Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

TPIV100 og Sargramostim til behandling af HER2 positiv, trin II-III brystkræft hos patienter med resterende sygdom efter kemoterapi og kirurgi

15. december 2023 opdateret af: Academic and Community Cancer Research United

Fase II-forsøg til evaluering af immunrelaterede biomarkører for patologisk respons i trin II-III HER2-positiv brystkræft, der modtager neoadjuverende kemoterapi med efterfølgende randomisering til multi-epitop HER2-vaccine vs. placebo hos patienter med resterende sygdom post-neoadjuverende kemoterapi

Dette fase II-forsøg undersøger, hvor godt TPIV100 og sargramostim virker ved behandling af patienter med HER2-positiv, stadium II-III brystkræft, som har en resterende sygdom efter kemoterapi før operation. Den undersøger også, hvorfor nogle HER2-positive brystkræftpatienter reagerer bedre på kemoterapi i kombination med trastuzumab og pertuzumab. TPIV100 er en type vaccine fremstillet af HER2-peptid, der kan hjælpe kroppen med at opbygge et effektivt immunrespons til at dræbe tumorceller, der udtrykker HER2. Sargramostim øger antallet af hvide blodlegemer i kroppen efter kemoterapi for visse typer kræft og bruges til at advare immunsystemet. Det vides endnu ikke, om TPIV100 og sargramostim vil fungere bedre til behandling af patienter med HER2-positiv, stadium II-III brystkræft.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At evaluere invasiv sygdomsfri overlevelse (iDFS) af multi-epitop HER2-vaccine versus (vs.) placebo i kombination med ado-trastuzumab emtansin (TTT-DM1) hos patienter med stadium II-III HER2 positiv (+) brystcancer ( BC) med resterende sygdom post-neoadjuverende kemoterapi.

II. For at evaluere sikkerheden af ​​multi-epitop HER2-vaccine givet samtidig med ado-trastuzumab emtansin (T-DM1) vedligeholdelsesbehandling.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At evaluere immunogeniciteten af ​​multi-epitop HER2-vaccine i kombination med T-DM1 vedligeholdelsesterapi.

II. At evaluere de immunrelaterede vævs- og blodbiomarkører for fuldstændig patologisk respons hos patienter med stadium II-III HER2+ BC, der modtager neoadjuverende kemoterapi.

KORRLATIVE FORSKNINGSMÅL:

I. At bestemme værtens immunfaktorer, som er kritiske for at forhindre tilbagefald af sygdom hos HER2+ BC-patienter.

Ia. For at bestemme, om udviklingen af ​​T-celleimmunitet, som vurderet af IFN-gamma enzym-linked immunospot (ELISpot), til HER2 korrelerer med forbedret iDFS.

Ib. For at bestemme fordelingen af ​​hjælper-T-celle-responset blandt hjælper-T-celledifferentieringstilstande.

Ic. For at bestemme, om forøgelse af CD4-hjælper T-celle-immunitet øger HER2-specifik antistofimmunitet induceret af trastuzumab.

Id. For at bestemme, om genotyper af humant leukocytantigen (HLA) er forbundet med antistofresponser før og efter neoadjuverende terapi og vaccination.

Dvs. At bestemme genekspressionsniveauer i tumorer fra patienter, der ikke opnåede fuldstændig patologisk respons (pCR), der er forbundet med tilbagefald.

II. For at bestemme tumor iboende genotype- og fænotypefunktioner forbundet med terapeutisk svigt af HER2 immun-baserede tilgange.

IIa. For at bestemme, om HER2 monoklonalt antistofterapi inducerer HER2-tab og modulering af HER2-specifikke adaptive immunresponser.

IIb. At bestemme funktionstabsmutationer i brysttumor, der associeres med mangel på pCR og mangel på immunrespons på HER2+ neoadjuverende behandling.

OMRIDS:

pCR EFTER NEOADJUVANT KEMOTERAPI OG KIRURGI: Patienter modtager standardbehandlingsvedligeholdelsesbehandling med trastuzumab og pertuzumab i 1 år i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

INGEN pCR EFTER NEOADJUVANT KEMOTERAPI OG KIRURGI: Patienterne randomiseres til 1 af 2 arme.

ARM I: Patienter modtager standard vedligeholdelsesbehandling med trastuzumab emtansin og modtager TPIV100 intradermalt (ID) og sargramostim ID på dag 1. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 6 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne modtager derefter to yderligere booster-injektioner af TPIV100 ID og sargramostim ID 3 og 12 måneder efter afslutning af trastuzumab emtansin vedligeholdelsesbehandling.

ARM 2: Patienter modtager standard vedligeholdelsesbehandling med trastuzumab emtansin og modtager placebo intradermalt (ID) og sargramostim ID på dag 1. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 6 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne modtager derefter to yderligere booster-injektioner med placebo ID og sargramostim ID 3 og 12 måneder efter afslutning af trastuzumab emtansin vedligeholdelsesbehandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

480

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic in Arizona
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Brenda J. Ernst
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85719
        • Rekruttering
        • Banner University Medical Center - Tucson
        • Ledende efterforsker:
          • Pavani Chalasani
        • Kontakt:
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85719
        • Rekruttering
        • University of Arizona Cancer Center-North Campus
        • Ledende efterforsker:
          • Pavani Chalasani
        • Kontakt:
      • Yuma, Arizona, Forenede Stater, 85364
        • Trukket tilbage
        • Yuma Regional Medical Center
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • Trukket tilbage
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • Ikke rekrutterer endnu
        • UC San Diego Moores Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Sarah G. Boles
    • Connecticut
      • Middletown, Connecticut, Forenede Stater, 06457
        • Trukket tilbage
        • Middlesex Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • Rekruttering
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Karen C. Daily
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224-9980
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic in Florida
        • Ledende efterforsker:
          • Saranya Chumsri
        • Kontakt:
      • West Palm Beach, Florida, Forenede Stater, 33401
        • Trukket tilbage
        • Cleveland Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
        • Ledende efterforsker:
          • Keerthi Gogineni
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61615
        • Trukket tilbage
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Urbana, Illinois, Forenede Stater, 61801
        • Trukket tilbage
        • Carle Cancer Center NCI Community Oncology Research Program
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Forenede Stater, 51101
        • Trukket tilbage
        • Siouxland Regional Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
        • Rekruttering
        • University Medical Center New Orleans
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jyotsna Fuloria
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Katherine H. Tkaczuk
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Duluth, Minnesota, Forenede Stater, 55805
        • Trukket tilbage
        • Essentia Health NCI Community Oncology Research Program
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Ledende efterforsker:
          • Kathryn J. Ruddy
        • Kontakt:
      • Saint Cloud, Minnesota, Forenede Stater, 56303
        • Trukket tilbage
        • Coborn Cancer Center at Saint Cloud Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Trukket tilbage
        • Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198
        • Rekruttering
        • University of Nebraska Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Jairam Krishnamurthy, MD
        • Kontakt:
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 03756
        • Rekruttering
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Mary D. Chamberlin
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Pinehurst, North Carolina, Forenede Stater, 28374
        • Rekruttering
        • FirstHealth of the Carolinas-Moore Regional Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Charles S. Kuzma
    • Pennsylvania
      • Sayre, Pennsylvania, Forenede Stater, 18840
        • Trukket tilbage
        • Guthrie Medical Group PC-Robert Packer Hospital
    • South Carolina
      • West Columbia, South Carolina, Forenede Stater, 29169
        • Trukket tilbage
        • Lexington Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Vandana G. Abramson
        • Kontakt:
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Forenede Stater, 22042
        • Trukket tilbage
        • Inova Fairfax Hospital
    • Wisconsin
      • Eau Claire, Wisconsin, Forenede Stater, 54701
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Arlene A. Gayle
        • Kontakt:
      • Green Bay, Wisconsin, Forenede Stater, 54301
        • Trukket tilbage
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53717
        • Trukket tilbage
        • Dean Hematology and Oncology Clinic

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • FORREGISTRERING FOR ALLE PATIENTER (INKLUSIVE SIKKERHEDSINDLEDNING): Histologisk bekræftet adenokarcinom i bryststadiet >= T2 ELLER >= N1 baseret på 7. udgave af tumor, node, metastaser (TNM) stadiesystem fra American Joint Committee vedr. Kræft
  • FORREGISTRERING FOR ALLE PATIENTER (INKLUSIVE SIKKERHEDSINDLEDNING): Enhver østrogenreceptor (ER) eller progesteronreceptor (PR), men HER2 positiv defineret som 3+ farvningsintensitet (på en skala fra 0 til 3) ved hjælp af immunhistokemi (IHC) ) analyse ELLER genamplifikation på fluorescens in situ hybridiseringsforhold (FISH) >= 2,0

  • FORREGISTRERING FOR ALLE PATIENTER (INKLUSIVE SIKKERHEDSINDLEDNING): Vilje til at give tilstrækkelig forbehandlingsbiopsiprøve

    • BEMÆRK: Tilstrækkelige vævsprøver defineret som kernenålebiopsi eller incisionsbiopsi eller excisionsprøver, der kan give >= 3 kernenålebiopsier med mindst 14 gauge (G) nål med 12 ufarvede sektioner af 5 mikron tykkelse. Finnålsaspiration (FNA) prøve alene er ikke tilstrækkelig
    • BEMÆRK: Patienter uden tilstrækkelige forbehandlingsbiopsiprøver skal være indforståede med at få en yderligere forskningsbiopsi forud for neoadjuverende terapi
  • FORREGISTRERING FOR ALLE PATIENTER (INKLUSIVE SIKKERHEDSINDLEDNING): Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0, 1, 2
  • FORREGISTRERING FOR ALLE PATIENTER (INKLUSIVE SIKKERHEDSINDLEDNING): Villig til at anvende passende prævention fra tidspunktet for præregistrering til 6 måneder efter den sidste vaccinecyklus
  • FORREGISTRERING FOR ALLE PATIENTER (INKLUSIVE SIKKERHEDSINDLEDNING): Villig til at modtage en stivkrampevaccination, hvis forsøgspersonen ikke har fået en =< 1 år før præregistrering
  • FORREGISTRERING FOR ALLE PATIENTER (INKLUSIVE SIKKERHEDSINDLEDNING): Giv skriftligt informeret samtykke
  • FORREGISTRERING FOR ALLE PATIENTER (INKLUSIVE SIKKERHEDSINDLEDNING): Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (under den aktive overvågningsfase af undersøgelsen)
  • FORREGISTRERING FOR ALLE PATIENTER (INKLUSIVE SIKKERHEDSINDLEDNING): Villig til at levere obligatoriske vævs- og blodprøver til korrelative forskningsformål

  • FORREGISTRERING FOR ALLE PATIENTER (INKLUSIVE SIKKERHEDSINDLEDNING): Negativ graviditetstest udført =< 7 dage før forhåndsregistrering, kun for personer i den fødedygtige alder

    • BEMÆRK: Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
  • REGISTRERING (SIKKERHEDSINDLEDNING): Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3 (opnået =< 28 dage før registrering)
  • REGISTRERING (SIKKERHEDSINDLEDNING): Blodpladeantal >= 75.000/mm^3 (opnået =< 28 dage før registrering)
  • REGISTRERING (SIKKERHEDSINDLEDNING): Hæmoglobin >= 9,0 g/dL (opnået =< 28 dage før registrering)
  • REGISTRERING (SIKKERHEDSINDLEDNING): Direkte bilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (opnået =< 28 dage før registrering)
  • REGISTRERING (SIKKERHEDSINDLEDNING): Aspartattransaminase (AST) =< 3 x ULN (opnået =< 28 dage før registrering)
  • REGISTRERING (SIKKERHEDSINDLEDNING): Kreatinin =< 2 x ULN (opnået =< 28 dage før registrering)
  • REGISTRERING (SIKKERHEDSINDLEDNING): Protrombintid (PT)/internationalt normaliseret forhold (INR)/partiel tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x ULN ELLER hvis patienten får antikoagulantbehandling, og PT eller PTT er inden for det terapeutiske område for tilsigtet anvendelse koagulant (opnået =< 28 dage før registrering)
  • REGISTRERING (SIKKERHEDSINDLEDNING): Gennemførte planlagte helbredende brystoperationer (ikke inklusiv fremtidig brystrekonstruktionskirurgi) og eventuel strålebehandling >= 30 dage før registrering

  • REGISTRERING (SIKKERHEDSINDLEDNING): Fuldført sidste kemoterapicyklus >= 90 dage før registrering

    • BEMÆRK: Før registrering må patienter ikke modtage > 8 cyklusser af TDM-1 vedligeholdelsesbehandling efter operation
  • REGISTRERING (SIKKERHEDSINDLEDNING): Enhver resterende sygdom efter trastuzumab +/- pertuzumab baseret neoadjuverende kemoterapi berettiget T-DM1 ifølge behandlende læge

  • REGISTRERING (SIKKERHEDSINDLEDNING): Der skal indsendes tilstrækkelige vævsprøver fra både førbehandlingsbiopsi og operation. Tilstrækkelige vævsprøver defineret som kernenålebiopsi eller snitbiopsi eller excisionsprøver, der kan give >= 3 kernenålebiopsier med mindst 14G nål med 12 ufarvede sektioner af 5 mikron tykkelse

    • BEMÆRK: Prøve med finnålsaspiration (FNA) alene er ikke tilstrækkelig

  • REGISTRERING (SIKKERHEDSINDLEDNING): Negativ graviditetstest udført =< 7 dage før registrering, kun for personer i den fødedygtige alder

    • BEMÆRK: Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
  • REGISTRERING (SIKKERHEDSINDLEDNING): ECOG-ydeevnestatus (PS) 0, 1, 2
  • REGISTRERING (SIKKERHEDSINDLEDNING): Villig til at anvende passende prævention fra registreringstidspunktet til 6 måneder efter den sidste vaccinecyklus
  • REGISTRERING - FOR PATIENTER MED INGEN RESTERENDE SYGDOM (pCR) - (FASE II): ECOG præstationsstatus (PS) 0, 1, 2
  • REGISTRERING - FOR PATIENTER MED INGEN RESTERENDE SYGDOM (pCR) - (FASE II): Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3 (opnået =< 28 dage før registrering)
  • REGISTRERING - FOR PATIENTER MED INGEN RESTERENDE SYGDOM (pCR) - (FASE II): Blodpladetal >= 75.000/mm^3 (opnået =< 28 dage før registrering)
  • REGISTRERING - FOR PATIENTER UDEN RESTERENDE SYGDOM (pCR) - (FASE II): Hæmoglobin >= 9,0 g/dL (opnået =< 28 dage før registrering)
  • REGISTRERING - FOR PATIENTER MED INGEN RESTERENDE SYGDOM (pCR) - (FASE II): Direkte bilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (opnået =< 28 dage før registrering)
  • REGISTRERING - FOR PATIENTER MED INGEN RESTERENDE SYGDOM (pCR) - (FASE II): Aspartattransaminase (ASAT) =< 3 x ULN (opnået =< 28 dage før registrering)
  • REGISTRERING - FOR PATIENTER UDEN RESTERENDE SYGDOM (pCR) - (FASE II): Beregnet serum-kreatininclearance på >= 50 ml/minut (min.) (opnået =< 28 dage før registrering)
  • REGISTRERING - FOR PATIENTER MED INGEN RESTERENDE SYGDOM (pCR) - (FASE II): PT/INR/PTT =< 1,5 x ULN ELLER hvis patienten får antikoagulantbehandling, og PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af koagulanter (opnået = < 28 dage før registrering)

  • REGISTRERING - FOR PATIENTER MED INGEN RESTERENDE SYGDOM (pCR) - (FASE II): Negativ graviditetstest udført =< 7 dage før registrering, for en person i den fødedygtige alder

    • BEMÆRK: Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
  • RANDOMISERING - PATIENTER MED RESIDUEL SYGDOM POST NEOADJUVANT TRATUZUMAB +/- PERTUZUMAB BASERET KEMOTERAPI (INGEN pCR) - (FASE II): Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3 (opnået før =< 28 dage)
  • RANDOMISERING - PATIENTER MED RESIDUEL SYGDOM POST NEOADJUVANT TRATUZUMAB +/- PERTUZUMAB BASERET KEMOTERAPI (INGEN pCR) - (FASE II): Blodpladetal >= 75.000/mm^3 (opnået =< 28 dage før randomisering)
  • RANDOMISERING - PATIENTER MED RESIDUEL SYGDOM POST NEOADJUVANT TRATUZUMAB +/- PERTUZUMAB BASERT KEMOTERAPI (INGEN pCR) - (FASE II): Hæmoglobin >= 9,0 g/dL (opnået =< 28 dage før randomisering)
  • RANDOMISERING - PATIENTER MED RESIDUEL SYGDOM POST NEOADJUVANT TRATUZUMAB +/- PERTUZUMAB BASERET KEMOTERAPI (INGEN pCR) - (FASE II): Direkte bilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (opnået =< 28 dage før randomisering)
  • RANDOMISERING - PATIENTER MED RESIDUEL SYGDOM POST NEOADJUVANT TRATUZUMAB +/- PERTUZUMAB BASERET KEMOTERAPI (INGEN pCR) - (FASE II): Aspartat transaminase (AST) =< 3 x ULN (opnået =< 28 dage før randomisering)
  • RANDOMISERING - PATIENTER MED RESIDUEL SYGDOM POST NEOADJUVANT TRATUZUMAB +/- PERTUZUMAB BASERET KEMOTERAPI (INGEN pCR) - (FASE II): Kreatinin =< 2 x ULN (opnået =< 28 dage før randomisering)
  • RANDOMISERING - PATIENTER MED RESIDUEL SYGDOM POST NEOADJUVANT TRATUZUMAB +/- PERTUZUMAB-BASERET KEMOTERAPI (INGEN pCR) - (FASE II): PT/INR/PTT =< 1,5 x ULN ELLER hvis patienten får behandling med antikoagulerende eller PTT-terapi og er inden for terapiområdet. af påtænkt brug af koagulant (opnået =< 28 dage før randomisering)

  • RANDOMISERING - PATIENTER MED RESIDUEL SYGDOM POST NEOADJUVANT TRATUZUMAB +/- PERTUZUMAB BASERET KEMOTERAPI (INGEN pCR) - (FASE II): Afsluttet sidste cyklus af kemoterapi >= 90 dage før randomisering

    • BEMÆRK: Før randomisering må patienter ikke modtage >= 6 cyklusser af T-DM1 vedligeholdelsesbehandling efter operation
  • RANDOMISERING - PATIENTER MED RESIDUEL SYGDOM POST NEOADJUVANT TRATUZUMAB +/- PERTUZUMAB BASERT KEMOTERAPI (INGEN pCR) - (FASE II): Har restsygdom med >= 1 cm resterende tumor i brystet (>= ypT1c) og/eller vedvarende lymfepositivitet efter trastuzumab +/- pertuzumab baseret neoadjuverende kemoterapi

  • RANDOMISERING - PATIENTER MED RESIDUEL SYGDOM POST NEOADJUVANT TRATUZUMAB +/- PERTUZUMAB BASERET KEMOTERAPI (INGEN pCR) - (FASE II): Der skal indsendes tilstrækkelige vævsprøver fra både førbehandlingsbiopsi og kirurgi. Tilstrækkelige vævsprøver defineret som kernenålebiopsi eller snitbiopsi eller excisionsprøver, der kan give >= 3 kernenålebiopsier med mindst 14G nål med 12 ufarvede sektioner af 5 mikron tykkelse

    • BEMÆRK: Prøve med finnålsaspiration (FNA) alene er ikke tilstrækkelig

  • RANDOMISERING - PATIENTER MED RESIDUEL SYGDOM POST NEOADJUVANT TRATUZUMAB +/- PERTUZUMAB BASERET KEMOTERAPI (INGEN pCR) - (FASE II): Negativ graviditetstest udført =< 7 dage før randomisering, kun for personer i den fødedygtige alder

    • BEMÆRK: Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
  • RANDOMISERING - PATIENTER MED RESIDUEL SYGDOM POST NEOADJUVANT TRATUZUMAB +/- PERTUZUMAB BASERT KEMOTERAPI (INGEN pCR) - (FASE II): ECOG ydeevnestatus (PS) 0, 1, 2
  • RANDOMISERING - PATIENTER MED RESIDUEL SYGDOM POST NEOADJUVANT TRATUZUMAB +/- PERTUZUMAB BASERET KEMOTERAPI (INGEN pCR) - (FASE II): Villige til at anvende passende prævention fra randomiseringstidspunktet til 6 måneder efter den sidste vaccinecyklus

Ekskluderingskriterier:

  • FORREGISTRERING FOR ALLE PATIENTER (INKLUSIVE SIKKERHEDSINDLEDNING): Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer et forsøgsmiddel, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger på det udviklende foster og nyfødte er ukendte:

    • Gravid person
    • Sygeplejerske uvillig til at stoppe med at amme
    • Person i den fødedygtige alder, som ikke er villig til at anvende tilstrækkelig prævention fra registreringstidspunktet til 6 måneder efter den sidste vaccinecyklus

  • FORREGISTRERING FOR ALLE PATIENTER (INKLUSIVE SIKKERHEDSINDLEDNING): Klinisk tegn på aktivt lokalt tilbagefald eller fjernmetastaser

    • BEMÆRK: Alle patienter skal have enten en positronemissionstomografi (PET)/computertomografi (CT) eller CT-thorax, abdomen og bækken med knoglescanning for at udelukke fjernmetastaser =< 365 dage før præregistrering. Hvis nogen af ​​disse er bekymrende, bør opfølgende billeddannelse eller biopsi udføres, hvis indiceret, udelukker fjernmetastaser
  • FORREGISTRERING FOR ALLE PATIENTER (INKLUSIVE SIKKERHEDSINDLEDNING): Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering sikkerhed og toksicitet af de foreskrevne regimer

  • FORREGISTRERING FOR ALLE PATIENTER (INKLUSIVE SIKKERHEDSINDLEDNING): Immunkompromitterede patienter, herunder patienter, der vides at være positive med humant immundefektvirus (HIV) eller patienter, der tager kroniske steroider

    • BEMÆRK: Skal være fri for systemiske steroider mindst 14 dage før forhåndsregistrering. Lokale steroider, inhalationsmidler eller steroid øjendråber er dog tilladt
  • FORREGISTRERING FOR ALLE PATIENTER (INKLUSIVE SIKKERHEDSINDLEDNING): Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav

  • FORREGISTRERING FOR ALLE PATIENTER (INKLUSIVE SIKKERHEDSINDLEDNING): Ukontrollerede akutte eller kroniske medicinske tilstande inklusive, men ikke begrænset til følgende:

    • Aktiv infektion, der kræver antibiotika
    • Kongestiv hjertesvigt med New York Heart Association klasse III eller IV; moderat til svær objektiv evidens for hjertekarsygdomme
    • Myokardieinfarkt eller slagtilfælde =< 6 måneder før præregistrering
    • Betydelig hjertearytmi eller ustabil angina
  • FORREGISTRERING FOR ALLE PATIENTER (INKLUSIVE SIKKERHEDSINDLEDNING): Modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel

  • FORREGISTRERING FOR ALLE PATIENTER (INKLUSIVE SIKKERHEDSINDLEDNING): Anden aktiv malignitet på tidspunktet for præregistrering eller =< 3 år før præregistrering

    • UNDTAGELSER: Ikke-melanom hudkræft eller carcinom-in-situ (f.eks. i livmoderhalsen, prostata)
    • BEMÆRK: Hvis der er en historie med tidligere malignitet, må de ikke modtage anden specifik behandling (cytotoksiske midler, monoklonale antistoffer, hæmmere af små molekyler) for deres cancer
  • FORREGISTRERING FOR ALLE PATIENTER (INKLUSIVE SIKKERHEDSINDLEDNING): Kendt historie med aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i =< 30 dage (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler) før præregistrering -registrering. BEMÆRK: Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling. Patienter med vitiligo, Graves sygdom eller psoriasis, der ikke har krævet systemisk behandling inden for de seneste 30 dage, er ikke udelukket. Patienter med cøliaki kontrolleret med diætændringer er ikke udelukket
  • FORREGISTRERING FOR ALLE PATIENTER (INKLUSIVE SIKKERHEDSINDLEDNING): Enhver tidligere overfølsomhed eller bivirkning over for granulocyt-makrofager kolonistimulerende faktor (GM-CSF)
  • FORREGISTRERING FOR ALLE PATIENTER (INKLUSIVE SIKKERHEDSINDLEDNING): Anamnese med trastuzumab-relateret hjertetoksicitet, der kræver afbrydelse eller afbrydelse af behandlingen, selv hvis venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) er fuldstændig restitueret
  • FORREGISTRERING FOR ALLE PATIENTER (INKLUSIVE SIKKERHEDSINDLEDNING): Baseline LVEF < 50 %
  • FORREGISTRERING FOR ALLE PATIENTER (INKLUSIVE SIKKERHEDSINDLEDNING): Manglende genopretning efter akutte, reversible virkninger af tidligere kemoterapi uanset interval siden sidste behandling
  • FORREGISTRERING FOR ALLE PATIENTER (INKLUSIVE SIKKERHEDSINDLEDNING): Anamnese med myokardieinfarkt =< 168 dage (6 måneder) før præregistrering, eller kongestiv hjertesvigt, der kræver brug af løbende vedligeholdelsesbehandling for livstruende ventrikulære arytmier
  • FORREGISTRERING FOR ALLE PATIENTER (INKLUSIVE SIKKERHEDSLEAD-IN): Patienter, der fik tamoxifen eller raloxifen eller et andet middel til forebyggelse af brystkræft =< 2 måneder før præregistrering

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm I - Ingen pCR (trastuzumab emtansin, TPIV100, sargramostim)
Patienter modtager standard vedligeholdelsesbehandling med trastuzumab emtansin og modtager TPIV100 ID og sargramostim ID på dag 1. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 6 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne modtager derefter to yderligere booster-injektioner af TPIV100 ID og sargramostim ID 3 og 12 måneder efter afslutning af trastuzumab emtansin vedligeholdelsesbehandling.
Biologisk: Sargramostim
Opgivet ID
Andre navne:
  • 23-L-Leucinkoloni-stimulerende faktor 2
  • DRG-0012
  • Leukin
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatin
Biologisk: Multi-epitop HER2 peptidvaccine TPIV100
Opgivet ID
Andre navne:
  • HER2/Neu peptidvaccine TPIV100
  • Peptidvaccine TPIV100
  • TPIV 100
  • TPIV-100
  • TPIV100
Biologisk: Trastuzumab Emtansine
efter de behandlende lægers skøn.
Andre navne:
  • RO5304020
  • Kadcyla
  • Ado Trastuzumab Emtansine
  • ADO-Trastuzumab Emtansine
  • PRO132365
  • T-DM1
  • Trastuzumab-DM1
  • Trastuzumab-MCC-DM1
  • Trastuzumab-MCC-DM1 antistof-lægemiddelkonjugat
  • Trastuzumab-MCC-DM1 immunkonjugat
Placebo komparator: Arm II - Ingen pCR (trastuzumab emtansin, placebo, sargramostim)
Patienter modtager standard vedligeholdelsesbehandling med trastuzumab emtansin og modtager placebo-ID og sargramostim-ID på dag 1. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 6 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne modtager derefter to yderligere booster-injektioner med placebo ID og sargramostim ID 3 og 12 måneder efter afslutning af trastuzumab emtansin vedligeholdelsesbehandling.
Biologisk: Sargramostim
Opgivet ID
Andre navne:
  • 23-L-Leucinkoloni-stimulerende faktor 2
  • DRG-0012
  • Leukin
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatin
Biologisk: Trastuzumab Emtansine
efter de behandlende lægers skøn.
Andre navne:
  • RO5304020
  • Kadcyla
  • Ado Trastuzumab Emtansine
  • ADO-Trastuzumab Emtansine
  • PRO132365
  • T-DM1
  • Trastuzumab-DM1
  • Trastuzumab-MCC-DM1
  • Trastuzumab-MCC-DM1 antistof-lægemiddelkonjugat
  • Trastuzumab-MCC-DM1 immunkonjugat
Andet: Placebo administration
Opgivet ID
Eksperimentel: Behandling (pCR)
Patienter modtager standard vedligeholdelsesbehandling med trastuzumab og pertuzumab i 1 år i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Biologisk: Pertuzumab
tilladt efter lægens skøn
Andre navne:
  • Perjeta
  • 2C4
  • 2C4 antistof
  • HS627
  • MoAb 2C4
  • Monoklonalt antistof 2C4
  • Omnitarg
  • Pertuzumab Biosimilar HS627
  • rhuMAb2C4
  • RO4368451
Biologisk: Trastuzumab
terapi er efter de behandlende lægers skøn
Andre navne:
  • Herceptin
  • ABP 980
  • ALT02
  • Anti-c-ERB-2
  • Anti-c-erbB2 monoklonalt antistof
  • Anti-ERB-2
  • Anti-erbB-2
  • Anti-erbB2 monoklonalt antistof
  • Anti-HER2/c-erbB2 monoklonalt antistof
  • Anti-p185-HER2
  • c-erb-2 monoklonalt antistof
  • HER2 monoklonalt antistof
  • Herceptin Biosimilar PF-05280014
  • Herceptin Trastuzumab Biosimilar PF-05280014
  • Herzuma
  • MoAb HER2
  • Monoklonalt antistof c-erb-2
  • Monoklonalt antistof HER2
  • Ogivri
  • Ontruzant
  • PF-05280014
  • rhuMAb HER2
  • RO0452317
  • SB3
  • Trastuzumab Biosimilar ABP 980
  • Trastuzumab Biosimilar ALT02
  • trastuzumab biosimilar EG12014
  • Trastuzumab Biosimilar HLX02
  • Trastuzumab Biosimilar PF-05280014
  • Trastuzumab Biosimilar SB3
  • Trastuzumab-dkst
  • Trastuzumab-dttb
  • Trastuzumab-pkrb
  • Trazimera
  • Kanjinti
  • Trastuzumab Biosimilar SIBP-01
  • Trastuzumab-anns
  • Trastuzumab-qyyp

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Invasiv sygdomsfri overlevelse (iDFS) mellem de 2 arme
Tidsramme: Fra tidspunktet for randomisering til recidiv, invasiv brystkræft eller død, vurderet op til 5 år
iDFS vil blive defineret fra tidspunktet for randomisering til ipsilateralt invasivt brysttumor-tilbagefald, regionalt invasivt brystkræft-tilbagefald, fjernt tilbagefald, dødsfald, der kan tilskrives enhver årsag, herunder brystkræft, ikke-brystkræft eller ukendt årsag, kontralateral invasiv brystkræft, eller anden primær ikke-bryst-invasiv cancer. Vil være baseret på stratificeret log-rank test på ensidigt 0,01 niveau i en intention-to-treat population, hvor stratificeringen er ved randomiseringsstratifikationsfaktorerne. Cox proportional hazards-modellen vil blive brugt til at justere for forsøgets stratificeringsfaktorer (hormonreceptor, human leukocytantigen A-klassificering, status og klinisk stadium). Undergruppeanalyser af iDFS vil også blive udført af stratifikationsfaktorer og andre baseline-karakteristika, med det forbehold, at statistisk styrke for disse undergruppeanalyser kan være begrænset.
Fra tidspunktet for randomisering til recidiv, invasiv brystkræft eller død, vurderet op til 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering til dødsdato på grund af enhver årsag, vurderet op til 5 år
defineret som tiden fra randomisering til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. Patienter, der er gået tabt til opfølgning for OS, vil blive censureret på den dato, hvor forsøgspersonen sidst var kendt for at være i live
Fra randomisering til dødsdato på grund af enhver årsag, vurderet op til 5 år
Forekomst af bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Op til 24 måneder
Vil blive vurderet i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events 5.0 og defineret som uønskede hændelser, der er klassificeret som enten ikke-relateret, usandsynligt at være relateret, muligvis, sandsynligvis, eller definitivt relateret til undersøgelsesbehandlingen. Den maksimale karakter for hver type toksicitet vil blive registreret for hver patient, og frekvenstabeller vil blive gennemgået efter primært sygdomssted for at bestemme toksicitetsmønstre. Frekvenstabeller vil blive genereret for at opsummere forekomsten af ​​behandlingsrelaterede AE'er efter behandlingsarme. Sammenligninger af frekvenserne for individuelle AE'er vil blive udført ved hjælp af test af proportioner såsom Fishers eksakte test eller Chi-kvadrat-test. Yderligere analyse vil bruge Cochran-Mantel-Haenszel chi-kvadrattesten med undersøgelses stratificeringsfaktorer.
Op til 24 måneder
Immunogenicitetsvurdering
Tidsramme: Op til 5 år
At evaluere immunogeniciteten af ​​multi-epitop HER2-vaccine i kombination med T-DM1 vedligeholdelsesbehandling.
Op til 5 år
Fuldstændig patologisk reaktion
Tidsramme: Baseline
Vil blive vurderet ved hjælp af immunrelaterede vævs- og blodbiomarkører.
Baseline
Vaccine inducerede HER2-specifikke T-celleresponser
Tidsramme: Baseline op til 24 måneder
Vil blive defineret som en 2-fold eller større stigning i HER2-specifikt antistofkoncentration fra før-behandlingsniveauer på et hvilket som helst tidspunkt under behandlingen eller HER2-specifikke antistoffer over den nedre detektionsgrænse på et hvilket som helst tidspunkt under behandlingen, hvis præ-behandlingsniveauer ikke var - påviselig. Antistofresponsfrekvensen ved tidspunkterne for påbegyndelse af behandlingen efter behandling vil blive sammenlignet blandt arme ved hjælp af en chi-kvadrat-test. Antistofresponsstørrelsen på tidspunktet for påbegyndelse af efter behandling vil blive sammenlignet blandt arme ved hjælp af en variansanalyse F-test efterfulgt af Tukey parvise sammenligninger mellem armepar. Sandsynligheden for antistofrespons på tidspunktet for påbegyndelse af behandling efter behandling vil blive sammenlignet blandt arme, der anvender logistisk regression (den afhængige variabel er antistofrespons [ja/nej] på tidspunktet for påbegyndelse efter behandling; de uafhængige variable er antistofrespons [ja] /no] på tidspunktet for forbehandlingen og en kategorisk variabel indfangningsarm).
Baseline op til 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Academic and Community Cancer Research United

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Saranya Chumsri, Mayo Clinic

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. februar 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

15. januar 2025

Studieafslutning (Anslået)

15. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. december 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. december 2019

Først opslået (Faktiske)

13. december 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

18. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. december 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MC1835-ACCRU-BR-1701 (Anden identifikator: Academic and Community Cancer Research United)
  • P30CA015083 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2019-08038 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner