTES SEM DOENÇA RESIDUAL (pCR) - (FASE II): status de desempenho ECOG (PS) 0, 1, 2
  • CADASTRO - PARA PACIENTES SEM DOENÇA RESIDUAL (pCR) - (FASE II): Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3 (obtida =< 28 dias antes do registro)
  • CADASTRO - PARA PACIENTES SEM DOENÇA RESIDUAL (pCR) - (FASE II): Contagem de plaquetas >= 75.000/mm^3 (obtida =< 28 dias antes do registro)
  • CADASTRO - PARA PACIENTES SEM DOENÇA RESIDUAL (pCR) - (FASE II): Hemoglobina >= 9,0 g/dL (obtida =< 28 dias antes do registro)
  • REGISTRO - PARA PACIENTES SEM DOENÇA RESIDUAL (pCR) - (FASE II): Bilirrubina direta < 1,5 x limite superior do normal (LSN) (obtida =< 28 dias antes do registro)
  • REGISTRO - PARA PACIENTES SEM DOENÇA RESIDUAL (pCR) - (FASE II): Aspartato transaminase (AST) =< 3 x LSN (obtido =< 28 dias antes do registro)
  • REGISTRO - PARA PACIENTES SEM DOENÇA RESIDUAL (pCR) - (FASE II): Depuração de creatinina sérica calculada de >= 50 mL/minuto (min.) (obtido =< 28 dias antes do registro)
  • REGISTRO - PARA PACIENTES SEM DOENÇA RESIDUAL (pCR) - (FASE II): PT/INR/PTT =< 1,5 x LSN OU se o paciente estiver recebendo terapia anticoagulante e PT ou PTT estiver dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de coagulantes (obtido = < 28 dias antes do registro)

  • INSCRIÇÃO - PARA PACIENTES SEM DOENÇA RESIDUAL (pCR) - (FASE II): Teste de gravidez negativo feito =< 7 dias antes da inscrição, para pessoa com potencial para engravidar

    • NOTA: Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico
  • RANDOMIZAÇÃO - PACIENTES COM DOENÇA RESIDUAL PÓS TRATUZUMAB NEOADJUVANTE +/- QUIMIOTERAPIA BASEADA EM PERTUZUMAB (SEM PCR) - (FASE II): Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3 (obtido =< 28 dias antes da randomização)
  • RANDOMIZAÇÃO - PACIENTES COM DOENÇA RESIDUAL PÓS TRATUZUMAB NEOADJUVANTE +/- QUIMIOTERAPIA BASEADA EM PERTUZUMAB (SEM PCR) - (FASE II): Contagem de plaquetas >= 75.000/mm^3 (obtida =< 28 dias antes da randomização)
  • RANDOMIZAÇÃO - PACIENTES COM DOENÇA RESIDUAL PÓS NEOADJUVANTE TRATUZUMAB +/- QUIMIOTERAPIA BASEADA EM PERTUZUMAB (SEM PCR) - (FASE II): Hemoglobina >= 9,0 g/dL (obtida =< 28 dias antes da randomização)
  • RANDOMIZAÇÃO - PACIENTES COM DOENÇA RESIDUAL PÓS TRATUZUMAB NEOADJUVANTE +/- QUIMIOTERAPIA BASEADA EM PERTUZUMAB (SEM PCR) - (FASE II): Bilirrubina direta < 1,5 x limite superior do normal (LSN) (obtido =< 28 dias antes da randomização)
  • RANDOMIZAÇÃO - PACIENTES COM DOENÇA RESIDUAL PÓS TRATUZUMAB NEOADJUVANTE +/- QUIMIOTERAPIA BASEADA EM PERTUZUMAB (SEM PCR) - (FASE II): Aspartato transaminase (AST) =< 3 x LSN (obtido =< 28 dias antes da randomização)
  • RANDOMIZAÇÃO - PACIENTES COM DOENÇA RESIDUAL PÓS TRATUZUMAB NEOADJUVANTE +/- QUIMIOTERAPIA BASEADA EM PERTUZUMAB (SEM PCR) - (FASE II): Creatinina =< 2 x LSN (obtida =< 28 dias antes da randomização)
  • RANDOMIZAÇÃO - PACIENTES COM DOENÇA RESIDUAL PÓS TRATUZUMAB NEOADJUVANTE +/- QUIMIOTERAPIA BASEADA EM PERTUZUMAB (SEM pCR) - (FASE II): PT/INR/PTT =< 1,5 x LSN OU se o paciente estiver recebendo terapia anticoagulante e PT ou PTT estiver dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de coagulante (obtido =< 28 dias antes da randomização)

  • RANDOMIZAÇÃO - PACIENTES COM DOENÇA RESIDUAL PÓS TRATUZUMAB NEOADJUVANTE +/- QUIMIOTERAPIA BASEADA EM PERTUZUMAB (SEM PCR) - (FASE II): Último ciclo de quimioterapia completo >= 90 dias antes da randomização

    • NOTA: Antes da randomização, os pacientes não devem receber >= 6 ciclos de terapia de manutenção T-DM1 após a cirurgia
  • RANDOMIZAÇÃO - PACIENTES COM DOENÇA RESIDUAL PÓS TRATUZUMAB NEOADJUVANTE +/- QUIMIOTERAPIA BASEADA EM PERTUZUMAB (SEM pCR) - (FASE II): Têm doença residual com >= 1 cm de tumor residual na mama (>= ypT1c) e/ou positividade de linfonodo persistente após quimioterapia neoadjuvante baseada em trastuzumabe +/- pertuzumabe

  • RANDOMIZAÇÃO - PACIENTES COM DOENÇA RESIDUAL PÓS TRATUZUMAB NEOADJUVANTE +/- QUIMIOTERAPIA BASEADA EM PERTUZUMAB (SEM PCR) - (FASE II): Devem ser enviadas amostras de tecido adequadas tanto da biópsia pré-tratamento quanto da cirurgia. Amostras de tecido adequadas definidas como biópsia por agulha grossa ou biópsia incisional ou amostras excisionais que podem fornecer >= 3 biópsias por agulha grossa com pelo menos agulha 14G com 12 seções não coradas de 5 mícrons de espessura

    • NOTA: A amostra de aspiração com agulha fina (FNA) sozinha não é suficiente

  • RANDOMIZAÇÃO - PACIENTES COM DOENÇA RESIDUAL PÓS TRATUZUMAB NEOADJUVANTE +/- QUIMIOTERAPIA BASEADA EM PERTUZUMAB (SEM PCR) - (FASE II): Teste de gravidez negativo feito =< 7 dias antes da randomização, apenas para pessoas com potencial para engravidar

    • NOTA: Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico
  • RANDOMIZAÇÃO - PACIENTES COM DOENÇA RESIDUAL PÓS NEOADJUVANTE TRATUZUMAB +/- QUIMIOTERAPIA BASEADA EM PERTUZUMAB (SEM PCR) - (FASE II): status de desempenho ECOG (PS) 0, 1, 2
  • RANDOMIZAÇÃO - PACIENTES COM DOENÇA RESIDUAL PÓS TRATUZUMAB NEOADJUVANTE +/- QUIMIOTERAPIA BASEADA EM PERTUZUMAB (SEM PCR) - (FASE II): Dispostos a empregar contracepção adequada desde o momento da randomização até 6 meses após o ciclo final da vacina

Critério de exclusão:

  • PRÉ-REGISTRO PARA TODOS OS PACIENTES (INCLUIR CONDUÇÃO DE SEGURANÇA): Qualquer um dos seguintes porque este estudo envolve um agente experimental cujos efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos no feto em desenvolvimento e no recém-nascido são desconhecidos:

    • pessoa grávida
    • Pessoa que amamenta não quer parar de amamentar
    • Pessoa com potencial para engravidar que não deseja empregar contracepção adequada desde o momento do registro até 6 meses após o ciclo final da vacina

  • PRÉ-REGISTRO PARA TODOS OS PACIENTES (INCLUIR CONDUÇÃO DE SEGURANÇA): Evidência clínica de recorrência local ativa ou metástases distantes

    • NOTA: Todos os pacientes devem ter uma tomografia por emissão de pósitrons (PET)/tomografia computadorizada (TC) ou TC de tórax, abdome e pelve com cintilografia óssea para descartar metástases distantes = < 365 dias antes do pré-registro. Se algum destes for preocupante, exames de imagem ou biópsia de acompanhamento devem ser realizados, se indicado, descartar metástases distantes
  • PRÉ-REGISTRO PARA TODOS OS PACIENTES (INCLUIR CONDUÇÃO DE SEGURANÇA): Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, no julgamento do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrar neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada de segurança e toxicidade dos regimes prescritos

  • PRÉ-REGISTRO PARA TODOS OS PACIENTES (INCLUIR SAFETY LEAD-IN): pacientes imunocomprometidos, incluindo pacientes conhecidos como positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou aqueles em uso crônico de esteróides

    • NOTA: Deve estar sem esteroides sistêmicos pelo menos 14 dias antes do pré-registro. No entanto, esteróides tópicos, inalantes ou colírios esteróides são permitidos
  • PRÉ-REGISTRO PARA TODOS OS PACIENTES (INCLUINDO CONDUÇÃO DE SEGURANÇA): Doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam conformidade com os requisitos do estudo

  • PRÉ-REGISTRO PARA TODOS OS PACIENTES (INCLUINDO CONDUÇÃO DE SEGURANÇA): Condições médicas agudas ou crônicas não controladas, incluindo, entre outras, as seguintes:

    • Infecção ativa que requer antibióticos
    • Insuficiência cardíaca congestiva com classe III ou IV da New York Heart Association; evidência objetiva moderada a grave de doença cardiovascular
    • Infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral = < 6 meses antes do pré-registro
    • Arritmia cardíaca significativa ou angina instável
  • PRÉ-CADASTRO PARA TODOS OS PACIENTES (INCLUIR LEAD-IN DE SEGURANÇA): Recebendo qualquer outro agente investigativo

  • PRÉ-REGISTRO PARA TODOS OS PACIENTES (INCLUIR SAFETY LEAD-IN): Outra malignidade ativa no momento do pré-registro ou = < 3 anos antes do pré-registro

    • EXCEÇÕES: Câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ (por exemplo, colo do útero, próstata)
    • NOTA: Se houver histórico de malignidade anterior, eles não devem estar recebendo outro tratamento específico (citotóxicos, anticorpos monoclonais, inibidores de moléculas pequenas) para o câncer
  • PRÉ-REGISTRO PARA TODOS OS PACIENTES (INCLUIR CONDUÇÃO DE SEGURANÇA): História conhecida de doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos =< 30 dias (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras) antes do pré -cadastro. NOTA: A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico. Pacientes com vitiligo, doença de Graves ou psoríase que não necessitam de tratamento sistêmico nos últimos 30 dias não são excluídos. Pacientes com doença celíaca controlada com modificação da dieta não são excluídos
  • PRÉ-REGISTRO PARA TODOS OS PACIENTES (INCLUIR CONDUÇÃO DE SEGURANÇA): Qualquer hipersensibilidade prévia ou reação adversa ao fator estimulador de colônias de granulócitos-macrófagos (GM-CSF)
  • PRÉ-REGISTRO PARA TODOS OS PACIENTES (INCLUIR CONDUÇÃO DE SEGURANÇA): História de toxicidade cardíaca relacionada ao trastuzumabe exigindo interrupção ou descontinuação da terapia, mesmo se a fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) estiver totalmente recuperada
  • PRÉ-REGISTRO PARA TODOS OS PACIENTES (INCLUIR CONDUÇÃO DE SEGURANÇA): FEVE basal < 50%
  • PRÉ-REGISTRO PARA TODOS OS PACIENTES (INCLUIR CONDUÇÃO DE SEGURANÇA): Falha na recuperação total dos efeitos agudos e reversíveis da quimioterapia anterior, independentemente do intervalo desde o último tratamento
  • PRÉ-REGISTRO PARA TODOS OS PACIENTES (INCLUIR SAFETY LEAD-IN): História de infarto do miocárdio = < 168 dias (6 meses) antes do pré-registro, ou insuficiência cardíaca congestiva que requer uso de terapia de manutenção contínua para arritmias ventriculares com risco de vida
  • PRÉ-REGISTRO PARA TODAS AS PACIENTES (INCLUIR SAFETY LEAD-IN): Pacientes que receberam tamoxifeno ou raloxifeno ou outro agente para prevenção de câncer de mama = < 2 meses antes do pré-registro

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço I - Sem pCR (trastuzumabe emtansina, TPIV100, sargramostim)
Os pacientes recebem terapia de manutenção padrão com trastuzumabe entansina e recebem TPIV100 ID e sargramostim ID no dia 1. O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes então recebem duas injeções de reforço adicionais de TPIV100 ID e sargramostim ID aos 3 e 12 meses após a conclusão da terapia de manutenção com trastuzumabe entansina.
Biológico: Sargramostim
Identificação fornecida
Outros nomes:
  • 23-L-Leucinecolônia-fator estimulante 2
  • DRG-0012
  • Leucina
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatina
Biológico: Vacina Peptídica HER2 Multi-epítopo TPIV100
Identificação fornecida
Outros nomes:
  • Vacina Peptídica HER2/Neu TPIV100
  • Vacina Peptídica TPIV100
  • TPIV 100
  • TPIV-100
  • TPIV100
Biológico: Trastuzumabe Emtansina
a critério dos médicos assistentes.
Outros nomes:
  • RO5304020
  • Kadcyla
  • Ado Trastuzumabe Emtansina
  • ADO-Trastuzumabe Emtansina
  • PRO132365
  • T-DM1
  • Trastuzumabe-DM1
  • Trastuzumabe-MCC-DM1
  • Conjugado droga-anticorpo trastuzumabe-MCC-DM1
  • Imunoconjugado Trastuzumabe-MCC-DM1
Comparador de Placebo: Braço II - Sem pCR (trastuzumabe entansina, placebo, sargramostim)
Os pacientes recebem terapia de manutenção padrão com trastuzumabe entansina e recebem placebo ID e sargramostim ID no dia 1. O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes então recebem duas injeções de reforço adicionais de placebo ID e sargramostim ID aos 3 e 12 meses após a conclusão da terapia de manutenção com trastuzumabe entansina.
Biológico: Sargramostim
Identificação fornecida
Outros nomes:
  • 23-L-Leucinecolônia-fator estimulante 2
  • DRG-0012
  • Leucina
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatina
Biológico: Trastuzumabe Emtansina
a critério dos médicos assistentes.
Outros nomes:
  • RO5304020
  • Kadcyla
  • Ado Trastuzumabe Emtansina
  • ADO-Trastuzumabe Emtansina
  • PRO132365
  • T-DM1
  • Trastuzumabe-DM1
  • Trastuzumabe-MCC-DM1
  • Conjugado droga-anticorpo trastuzumabe-MCC-DM1
  • Imunoconjugado Trastuzumabe-MCC-DM1
Outro: Administração de Placebo
Identificação fornecida
Experimental: Tratamento (pCR)
Os pacientes recebem terapia de manutenção padrão com trastuzumabe e pertuzumabe por 1 ano na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Biológico: Pertuzumabe
permitido a critério do médico
Outros nomes:
  • Perjeta
  • 2C4
  • Anticorpo 2C4
  • HS627
  • MoAb 2C4
  • Anticorpo Monoclonal 2C4
  • Omnitarg
  • Pertuzumabe Biossimilar HS627
  • rhuMAb2C4
  • RO4368451
Biológico: Trastuzumabe
a terapia fica a critério dos médicos assistentes
Outros nomes:
  • Herceptin
  • ABP 980
  • ALT02
  • Anti-c-ERB-2
  • Anticorpo Monoclonal Anti-c-erbB2
  • Anti-ERB-2
  • Anti-erbB-2
  • Anticorpo Monoclonal Anti-erbB2
  • Anticorpo Monoclonal Anti-HER2/c-erbB2
  • Anti-p185-HER2
  • Anticorpo monoclonal c-erb-2
  • Anticorpo Monoclonal HER2
  • Biossimilar Herceptin PF-05280014
  • Herceptin Trastuzumabe Biossimilar PF-05280014
  • Herzuma
  • MoAb HER2
  • Anticorpo monoclonal HER2
  • Ogivri
  • Ontruzant
  • PF-05280014
  • rhuMAb HER2
  • RO0452317
  • SB3
  • Trastuzumabe Biossimilar ABP 980
  • Trastuzumabe Biossimilar ALT02
  • biossimilar trastuzumabe EG12014
  • Trastuzumabe Biossimilar HLX02
  • Trastuzumabe Biossimilar PF-05280014
  • Trastuzumabe Biossimilar SB3
  • Trastuzumabe-dkst
  • Trastuzumabe-dttb
  • Trastuzumabe-pkrb
  • Trazimera
  • Kanjinti
  • Trastuzumabe Biossimilar SIBP-01
  • Trastuzumabe-anns
  • Trastuzumabe-qyyp

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de doença invasiva (iDFS) entre os 2 braços
Prazo: Do momento da randomização à recorrência, câncer de mama invasivo ou morte, avaliado em até 5 anos
iDFS será definido a partir do momento da randomização para recorrência de tumor de mama invasivo ipsilateral, recorrência de câncer de mama invasivo regional, recorrência distante, morte atribuível a qualquer causa, incluindo câncer de mama, não câncer de mama ou causa desconhecida, câncer de mama invasivo contralateral ou segundo câncer primário não invasivo da mama. Será baseado no teste log-rank estratificado em nível unilateral de 0,01 em uma população com intenção de tratar, onde a estratificação é pelos fatores de estratificação de randomização. O modelo de riscos proporcionais de Cox será usado para ajustar os fatores de estratificação do ensaio (receptor hormonal, classificação do antígeno leucocitário humano A, estado e estágio clínico). As análises de subgrupo de iDFS também serão realizadas por fatores de estratificação e outras características de linha de base, com a ressalva de que o poder estatístico dessas análises de subgrupo pode ser limitado.
Do momento da randomização à recorrência, câncer de mama invasivo ou morte, avaliado em até 5 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida geral
Prazo: Da randomização até a data do óbito por qualquer causa, avaliada até 5 anos
definido como o tempo desde a randomização até a data da morte por qualquer causa. Os pacientes que perderam o acompanhamento para OS serão censurados na data em que o indivíduo foi informado pela última vez que estava vivo
Da randomização até a data do óbito por qualquer causa, avaliada até 5 anos
Incidência de eventos adversos (EAs)
Prazo: Até 24 meses
Serão avaliados de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events 5.0 e definidos como eventos adversos classificados como não relacionados, improváveis ​​de estarem relacionados, possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionados ao tratamento do estudo. O grau máximo para cada tipo de toxicidade será registrado para cada paciente, e as tabelas de frequência serão revisadas por local primário da doença para determinar os padrões de toxicidade. Tabelas de frequência serão geradas para resumir a ocorrência de EAs relacionados ao tratamento por grupos de tratamento. As comparações das taxas de EAs individuais serão feitas usando testes de proporções, como o teste exato de Fisher ou o teste Qui-quadrado. A análise adicional usará o teste qui-quadrado de Cochran-Mantel-Haenszel com fatores de estratificação do estudo.
Até 24 meses
Avaliação de imunogenicidade
Prazo: Até 5 anos
Avaliar a imunogenicidade da vacina HER2 multiepítopo em combinação com a terapia de manutenção T-DM1.
Até 5 anos
Resposta patológica completa
Prazo: Linha de base
Serão avaliados usando tecidos relacionados ao sistema imunológico e biomarcadores sanguíneos.
Linha de base
Respostas de células T específicas de HER2 induzidas por vacina
Prazo: Linha de base até 24 meses
Será definido como um aumento de 2 vezes ou mais na concentração de anticorpos específicos de HER2 dos níveis de pré-tratamento em qualquer ponto durante o tratamento ou anticorpos específicos de HER2 acima do limite inferior de detecção em qualquer ponto durante o tratamento se os níveis de pré-tratamento não forem -detectável. A frequência de resposta de anticorpos nos pontos de tempo de início pós-tratamento será comparada entre os braços usando um teste qui-quadrado. A magnitude da resposta do anticorpo no ponto de tempo de início pós-tratamento será comparada entre os braços usando uma análise de variância F-teste seguido por comparações pareadas de Tukey entre pares de braços. A probabilidade de resposta de anticorpos no ponto de tempo de início pós-tratamento será comparada entre os braços usando regressão logística (a variável dependente é a resposta de anticorpos [sim/não] no ponto de tempo de início pós-tratamento; as variáveis ​​independentes são a resposta de anticorpos [sim /no] no ponto de tempo pré-tratamento e um braço de captura variável categórica).
Linha de base até 24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Academic and Community Cancer Research United

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Saranya Chumsri, Mayo Clinic

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de fevereiro de 2020

Conclusão Primária (Estimado)

15 de janeiro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

15 de janeiro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de dezembro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de dezembro de 2019

Primeira postagem (Real)

13 de dezembro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

18 de dezembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de dezembro de 2023

Última verificação

1 de maio de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MC1835-ACCRU-BR-1701 (Outro identificador: Academic and Community Cancer Research United)
  • P30CA015083 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • NCI-2019-08038 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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