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TPIV100 et Sargramostim pour le traitement du cancer du sein HER2 positif de stade II-III chez les patientes présentant une maladie résiduelle après chimiothérapie et chirurgie

15 décembre 2023 mis à jour par: Academic and Community Cancer Research United

Essai de phase II pour évaluer les biomarqueurs liés à l'immunité pour la réponse pathologique dans le cancer du sein HER2-positif de stade II-III recevant une chimiothérapie néoadjuvante avec randomisation ultérieure pour le vaccin multi-épitope HER2 par rapport au placebo chez les patientes atteintes d'une maladie résiduelle post-chimiothérapie néoadjuvante

Cet essai de phase II étudie l'efficacité du TPIV100 et du sargramostim dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 positif de stade II-III présentant une maladie résiduelle après une chimiothérapie avant la chirurgie. Il étudie également pourquoi certaines patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 positif répondent mieux à la chimiothérapie en association avec le trastuzumab et le pertuzumab. TPIV100 est un type de vaccin fabriqué à partir du peptide HER2 qui peut aider le corps à développer une réponse immunitaire efficace pour tuer les cellules tumorales qui expriment HER2. Sargramostim augmente le nombre de globules blancs dans le corps suite à une chimiothérapie pour certains types de cancer et est utilisé pour alerter le système immunitaire. On ne sait pas encore si le TPIV100 et le sargramostim fonctionneront mieux dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 positif de stade II-III.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Évaluer la survie sans maladie invasive (iDFS) du vaccin multi-épitope HER2 versus (vs) placebo en association avec l'ado-trastuzumab emtansine (TTT-DM1) chez les patientes atteintes d'un cancer du sein de stade II-III HER2 positif (+) ( BC) avec une maladie résiduelle post-chimiothérapie néoadjuvante.

II. Évaluer l'innocuité du vaccin multi-épitope HER2 administré en même temps que le traitement d'entretien à l'ado-trastuzumab emtansine (T-DM1).

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer l'immunogénicité du vaccin multi-épitope HER2 en association avec le traitement d'entretien T-DM1.

II. Évaluer les biomarqueurs tissulaires et sanguins liés au système immunitaire pour une réponse pathologique complète chez les patients atteints de BC HER2+ de stade II-III recevant une chimiothérapie néoadjuvante.

OBJECTIFS DE RECHERCHE CORRÉLATIFS :

I. Déterminer les facteurs immunitaires de l'hôte qui sont essentiels pour prévenir la récurrence de la maladie chez les patients HER2+ BC.

Ia. Déterminer si le développement de l'immunité des lymphocytes T, telle qu'évaluée par l'immunospot lié à l'enzyme IFN-gamma (ELISpot), à HER2 est en corrélation avec l'amélioration de l'iDFS.

Ib. Déterminer la distribution de la réponse des lymphocytes T auxiliaires parmi les états de différenciation des lymphocytes T auxiliaires.

IC. Déterminer si l'augmentation de l'immunité des lymphocytes T auxiliaires CD4 augmente l'immunité des anticorps spécifiques à HER2 induite par le trastuzumab.

Identifiant. Déterminer si les génotypes de l'antigène leucocytaire humain (HLA) sont associés à des réponses en anticorps avant et après le traitement néoadjuvant et la vaccination.

C'est à dire. Déterminer les niveaux d'expression génique dans les tumeurs de patients n'ayant pas obtenu de réponse pathologique complète (pCR) associés à la récidive.

II. Déterminer les caractéristiques de génotypage et de phénotypage intrinsèques de la tumeur associées à l'échec thérapeutique des approches immunitaires HER2.

IIa. Déterminer si la thérapie par anticorps monoclonaux HER2 induit une perte de HER2 et une modulation des réponses immunitaires adaptatives spécifiques à HER2.

IIb. Déterminer les mutations de perte de fonction dans la tumeur du sein associées à l'absence de pCR et à l'absence de réponse immunitaire au traitement néoadjuvant HER2+.

PRÉSENTER:

pCR APRÈS CHIMIOTHÉRAPIE ET ​​CHIRURGIE NÉOADJUVANTE : Les patients reçoivent un traitement d'entretien standard avec le trastuzumab et le pertuzumab pendant 1 an en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

AUCUNE PCR APRÈS CHIMIOTHÉRAPIE ET ​​CHIRURGIE NÉOADJUVANTE : les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras.

ARM I : les patients reçoivent un traitement d'entretien standard avec le trastuzumab emtansine et reçoivent le TPIV100 par voie intradermique (ID) et le sargramostim ID le jour 1. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients reçoivent ensuite deux injections de rappel supplémentaires de TPIV100 ID et de sargramostim ID à 3 et 12 mois après la fin du traitement d'entretien au trastuzumab emtansine.

ARM 2 : Les patients reçoivent un traitement d'entretien standard avec du trastuzumab emtansine et reçoivent un placebo par voie intradermique (ID) et du sargramostim ID le jour 1. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients reçoivent ensuite deux injections de rappel supplémentaires de placebo ID et de sargramostim ID à 3 et 12 mois après la fin du traitement d'entretien par le trastuzumab emtansine.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

480

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
        • Recrutement
        • Mayo Clinic in Arizona
        • Contact:
          • ACCRU Operations
          • Numéro de téléphone: 507-538-7448
          • E-mail: ACCRU@mayo.edu
        • Chercheur principal:
          • Brenda J. Ernst
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85719
        • Recrutement
        • Banner University Medical Center - Tucson
        • Chercheur principal:
          • Pavani Chalasani
        • Contact:
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85719
        • Recrutement
        • University of Arizona Cancer Center-North Campus
        • Chercheur principal:
          • Pavani Chalasani
        • Contact:
          • ACCRU Operations
          • Numéro de téléphone: 507-538-7448
          • E-mail: ACCRU@mayo.edu
      • Yuma, Arizona, États-Unis, 85364
        • Retiré
        • Yuma Regional Medical Center
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • Retiré
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • Pas encore de recrutement
        • UC San Diego Moores Cancer Center
        • Contact:
          • ACCRU Operations
          • Numéro de téléphone: 507-538-7459
          • E-mail: ACCRU@mayo.edu
        • Chercheur principal:
          • Sarah G. Boles
    • Connecticut
      • Middletown, Connecticut, États-Unis, 06457
        • Retiré
        • Middlesex Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • Recrutement
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Karen C. Daily
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224-9980
        • Recrutement
        • Mayo Clinic in Florida
        • Chercheur principal:
          • Saranya Chumsri
        • Contact:
          • ACCRU Operations
          • Numéro de téléphone: 507-538-7448
          • E-mail: ACCRU@mayo.edu
      • West Palm Beach, Florida, États-Unis, 33401
        • Retiré
        • Cleveland Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Pas encore de recrutement
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
        • Chercheur principal:
          • Keerthi Gogineni
        • Contact:
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, États-Unis, 61615
        • Retiré
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Urbana, Illinois, États-Unis, 61801
        • Retiré
        • Carle Cancer Center NCI Community Oncology Research Program
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, États-Unis, 51101
        • Retiré
        • Siouxland Regional Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
        • Recrutement
        • University Medical Center New Orleans
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jyotsna Fuloria
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • Pas encore de recrutement
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Katherine H. Tkaczuk
        • Contact:
    • Minnesota
      • Duluth, Minnesota, États-Unis, 55805
        • Retiré
        • Essentia Health NCI Community Oncology Research Program
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Recrutement
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Chercheur principal:
          • Kathryn J. Ruddy
        • Contact:
          • ACCRU Operations
          • Numéro de téléphone: 507-538-7448
          • E-mail: ACCRU@mayo.edu
      • Saint Cloud, Minnesota, États-Unis, 56303
        • Retiré
        • Coborn Cancer Center at Saint Cloud Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Retiré
        • Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
        • Recrutement
        • University Of Nebraska Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Jairam Krishnamurthy, MD
        • Contact:
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756
        • Recrutement
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Mary D. Chamberlin
        • Contact:
    • North Carolina
      • Pinehurst, North Carolina, États-Unis, 28374
        • Recrutement
        • FirstHealth of the Carolinas-Moore Regional Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Charles S. Kuzma
    • Pennsylvania
      • Sayre, Pennsylvania, États-Unis, 18840
        • Retiré
        • Guthrie Medical Group PC-Robert Packer Hospital
    • South Carolina
      • West Columbia, South Carolina, États-Unis, 29169
        • Retiré
        • Lexington Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Pas encore de recrutement
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Vandana G. Abramson
        • Contact:
          • ACCRU Operations
          • Numéro de téléphone: 507-538-7448
          • E-mail: ACCRU@mayo.edu
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, États-Unis, 22042
        • Retiré
        • Inova Fairfax Hospital
    • Wisconsin
      • Eau Claire, Wisconsin, États-Unis, 54701
        • Pas encore de recrutement
        • Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Arlene A. Gayle
        • Contact:
          • ACCRU Operations
          • Numéro de téléphone: 507-538-7448
          • E-mail: ACCRU@mayo.edu
      • Green Bay, Wisconsin, États-Unis, 54301
        • Retiré
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53717
        • Retiré
        • Dean Hematology and Oncology Clinic

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • PRÉ-ENREGISTREMENT POUR TOUS LES PATIENTS (INCLUANT L'INTRODUCTION SUR LA SÉCURITÉ) : Adénocarcinome du sein confirmé histologiquement au stade >= T2 OU >= N1, basé sur la 7e édition du système de stadification des tumeurs, des nœuds et des métastases (TNM) de l'American Joint Committee on Cancer
  • PRÉ-ENREGISTREMENT POUR TOUS LES PATIENTS (INCLUANT L'INTRODUCTION SUR LA SÉCURITÉ) : Tout récepteur d'œstrogène (ER) ou récepteur de progestérone (PR) mais HER2 positif défini comme une intensité de coloration de 3+ (sur une échelle de 0 à 3) au moyen de l'immunohistochimie (IHC ) analyse OU amplification génique sur le rapport d'hybridation in situ en fluorescence (FISH) >= 2,0

  • PRÉ-ENREGISTREMENT POUR TOUS LES PATIENTS (INCLUANT L'INTRODUCTION SUR LA SÉCURITÉ) : Volonté de fournir un échantillon de biopsie adéquat avant le traitement

    • REMARQUE : Échantillons de tissus adéquats définis comme biopsie à l'aiguille centrale ou biopsie incisionnelle ou échantillons excisionnels pouvant fournir >= 3 biopsies à l'aiguille centrale avec au moins une aiguille de calibre 14 (G) avec 12 sections non colorées de 5 microns d'épaisseur. L'échantillon par aspiration à l'aiguille fine (FNA) seul n'est pas suffisant
    • REMARQUE : Les patients sans échantillons de biopsie prétraitement adéquats doivent être d'accord pour avoir une biopsie de recherche supplémentaire avant le traitement néoadjuvant
  • PRÉ-ENREGISTREMENT POUR TOUS LES PATIENTS (INCLUANT L'INTRODUCTION SUR LA SÉCURITÉ) : Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2
  • PRÉ-ENREGISTREMENT POUR TOUS LES PATIENTS (INCLUANT L'INTRODUCTION SUR LA SÉCURITÉ) : Disposé à utiliser une contraception adéquate à partir du moment du pré-enregistrement jusqu'à 6 mois après le cycle de vaccination final
  • PRE-ENREGISTREMENT POUR TOUS LES PATIENTS (INCLURE L'INTRODUCTION SUR LA SECURITE) : Disposé à recevoir une vaccination contre le tétanos si le sujet n'en a pas eu = < 1 an avant la pré-inscription
  • PRÉ-ENREGISTREMENT POUR TOUS LES PATIENTS (INCLUANT L'INTRODUCTION SUR LA SÉCURITÉ) : Fournissez un consentement éclairé écrit
  • PRÉ-ENREGISTREMENT POUR TOUS LES PATIENTS (INCLUANT L'INTRODUCTION SUR LA SÉCURITÉ) : Disposé à retourner à l'établissement d'inscription pour le suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude)
  • PRÉ-ENREGISTREMENT POUR TOUS LES PATIENTS (INCLUANT L'INTRODUCTION DE SÉCURITÉ) : Disposé à fournir des échantillons de tissus et de sang obligatoires à des fins de recherche corrélative

  • PRE-ENREGISTREMENT POUR TOUS LES PATIENTS (INCLURE L'INTRODUCTION SUR LA SECURITE): Test de grossesse négatif effectué =< 7 jours avant le pré-enregistrement, pour les personnes en âge de procréer uniquement

    • REMARQUE : Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
  • ENREGISTREMENT (ENREGISTREMENT DE LA SÉCURITÉ) : Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/mm^3 (obtenu =< 28 jours avant l'enregistrement)
  • ENREGISTREMENT (SÉCURITÉ D'ORIGINE) : Nombre de plaquettes >= 75 000/mm^3 (obtenu =< 28 jours avant l'enregistrement)
  • ENREGISTREMENT (LEAD-IN DE SÉCURITÉ) : Hémoglobine >= 9,0 g/dL (obtenu =< 28 jours avant l'enregistrement)
  • ENREGISTREMENT (LEAD-IN DE SÉCURITÉ): Bilirubine directe < 1,5 x limite supérieure de la normale (ULN) (obtenu = < 28 jours avant l'enregistrement)
  • ENREGISTREMENT (LEAD-IN DE SÉCURITÉ): Aspartate transaminase (AST) =< 3 x ULN (obtenu =< 28 jours avant l'enregistrement)
  • ENREGISTREMENT (LEAD-IN DE SÉCURITÉ) : Créatinine =< 2 x ULN (obtenu =< 28 jours avant l'enregistrement)
  • ENREGISTREMENT (INTRODUCTION SUR LA SÉCURITÉ) : temps de prothrombine (PT)/rapport international normalisé (INR)/temps de thromboplastine partielle (PTT) = < 1,5 x LSN OU si le patient reçoit un traitement anticoagulant et que le TP ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique d'utilisation prévue de coagulant (obtenu =< 28 jours avant enregistrement)
  • INSCRIPTION (SÉCURITÉ) : Chirurgies mammaires curatives planifiées terminées (à l'exclusion de toute future chirurgie reconstructive du sein) et toute radiothérapie >= 30 jours avant l'inscription

  • ENREGISTREMENT (INTRODUCTION SUR LA SÉCURITÉ) : Dernier cycle de chimiothérapie terminé >= 90 jours avant l'enregistrement

    • REMARQUE : Avant l'enregistrement, les patients ne doivent pas recevoir > 8 cycles de traitement d'entretien TDM-1 après la chirurgie
  • ENREGISTREMENT (INTRODUCTION SUR LA SÉCURITÉ) : toute maladie résiduelle après une chimiothérapie néoadjuvante à base de trastuzumab +/- pertuzumab justifiait le T-DM1 selon le médecin traitant

  • ENREGISTREMENT (INTRODUCTION SUR LA SÉCURITÉ) : Des échantillons de tissus adéquats provenant à la fois de la biopsie avant le traitement et de la chirurgie doivent être soumis. Échantillons de tissus adéquats définis comme une biopsie à l'aiguille centrale ou une biopsie incisionnelle ou des échantillons d'excision pouvant fournir> = 3 biopsies à l'aiguille centrale avec au moins une aiguille 14G avec 12 sections non colorées de 5 microns d'épaisseur

    • REMARQUE : L'échantillon d'aspiration à l'aiguille fine (FNA) seul n'est pas suffisant

  • INSCRIPTION (LEAD-IN DE SÉCURITÉ) : test de grossesse négatif effectué =< 7 jours avant l'inscription, pour les personnes en âge de procréer uniquement

    • REMARQUE : Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
  • ENREGISTREMENT (ACCÈS À LA SÉCURITÉ) : Statut de performance ECOG (PS) 0, 1, 2
  • ENREGISTREMENT (INTRODUCTION SUR LA SÉCURITÉ) : Disposé à utiliser une contraception adéquate à partir du moment de l'enregistrement jusqu'à 6 mois après le dernier cycle de vaccination
  • ENREGISTREMENT - POUR LES PATIENTS SANS MALADIE RÉSIDUELLE (pCR) - (PHASE II) : Statut de performance ECOG (PS) 0, 1, 2
  • INSCRIPTION - POUR LES PATIENTS SANS MALADIE RÉSIDUELLE (pCR) - (PHASE II) : Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/mm^3 (obtenu =< 28 jours avant l'inscription)
  • INSCRIPTION - POUR LES PATIENTS SANS MALADIE RÉSIDUELLE (pCR) - (PHASE II) : Numération plaquettaire >= 75 000/mm^3 (obtenue =< 28 jours avant l'inscription)
  • ENREGISTREMENT - POUR LES PATIENTS SANS MALADIE RÉSIDUELLE (pCR) - (PHASE II) : Hémoglobine >= 9,0 g/dL (obtenu =< 28 jours avant l'enregistrement)
  • INSCRIPTION - POUR LES PATIENTS SANS MALADIE RÉSIDUELLE (pCR) - (PHASE II) : Bilirubine directe < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (obtenue = < 28 jours avant l'inscription)
  • INSCRIPTION - POUR LES PATIENTS SANS MALADIE RÉSIDUELLE (pCR) - (PHASE II) : Aspartate transaminase (AST) =< 3 x LSN (obtenue =< 28 jours avant l'inscription)
  • ENREGISTREMENT - POUR LES PATIENTS SANS MALADIE RÉSIDUELLE (pCR) - (PHASE II) : Clairance calculée de la créatinine sérique >= 50 mL/minute (min.) (obtenu =< 28 jours avant l'inscription)
  • ENREGISTREMENT - POUR LES PATIENTS SANS MALADIE RÉSIDUELLE (pCR) - (PHASE II)  : PT/INR/PTT =< 1,5 x LSN OU si le patient reçoit un traitement anticoagulant et que le TP ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des coagulants (obtenu = < 28 jours avant l'inscription)

  • INSCRIPTION - POUR LES PATIENTS SANS MALADIE RÉSIDUELLE (pCR) - (PHASE II) : Test de grossesse négatif réalisé =< 7 jours avant l'inscription, pour personne en âge de procréer

    • REMARQUE : Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
  • RANDOMISATION - PATIENTS AYANT UNE MALADIE RÉSIDUELLE POST NÉOADJUVANT TRATUZUMAB +/- PERTUZUMAB À BASE DE CHIMIOTHÉRAPIE (SANS pCR) - (PHASE II) : Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/mm^3 (obtenu =< 28 jours avant la randomisation)
  • RANDOMISATION - PATIENTS AYANT UNE MALADIE RÉSIDUELLE POST NEOADJUVANT TRATUZUMAB +/- PERTUZUMAB BASED CHIMOTHERAPY (NO pCR) - (PHASE II) : Numération plaquettaire >= 75 000/mm^3 (obtenu =< 28 jours avant la randomisation)
  • RANDOMISATION - PATIENTS AYANT UNE MALADIE RÉSIDUELLE POST NÉOADJUVANT TRATUZUMAB +/- PERTUZUMAB À BASE DE CHIMIOTHÉRAPIE (SANS pCR) - (PHASE II) : Hémoglobine >= 9,0 g/dL (obtenue =< 28 jours avant la randomisation)
  • RANDOMISATION - PATIENTS AYANT UNE MALADIE RÉSIDUELLE POST NÉOADJUVANT TRATUZUMAB +/- PERTUZUMAB À BASE DE CHIMIOTHÉRAPIE (SANS pCR) - (PHASE II) : Bilirubine directe < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (obtenue = < 28 jours avant la randomisation)
  • RANDOMISATION - PATIENTS AVEC UNE MALADIE RÉSIDUELLE POST NÉOADJUVANT TRATUZUMAB +/- CHIMIOTHÉRAPIE À BASE DE PERTUZUMAB (SANS pCR) - (PHASE II) : Aspartate transaminase (AST) =< 3 x LSN (obtenue =< 28 jours avant la randomisation)
  • RANDOMISATION - PATIENTS AVEC UNE MALADIE RÉSIDUELLE POST NÉOADJUVANT TRATUZUMAB +/- PERTUZUMAB À BASE DE CHIMIOTHÉRAPIE (SANS pCR) - (PHASE II) : Créatinine = < 2 x LSN (obtenue = < 28 jours avant la randomisation)
  • RANDOMISATION - PATIENTS AYANT UNE MALADIE RÉSIDUELLE APRÈS UNE CHIMIOTHÉRAPIE À BASE DE TRATUZUMAB +/- PERTUZUMAB (SANS PCR) - (PHASE II) : PT/INR/PTT = < 1,5 x LSN OU si le patient reçoit un traitement anticoagulant et que le TP ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique d'utilisation prévue du coagulant (obtenu =< 28 jours avant la randomisation)

  • RANDOMISATION - PATIENTS AYANT UNE MALADIE RÉSIDUELLE APRÈS LA CHIMIOTHÉRAPIE À BASE DE TRATUZUMAB NÉOADJUVANT +/- PERTUZUMAB (SANS pCR) - (PHASE II) : Dernier cycle de chimiothérapie terminé >= 90 jours avant la randomisation

    • REMARQUE : Avant la randomisation, les patients ne doivent pas recevoir >= 6 cycles de traitement d'entretien T-DM1 après la chirurgie
  • RANDOMISATION - PATIENTS AYANT UNE MALADIE RÉSIDUELLE APRÈS UNE CHIMIOTHÉRAPIE À BASE DE TRATUZUMAB NÉOADJUVANT +/- PERTUZUMAB (SANS pCR) - (PHASE II) : Avoir une maladie résiduelle avec >= 1 cm de tumeur résiduelle dans le sein (>= ypT1c) et/ou une positivité persistante des ganglions lymphatiques après chimiothérapie néoadjuvante à base de trastuzumab +/- pertuzumab

  • RANDOMISATION - PATIENTS AYANT UNE MALADIE RÉSIDUELLE APRÈS LA CHIMIOTHÉRAPIE À BASE DE TRATUZUMAB NEOADJUVANT +/- PERTUZUMAB (SANS PCR) - (PHASE II) : Des échantillons de tissus adéquats provenant à la fois de la biopsie et de la chirurgie avant le traitement doivent être soumis. Échantillons de tissus adéquats définis comme une biopsie à l'aiguille centrale ou une biopsie incisionnelle ou des échantillons d'excision pouvant fournir> = 3 biopsies à l'aiguille centrale avec au moins une aiguille 14G avec 12 sections non colorées de 5 microns d'épaisseur

    • REMARQUE : L'échantillon d'aspiration à l'aiguille fine (FNA) seul n'est pas suffisant

  • RANDOMISATION - PATIENTS AYANT UNE MALADIE RÉSIDUELLE POST NEOADJUVANT TRATUZUMAB +/- PERTUZUMAB BASED CHIMOTHERAPY (NO pCR) - (PHASE II) : Test de grossesse négatif réalisé = < 7 jours avant la randomisation, pour les personnes en âge de procréer uniquement

    • REMARQUE : Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
  • RANDOMISATION - PATIENTS AYANT UNE MALADIE RÉSIDUELLE POST NEOADJUVANT TRATUZUMAB +/- PERTUZUMAB BASED CHIMOTHERAPY (NO pCR) - (PHASE II): ECOG performance status (PS) 0, 1, 2
  • RANDOMISATION - PATIENTS AYANT UNE MALADIE RÉSIDUELLE APRÈS LA CHIMIOTHÉRAPIE À BASE DE TRATUZUMAB NÉOADJUVANT +/- PERTUZUMAB (PAS DE PCR) - (PHASE II) : Disposés à utiliser une contraception adéquate à partir du moment de la randomisation jusqu'à 6 mois après le cycle vaccinal final

Critère d'exclusion:

  • PRÉ-ENREGISTREMENT POUR TOUS LES PATIENTS (INCLURE L'INTRODUCTION SUR LA SÉCURITÉ) : L'un des éléments suivants, car cette étude implique un agent expérimental dont les effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes sur le développement du fœtus et du nouveau-né sont inconnus :

    • Personne enceinte
    • Personne qui allaite ne veut pas arrêter d'allaiter
    • Personne en âge de procréer qui ne souhaite pas utiliser une contraception adéquate à partir du moment de l'enregistrement jusqu'à 6 mois après le dernier cycle de vaccination

  • PRÉ-ENREGISTREMENT POUR TOUS LES PATIENTS (INCLUANT L'INTRODUCTION SUR LA SÉCURITÉ) : preuves cliniques de récidive locale active ou de métastases à distance

    • REMARQUE : Tous les patients doivent subir soit une tomographie par émission de positrons (TEP)/une tomodensitométrie (TDM), soit une tomodensitométrie thoracique, abdominale et pelvienne avec scintigraphie osseuse pour exclure les métastases à distance = < 365 jours avant la préinscription. Si l'un de ces éléments est préoccupant, une imagerie de suivi ou une biopsie doit être effectuée si nécessaire, exclure les métastases à distance
  • PRÉ-ENREGISTREMENT POUR TOUS LES PATIENTS (INCLUANT L'INTRODUCTION SUR LA SÉCURITÉ) : Maladies systémiques comorbides ou autre maladie concomitante grave qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interférerait de manière significative avec l'évaluation appropriée de sécurité et de toxicité des régimes prescrits

  • PRÉ-ENREGISTREMENT POUR TOUS LES PATIENTS (INCLUANT L'INTRODUCTION SUR LA SÉCURITÉ) : Patients immunodéprimés, y compris les patients connus pour être positifs au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou ceux sous stéroïdes chroniques

    • REMARQUE: Doit être hors stéroïdes systémiques au moins 14 jours avant la pré-inscription. Cependant, les stéroïdes topiques, les inhalants ou les gouttes ophtalmiques stéroïdiennes sont autorisés
  • PRÉ-ENREGISTREMENT POUR TOUS LES PATIENTS (INCLUANT L'INTRODUCTION SUR LA SÉCURITÉ) : maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient conformité aux exigences de l'étude

  • PRÉ-ENREGISTREMENT POUR TOUS LES PATIENTS (INCLUANT L'INTRODUCTION SUR LA SÉCURITÉ) : Conditions médicales aiguës ou chroniques non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter :

    • Infection active nécessitant des antibiotiques
    • Insuffisance cardiaque congestive avec classe III ou IV de la New York Heart Association ; preuves objectives modérées à graves de maladie cardiovasculaire
    • Infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral =< 6 mois avant la pré-inscription
    • Arythmie cardiaque importante ou angor instable
  • PRÉ-ENREGISTREMENT POUR TOUS LES PATIENTS (INCLUANT L'INTRODUCTION SUR LA SÉCURITÉ) : Recevoir tout autre agent expérimental

  • PRÉ-ENREGISTREMENT POUR TOUS LES PATIENTS (INCLURE L'INTRODUCTION SUR LA SÉCURITÉ) : Autre tumeur maligne active au moment du pré-enregistrement ou =< 3 ans avant le pré-enregistrement

    • EXCEPTIONS : cancer de la peau autre que le mélanome ou carcinome in situ (par exemple, du col de l'utérus, de la prostate)
    • REMARQUE : S'il existe des antécédents de malignité, ils ne doivent pas recevoir d'autres traitements spécifiques (cytotoxiques, anticorps monoclonaux, inhibiteurs de petites molécules) pour leur cancer
  • PRÉ-ENREGISTREMENT POUR TOUS LES PATIENTS (INCLUANT L'INTRODUCTION SUR LA SÉCURITÉ) : Antécédents connus de maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique dans les =< 30 jours (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs) avant -enregistrement. REMARQUE : La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique. Les patients atteints de vitiligo, de maladie de Basedow ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique au cours des 30 derniers jours ne sont pas exclus. Les patients atteints de la maladie cœliaque contrôlés par une modification du régime alimentaire ne sont pas exclus
  • PRÉ-ENREGISTREMENT POUR TOUS LES PATIENTS (INCLUANT L'INTRODUCTION SUR LA SÉCURITÉ) : Toute hypersensibilité ou réaction indésirable antérieure au facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF)
  • PRÉ-ENREGISTREMENT POUR TOUS LES PATIENTS (INCLUANT L'INTRODUCTION SUR LA SÉCURITÉ) : Antécédents de toxicité cardiaque liée au trastuzumab nécessitant l'interruption ou l'arrêt du traitement, même si la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) a complètement récupéré
  • PRÉ-ENREGISTREMENT POUR TOUS LES PATIENTS (INCLUANT L'INTRODUCTION SUR LA SÉCURITÉ) : FEVG de base < 50 %
  • PRÉ-ENREGISTREMENT POUR TOUS LES PATIENTS (INCLUANT L'INTRODUCTION SUR LA SÉCURITÉ) : incapacité à récupérer complètement des effets aigus et réversibles d'une chimiothérapie antérieure, quel que soit l'intervalle depuis le dernier traitement
  • PRÉ-INSCRIPTION POUR TOUS LES PATIENTS (INCLUANT L'INTRODUCTION SUR LA SÉCURITÉ) : Antécédents d'infarctus du myocarde = < 168 jours (6 mois) avant la pré-inscription, ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant l'utilisation d'un traitement d'entretien continu pour les arythmies ventriculaires potentiellement mortelles
  • PRE-ENREGISTREMENT POUR TOUS LES PATIENTS (INCLURE L'INTRODUCTION SUR LA SECURITE): Patients ayant reçu du tamoxifène ou du raloxifène ou un autre agent pour la prévention du cancer du sein = < 2 mois avant le pré-enregistrement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras I - Pas de pCR (trastuzumab emtansine, TPIV100, sargramostim)
Les patients reçoivent un traitement d'entretien standard avec le trastuzumab emtansine et reçoivent le TPIV100 ID et le sargramostim ID le jour 1. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients reçoivent ensuite deux injections de rappel supplémentaires de TPIV100 ID et de sargramostim ID à 3 et 12 mois après la fin du traitement d'entretien au trastuzumab emtansine.
Biologique: Sargramostim
ID donné
Autres noms:
  • 23-L-Leucinecolony-Stimulating Factor 2
  • DRG-0012
  • Leukine
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatine
Biologique: Vaccin peptidique multi-épitope HER2 TPIV100
ID donné
Autres noms:
  • Vaccin HER2/Neu Peptide TPIV100
  • Vaccin peptidique TPIV100
  • TPIV 100
  • TPIV-100
  • TPIV100
Biologique: Trastuzumab emtansine
à la discrétion des médecins traitants.
Autres noms:
  • RO5304020
  • Kadcyla
  • Ado Trastuzumab Emtansine
  • ADO-Trastuzumab Emtansine
  • PRO132365
  • T-DM1
  • Trastuzumab-DM1
  • Trastuzumab-MCC-DM1
  • Conjugué anticorps-médicament trastuzumab-MCC-DM1
  • Immunoconjugué trastuzumab-MCC-DM1
Comparateur placebo: Bras II - Pas de pCR (trastuzumab emtansine, placebo, sargramostim)
Les patients reçoivent un traitement d'entretien standard avec le trastuzumab emtansine et reçoivent un placebo ID et un sargramostim ID le jour 1. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients reçoivent ensuite deux injections de rappel supplémentaires de placebo ID et de sargramostim ID à 3 et 12 mois après la fin du traitement d'entretien par le trastuzumab emtansine.
Biologique: Sargramostim
ID donné
Autres noms:
  • 23-L-Leucinecolony-Stimulating Factor 2
  • DRG-0012
  • Leukine
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatine
Biologique: Trastuzumab emtansine
à la discrétion des médecins traitants.
Autres noms:
  • RO5304020
  • Kadcyla
  • Ado Trastuzumab Emtansine
  • ADO-Trastuzumab Emtansine
  • PRO132365
  • T-DM1
  • Trastuzumab-DM1
  • Trastuzumab-MCC-DM1
  • Conjugué anticorps-médicament trastuzumab-MCC-DM1
  • Immunoconjugué trastuzumab-MCC-DM1
Autre: Administration du placebo
ID donné
Expérimental: Traitement (RCp)
Les patients reçoivent un traitement d'entretien standard avec le trastuzumab et le pertuzumab pendant 1 an en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Biologique: Pertuzumab
autorisé à la discrétion du médecin
Autres noms:
  • Perjeta
  • 2C4
  • 2C4 Anticorps
  • HS627
  • AcMo 2C4
  • Anticorps monoclonal 2C4
  • Omnitarg
  • Biosimilaire de pertuzumab HS627
  • rhuMAb2C4
  • RO4368451
Biologique: Trastuzumab
thérapie sont à la discrétion des médecins traitants
Autres noms:
  • Herceptine
  • ABP 980
  • ALT02
  • Anti-c-ERB-2
  • Anticorps monoclonal anti-c-erbB2
  • Anti-ERB-2
  • Anti-erbB-2
  • Anticorps monoclonal anti-erbB2
  • Anticorps monoclonal anti-HER2/c-erbB2
  • Anti-p185-HER2
  • c-erb-2 Anticorps monoclonal
  • Anticorps monoclonal HER2
  • Herceptin biosimilaire PF-05280014
  • Herceptin trastuzumab biosimilaire PF-05280014
  • Herzuma
  • AcMo HER2
  • Anticorps monoclonal c-erb-2
  • Ogivri
  • Ontruzant
  • PF-05280014
  • rhuMAb HER2
  • RO0452317
  • SB3
  • Trastuzumab biosimilaire ABP 980
  • Trastuzumab biosimilaire ALT02
  • biosimilaire du trastuzumab EG12014
  • Trastuzumab biosimilaire HLX02
  • Trastuzumab biosimilaire PF-05280014
  • Trastuzumab biosimilaire SB3
  • Trastuzumab-dkst
  • Trastuzumab-dttb
  • Trastuzumab-pkrb
  • Trazimera
  • Kanjinti
  • Biosimilaire du trastuzumab SIBP-01
  • Trastuzumab-annes
  • Trastuzumab-qyyp

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans maladie invasive (iDFS) entre les 2 bras
Délai: Du moment de la randomisation à la récidive, au cancer du sein invasif ou au décès, évalué jusqu'à 5 ans
iDFS sera défini à partir du moment de la randomisation en récidive de tumeur du sein invasive ipsilatérale, récidive de cancer du sein invasif régional, récidive à distance, décès attribuable à toute cause, y compris cancer du sein, cancer non mammaire ou cause inconnue, cancer du sein invasif controlatéral, ou deuxième cancer primitif non invasif du sein. Sera basé sur un test de log-rank stratifié au niveau unilatéral de 0,01 dans une population en intention de traiter, où la stratification se fait par les facteurs de stratification de randomisation. Le modèle de risques proportionnels de Cox sera utilisé pour ajuster les facteurs de stratification de l'essai (récepteur hormonal, classification de l'antigène leucocytaire humain A, statut et stade clinique). Des analyses de sous-groupes d'iDFS seront également effectuées par des facteurs de stratification et d'autres caractéristiques de base, avec la mise en garde que la puissance statistique de ces analyses de sous-groupes peut être limitée.
Du moment de la randomisation à la récidive, au cancer du sein invasif ou au décès, évalué jusqu'à 5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: De la randomisation à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évaluée jusqu'à 5 ans
défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Les patients qui sont perdus de vue pour OS seront censurés à la date à laquelle le sujet a été connu pour la dernière fois en vie
De la randomisation à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évaluée jusqu'à 5 ans
Incidence des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à 24 mois
Seront évalués selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables 5.0 et définis comme des événements indésirables classés comme non liés, peu susceptibles d'être liés, éventuellement, probablement ou définitivement liés au traitement à l'étude. Le grade maximal pour chaque type de toxicité sera enregistré pour chaque patient, et les tableaux de fréquence seront examinés par site de maladie primaire pour déterminer les schémas de toxicité. Des tableaux de fréquence seront générés pour résumer la survenue d'EI liés au traitement par bras de traitement. Les comparaisons des taux d'EI individuels seront effectuées à l'aide de tests de proportions tels que le test exact de Fisher ou le test du chi carré. Une analyse supplémentaire utilisera le test du chi carré de Cochran-Mantel-Haenszel avec des facteurs de stratification de l'étude.
Jusqu'à 24 mois
Évaluation de l'immunogénicité
Délai: Jusqu'à 5 ans
Évaluer l'immunogénicité du vaccin multi-épitope HER2 en association avec le traitement d'entretien T-DM1.
Jusqu'à 5 ans
Réponse pathologique complète
Délai: Ligne de base
Seront évalués à l'aide de biomarqueurs tissulaires et sanguins liés au système immunitaire.
Ligne de base
Réponses des lymphocytes T spécifiques à HER2 induites par le vaccin
Délai: Baseline jusqu'à 24 mois
Sera défini comme une augmentation de 2 fois ou plus de la concentration d'anticorps spécifiques à HER2 par rapport aux niveaux de prétraitement à tout moment du traitement ou des anticorps spécifiques de HER2 au-dessus de la limite inférieure de détection à tout moment du traitement si les niveaux de prétraitement n'étaient pas -détectable. La fréquence de la réponse des anticorps aux points de temps d'initiation post-traitement sera comparée entre les bras à l'aide d'un test du chi carré. L'amplitude de la réponse des anticorps au moment de l'initiation post-traitement sera comparée entre les bras à l'aide d'une analyse du test F de variance suivie de comparaisons par paires de Tukey entre les paires de bras. La probabilité de réponse en anticorps au moment de l'initiation post-traitement sera comparée entre les bras à l'aide de la régression logistique (la variable dépendante est la réponse en anticorps [oui/non] au moment de l'initiation après le traitement ; les variables indépendantes sont la réponse en anticorps [oui /no] au moment du prétraitement et un bras de capture de variable catégorielle).
Baseline jusqu'à 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Academic and Community Cancer Research United

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Saranya Chumsri, Mayo Clinic

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 février 2020

Achèvement primaire (Estimé)

15 janvier 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

15 janvier 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 décembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 décembre 2019

Première publication (Réel)

13 décembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

18 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 décembre 2023

Dernière vérification

1 mai 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MC1835-ACCRU-BR-1701 (Autre identifiant: Academic and Community Cancer Research United)
  • P30CA015083 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2019-08038 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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