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TPIV100 e Sargramostim per il trattamento del carcinoma mammario HER2 positivo, stadio II-III in pazienti con malattia residua dopo chemioterapia e intervento chirurgico

15 dicembre 2023 aggiornato da: Academic and Community Cancer Research United

Sperimentazione di fase II per valutare i biomarcatori immuno-correlati per la risposta patologica nel carcinoma mammario HER2-positivo in stadio II-III sottoposto a chemioterapia neoadiuvante con successiva randomizzazione al vaccino multi-epitopo HER2 rispetto al placebo in pazienti con malattia residua post-chemioterapia neoadiuvante

Questo studio di fase II studia l'efficacia di TPIV100 e sargramostim nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario HER2 positivo, stadio II-III con malattia residua dopo la chemioterapia prima dell'intervento chirurgico. Studia anche perché alcune pazienti con carcinoma mammario HER2 positivo rispondono meglio alla chemioterapia in combinazione con trastuzumab e pertuzumab. TPIV100 è un tipo di vaccino a base di peptide HER2 che può aiutare il corpo a costruire una risposta immunitaria efficace per uccidere le cellule tumorali che esprimono HER2. Sargramostim aumenta il numero di globuli bianchi nel corpo dopo la chemioterapia per alcuni tipi di cancro e viene utilizzato per allertare il sistema immunitario. Non è ancora noto se TPIV100 e sargramostim funzioneranno meglio nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario HER2 positivo, stadio II-III.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Valutare la sopravvivenza libera da malattia invasiva (iDFS) del vaccino HER2 multi-epitopo rispetto a (vs.) placebo in combinazione con ado-trastuzumab emtansine (TTT-DM1) in pazienti con carcinoma mammario in stadio II-III HER2 positivo (+) ( BC) con malattia residua post-chemioterapia neoadiuvante.

II. Valutare la sicurezza del vaccino HER2 multi-epitopo somministrato in concomitanza con la terapia di mantenimento con ado-trastuzumab emtansine (T-DM1).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare l'immunogenicità del vaccino multi-epitopo HER2 in combinazione con la terapia di mantenimento T-DM1.

II. Valutare i biomarcatori del tessuto e del sangue immuno-correlati per una risposta patologica completa in pazienti con stadio II-III HER2 + BC che ricevono chemioterapia neoadiuvante.

OBIETTIVI DI RICERCA CORRELATIVI:

I. Determinare i fattori immunitari dell'ospite che sono fondamentali per prevenire la recidiva della malattia nei pazienti HER2+ BC.

Ia. Per determinare se lo sviluppo dell'immunità delle cellule T, come valutato dall'immunospot legato all'enzima IFN-gamma (ELISpot), a HER2 è correlato al miglioramento dell'iDFS.

Ib. Determinare la distribuzione della risposta delle cellule T helper tra gli stati di differenziazione delle cellule T helper.

Circuito integrato. Per determinare se l'aumento dell'immunità delle cellule T helper CD4 aumenta l'immunità anticorpale specifica per HER2 indotta da trastuzumab.

Id. Determinare se i genotipi dell'antigene leucocitario umano (HLA) sono associati a risposte anticorpali prima e dopo la terapia neoadiuvante e la vaccinazione.

Cioè. Determinare i livelli di espressione genica nei tumori di pazienti che non hanno raggiunto una risposta patologica completa (pCR) associata a recidiva.

II. Per determinare la genotipizzazione intrinseca del tumore e le caratteristiche fenotipiche associate al fallimento terapeutico degli approcci immunitari HER2.

IIa. Per determinare se la terapia con anticorpi monoclonali HER2 induce la perdita di HER2 e la modulazione delle risposte immunitarie adattative specifiche per HER2.

IIb. Per determinare le mutazioni con perdita di funzione nel tumore al seno che si associano alla mancanza di pCR e alla mancanza di risposta immunitaria al trattamento neoadiuvante HER2+.

SCHEMA:

pCR DOPO CHEMIOTERAPIA NEOADIUVANTE E CHIRURGIA: I pazienti ricevono una terapia standard di mantenimento con trastuzumab e pertuzumab per 1 anno in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

NO pCR DOPO CHEMIOTERAPIA NEOADIUVANTE E CHIRURGIA: i pazienti sono randomizzati in 1 braccio su 2.

ARM I: i pazienti ricevono una terapia di mantenimento standard con trastuzumab emtansine e ricevono TPIV100 per via intradermica (ID) e sargramostim ID il giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti ricevono quindi due ulteriori iniezioni di richiamo di TPIV100 ID e sargramostim ID a 3 e 12 mesi dopo il completamento della terapia di mantenimento con trastuzumab emtansine.

ARM 2: i pazienti ricevono una terapia di mantenimento standard con trastuzumab emtansine e ricevono placebo per via intradermica (ID) e sargramostim ID il giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti ricevono quindi due ulteriori iniezioni di richiamo di placebo ID e sargramostim ID a 3 e 12 mesi dopo il completamento della terapia di mantenimento con trastuzumab emtansine.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

480

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85259
        • Reclutamento
        • Mayo Clinic in Arizona
        • Contatto:
          • ACCRU Operations
          • Numero di telefono: 507-538-7448
          • Email: ACCRU@mayo.edu
        • Investigatore principale:
          • Brenda J. Ernst
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85719
        • Reclutamento
        • Banner University Medical Center - Tucson
        • Investigatore principale:
          • Pavani Chalasani
        • Contatto:
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85719
        • Reclutamento
        • University of Arizona Cancer Center-North Campus
        • Investigatore principale:
          • Pavani Chalasani
        • Contatto:
          • ACCRU Operations
          • Numero di telefono: 507-538-7448
          • Email: ACCRU@mayo.edu
      • Yuma, Arizona, Stati Uniti, 85364
        • Ritirato
        • Yuma Regional Medical Center
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • Ritirato
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • Non ancora reclutamento
        • UC San Diego Moores Cancer Center
        • Contatto:
          • ACCRU Operations
          • Numero di telefono: 507-538-7459
          • Email: ACCRU@mayo.edu
        • Investigatore principale:
          • Sarah G. Boles
    • Connecticut
      • Middletown, Connecticut, Stati Uniti, 06457
        • Ritirato
        • Middlesex Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • Reclutamento
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Karen C. Daily
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224-9980
        • Reclutamento
        • Mayo Clinic in Florida
        • Investigatore principale:
          • Saranya Chumsri
        • Contatto:
          • ACCRU Operations
          • Numero di telefono: 507-538-7448
          • Email: ACCRU@mayo.edu
      • West Palm Beach, Florida, Stati Uniti, 33401
        • Ritirato
        • Cleveland Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Non ancora reclutamento
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
        • Investigatore principale:
          • Keerthi Gogineni
        • Contatto:
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Stati Uniti, 61615
        • Ritirato
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Urbana, Illinois, Stati Uniti, 61801
        • Ritirato
        • Carle Cancer Center NCI Community Oncology Research Program
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Stati Uniti, 51101
        • Ritirato
        • Siouxland Regional Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112
        • Reclutamento
        • University Medical Center New Orleans
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jyotsna Fuloria
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • Non ancora reclutamento
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Katherine H. Tkaczuk
        • Contatto:
    • Minnesota
      • Duluth, Minnesota, Stati Uniti, 55805
        • Ritirato
        • Essentia Health NCI Community Oncology Research Program
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Reclutamento
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Investigatore principale:
          • Kathryn J. Ruddy
        • Contatto:
          • ACCRU Operations
          • Numero di telefono: 507-538-7448
          • Email: ACCRU@mayo.edu
      • Saint Cloud, Minnesota, Stati Uniti, 56303
        • Ritirato
        • Coborn Cancer Center at Saint Cloud Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Ritirato
        • Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198
        • Reclutamento
        • University of Nebraska Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Jairam Krishnamurthy, MD
        • Contatto:
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Stati Uniti, 03756
        • Reclutamento
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Mary D. Chamberlin
        • Contatto:
    • North Carolina
      • Pinehurst, North Carolina, Stati Uniti, 28374
        • Reclutamento
        • FirstHealth of the Carolinas-Moore Regional Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Charles S. Kuzma
    • Pennsylvania
      • Sayre, Pennsylvania, Stati Uniti, 18840
        • Ritirato
        • Guthrie Medical Group PC-Robert Packer Hospital
    • South Carolina
      • West Columbia, South Carolina, Stati Uniti, 29169
        • Ritirato
        • Lexington Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Non ancora reclutamento
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Vandana G. Abramson
        • Contatto:
          • ACCRU Operations
          • Numero di telefono: 507-538-7448
          • Email: ACCRU@mayo.edu
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Stati Uniti, 22042
        • Ritirato
        • Inova Fairfax Hospital
    • Wisconsin
      • Eau Claire, Wisconsin, Stati Uniti, 54701
        • Non ancora reclutamento
        • Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Arlene A. Gayle
        • Contatto:
          • ACCRU Operations
          • Numero di telefono: 507-538-7448
          • Email: ACCRU@mayo.edu
      • Green Bay, Wisconsin, Stati Uniti, 54301
        • Ritirato
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53717
        • Ritirato
        • Dean Hematology and Oncology Clinic

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • PRE-REGISTRAZIONE PER TUTTI I PAZIENTI (INCLUDE SAFETY LEAD-IN): Adenocarcinoma della mammella confermato istologicamente >= T2 O >= N1 basato sulla 7a edizione del sistema di stadiazione del tumore, nodo, metastasi (TNM) dell'American Joint Committee on Cancro
  • PRE-REGISTRAZIONE PER TUTTI I PAZIENTI (INCLUDERE LEAD-IN DI SICUREZZA): Qualsiasi recettore per gli estrogeni (ER) o recettore per il progesterone (PR) ma HER2 positivo definito come intensità di colorazione 3+ (su una scala da 0 a 3) mediante immunoistochimica (IHC ) analisi OR amplificazione genica su rapporto di ibridazione in situ fluorescente (FISH) >= 2.0

  • PRE-REGISTRAZIONE PER TUTTI I PAZIENTI (INCLUDERE LEAD-IN DI SICUREZZA): disponibilità a fornire un adeguato campione bioptico prima del trattamento

    • NOTA: campioni di tessuto adeguati definiti come biopsia con ago centrale o biopsia incisionale o campioni escissionali che possono fornire >= 3 biopsie con ago centrale con ago di almeno 14 gauge (G) con 12 sezioni non colorate di 5 micron di spessore. Il campione di aspirazione con ago sottile (FNA) da solo non è sufficiente
    • NOTA: i pazienti senza campioni bioptici pretrattamento adeguati devono essere d'accordo a sottoporsi a un'ulteriore biopsia di ricerca prima della terapia neoadiuvante
  • PRE-REGISTRAZIONE PER TUTTI I PAZIENTI (INCLUDE SAFETY LEAD-IN): Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2
  • PRE-REGISTRAZIONE PER TUTTI I PAZIENTI (INCLUDERE LEAD-IN DI SICUREZZA): disponibilità a utilizzare un'adeguata contraccezione dal momento della pre-registrazione fino a 6 mesi dopo il ciclo di vaccinazione finale
  • PRE-REGISTRAZIONE PER TUTTI I PAZIENTI (INCLUDE SAFETY LEAD-IN): Disponibilità a ricevere una vaccinazione antitetanica se il soggetto non ne ha avuto una =< 1 anno prima della pre-registrazione
  • PRE-REGISTRAZIONE PER TUTTI I PAZIENTI (INCLUDERE LEAD-IN DI SICUREZZA): Fornire il consenso informato scritto
  • PRE-REGISTRAZIONE PER TUTTI I PAZIENTI (INCLUDERE IL LEAD-IN DI SICUREZZA): Disponibilità a tornare all'istituto di arruolamento per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio)
  • PRE-REGISTRAZIONE PER TUTTI I PAZIENTI (INCLUDE LEAD-IN DI SICUREZZA): disponibilità a fornire campioni di tessuto e sangue obbligatori per scopi di ricerca correlativa

  • PRE-REGISTRAZIONE PER TUTTI I PAZIENTI (INCLUDE SAFETY LEAD-IN): Test di gravidanza negativo effettuato =< 7 giorni prima della pre-registrazione, solo per le persone in età fertile

    • NOTA: Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
  • REGISTRAZIONE (SAFETY LEAD-IN): Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 (ottenuta =< 28 giorni prima della registrazione)
  • REGISTRAZIONE (SAFETY LEAD-IN): Conta piastrinica >= 75.000/mm^3 (ottenuta =< 28 giorni prima della registrazione)
  • REGISTRAZIONE (SAFETY LEAD-IN): Emoglobina >= 9.0 g/dL (ottenuta =< 28 giorni prima della registrazione)
  • REGISTRAZIONE (SAFETY LEAD-IN): Bilirubina diretta < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (ottenuto = < 28 giorni prima della registrazione)
  • REGISTRAZIONE (SAFETY LEAD-IN): Aspartato transaminasi (AST) =< 3 x ULN (ottenuto =< 28 giorni prima della registrazione)
  • REGISTRAZIONE (SAFETY LEAD-IN): Creatinina =< 2 x ULN (ottenuta =< 28 giorni prima della registrazione)
  • REGISTRAZIONE (SAFETY LEAD-IN): tempo di protrombina (PT)/rapporto normalizzato internazionale (INR)/ tempo di tromboplastina parziale (PTT) =< 1,5 x ULN OPPURE se il paziente è in terapia anticoagulante e PT o PTT rientrano nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di coagulante (ottenuto =< 28 giorni prima della registrazione)
  • REGISTRAZIONE (SAFETY LEAD-IN): Interventi chirurgici curativi al seno pianificati completati (esclusi eventuali futuri interventi di chirurgia ricostruttiva del seno) e qualsiasi radioterapia >= 30 giorni prima della registrazione

  • REGISTRAZIONE (SAFETY LEAD-IN): Ultimo ciclo di chemioterapia completato >= 90 giorni prima della registrazione

    • NOTA: prima della registrazione, i pazienti non devono ricevere > 8 cicli di terapia di mantenimento TDM-1 dopo l'intervento chirurgico
  • REGISTRAZIONE (SAFETY LEAD-IN): qualsiasi malattia residua dopo chemioterapia neoadiuvante a base di trastuzumab +/- pertuzumab giustifica T-DM1 secondo il medico curante

  • REGISTRAZIONE (SAFETY LEAD-IN): è necessario inviare campioni di tessuto adeguati sia dalla biopsia pre-trattamento che dall'intervento chirurgico. Campioni di tessuto adeguati definiti come biopsia con ago centrale o biopsia incisionale o campioni escissionali che possono fornire >= 3 biopsie con ago centrale con ago da almeno 14 G con 12 sezioni non colorate di 5 micron di spessore

    • NOTA: il campione di aspirazione con ago sottile (FNA) da solo non è sufficiente

  • REGISTRAZIONE (SAFETY LEAD-IN): Test di gravidanza negativo effettuato =< 7 giorni prima della registrazione, solo per persone in età fertile

    • NOTA: Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
  • REGISTRAZIONE (SAFETY LEAD-IN): ECOG performance status (PS) 0, 1, 2
  • REGISTRAZIONE (SAFETY LEAD-IN): disponibilità a utilizzare un'adeguata contraccezione dal momento della registrazione fino a 6 mesi dopo l'ultimo ciclo di vaccinazione
  • REGISTRAZIONE - PER PAZIENTI SENZA RESIDUA MALATTIA (pCR) - (FASE II): ECOG performance status (PS) 0, 1, 2
  • REGISTRAZIONE - PER PAZIENTI SENZA RESIDUA MALATTIA (pCR) - (FASE II): Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 (ottenuta =< 28 giorni prima della registrazione)
  • REGISTRAZIONE - PER PAZIENTI SENZA RESIDUA MALATTIA (pCR) - (FASE II): Conta piastrinica >= 75.000/mm^3 (ottenuta =< 28 giorni prima della registrazione)
  • REGISTRAZIONE - PER PAZIENTI SENZA RESIDUO DI MALATTIA (pCR) - (FASE II): Emoglobina >= 9.0 g/dL (ottenuta =< 28 giorni prima della registrazione)
  • REGISTRAZIONE - PER PAZIENTI SENZA MALATTIA RESIDUA (pCR) - (FASE II): Bilirubina diretta < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (ottenuta =< 28 giorni prima della registrazione)
  • REGISTRAZIONE - PER PAZIENTI SENZA RESIDUA MALATTIA (pCR) - (FASE II): Aspartato transaminasi (AST) =< 3 x ULN (ottenuto =< 28 giorni prima della registrazione)
  • REGISTRAZIONE - PER PAZIENTI SENZA MALATTIA RESIDUA (pCR) - (FASE II): clearance della creatinina sierica calcolata >= 50 mL/minuto (min.) (ottenuto =< 28 giorni prima della registrazione)
  • REGISTRAZIONE - PER PAZIENTI SENZA MALATTIA RESIDUA (pCR) - (FASE II): PT/INR/PTT =< 1,5 x ULN OPPURE se il paziente è in terapia anticoagulante e PT o PTT rientrano nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto dei coagulanti (ottenuto = < 28 giorni prima della registrazione)

  • REGISTRAZIONE - PER PAZIENTI SENZA MALATTIA RESIDUA (pCR) - (FASE II): Test di gravidanza negativo effettuato =< 7 giorni prima della registrazione, per persona in età fertile

    • NOTA: Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
  • RANDOMIZZAZIONE - PAZIENTI CON MALATTIA RESIDUA POST TRATUZUMAB NEOADIUVANTE +/- CHEMIOTERAPIA A BASE DI PERTUZUMAB (NO pCR) - (FASE II): Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 (ottenuta =< 28 giorni prima della randomizzazione)
  • RANDOMIZZAZIONE - PAZIENTI CON MALATTIA RESIDUA POST TRATUZUMAB NEOADIUVANTE +/- CHEMIOTERAPIA A BASE DI PERTUZUMAB (NO pCR) - (FASE II): Conta piastrinica >= 75.000/mm^3 (ottenuta =< 28 giorni prima della randomizzazione)
  • RANDOMIZZAZIONE - PAZIENTI CON RESIDUO DI MALATTIA POST TRATUZUMAB NEOADIUVANTE +/- CHEMIOTERAPIA A BASE DI PERTUZUMAB (NO pCR) - (FASE II): Emoglobina >= 9,0 g/dL (ottenuta =< 28 giorni prima della randomizzazione)
  • RANDOMIZZAZIONE - PAZIENTI CON MALATTIA RESIDUA POST TRATUZUMAB NEOADIUVANTE +/- CHEMIOTERAPIA A BASE DI PERTUZUMAB (NO pCR) - (FASE II): Bilirubina diretta < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (ottenuto = < 28 giorni prima della randomizzazione)
  • RANDOMIZZAZIONE - PAZIENTI CON MALATTIA RESIDUA POST TRATUZUMAB NEOADIUVANTE +/- CHEMIOTERAPIA A BASE DI PERTUZUMAB (NO pCR) - (FASE II): Aspartato transaminasi (AST) =< 3 x ULN (ottenuta =< 28 giorni prima della randomizzazione)
  • RANDOMIZZAZIONE - PAZIENTI CON RESIDUO DI MALATTIA POST TRATUZUMAB NEOADIUVANTE +/- CHEMIOTERAPIA A BASE DI PERTUZUMAB (NO pCR) - (FASE II): Creatinina = < 2 x ULN (ottenuta = < 28 giorni prima della randomizzazione)
  • RANDOMIZZAZIONE - PAZIENTI CON RESIDUO DI MALATTIA POST TRATUZUMAB NEOADIUVANTE +/- CHEMIOTERAPIA A BASE DI PERTUZUMAB (NO pCR) - (FASE II): PT/INR/PTT =< 1,5 x ULN OPPURE se il paziente sta ricevendo una terapia anticoagulante e PT o PTT rientra nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto del coagulante (ottenuto =< 28 giorni prima della randomizzazione)

  • RANDOMIZZAZIONE - PAZIENTI CON MALATTIA RESIDUA POST TRATUZUMAB NEOADIUVANTE CHEMIOTERAPIA BASATA SU PERTUZUMAB +/- (NO pCR) - (FASE II): Ultimo ciclo di chemioterapia completato >= 90 giorni prima della randomizzazione

    • NOTA: prima della randomizzazione, i pazienti non devono ricevere >= 6 cicli di terapia di mantenimento con T-DM1 dopo l'intervento chirurgico
  • RANDOMIZZAZIONE - PAZIENTI CON RESIDUO DI MALATTIA POST TRATUZUMAB NEOADIUVANTE +/- CHEMIOTERAPIA A BASE DI PERTUZUMAB (NO pCR) - (FASE II): malattia residua con >= 1 cm di tumore residuo nella mammella (>= ypT1c) e/o positività linfonodale persistente dopo chemioterapia neoadiuvante a base di trastuzumab +/- pertuzumab

  • RANDOMIZZAZIONE - PAZIENTI CON MALATTIA RESIDUA POST TRATUZUMAB NEOADIUVANTE +/- CHEMIOTERAPIA A BASE DI PERTUZUMAB (NO pCR) - (FASE II): Devono essere inviati campioni di tessuto adeguati sia dalla biopsia pre-trattamento che dalla chirurgia. Campioni di tessuto adeguati definiti come biopsia con ago centrale o biopsia incisionale o campioni escissionali che possono fornire >= 3 biopsie con ago centrale con ago da almeno 14 G con 12 sezioni non colorate di 5 micron di spessore

    • NOTA: il campione di aspirazione con ago sottile (FNA) da solo non è sufficiente

  • RANDOMIZZAZIONE - PAZIENTI CON MALATTIA RESIDUA POST TRATUZUMAB NEOADIUVANTE +/- CHEMIOTERAPIA A BASE DI PERTUZUMAB (NO pCR) - (FASE II): Test di gravidanza negativo eseguito =< 7 giorni prima della randomizzazione, solo per persone in età fertile

    • NOTA: Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
  • RANDOMIZZAZIONE - PAZIENTI CON RESIDUO DI MALATTIA POST TRATUZUMAB NEOADIUVANTE CHEMIOTERAPIA BASATA SU PERTUZUMAB +/- (NO pCR) - (FASE II): ECOG performance status (PS) 0, 1, 2
  • RANDOMIZZAZIONE - PAZIENTI CON MALATTIA RESIDUA POST TRATUZUMAB NEOADIUVANTE +/- CHEMIOTERAPIA A BASE DI PERTUZUMAB (NO pCR) - (FASE II): disponibilità a utilizzare un'adeguata contraccezione dal momento della randomizzazione fino a 6 mesi dopo l'ultimo ciclo vaccinale

Criteri di esclusione:

  • PRE-REGISTRAZIONE PER TUTTI I PAZIENTI (INCLUDERE LEAD-IN DI SICUREZZA): Uno dei seguenti perché questo studio coinvolge un agente sperimentale i cui effetti genotossici, mutageni e teratogeni sullo sviluppo del feto e del neonato sono sconosciuti:

    • Persona incinta
    • Infermiere che non vuole interrompere l'allattamento al seno
    • Persona in età fertile che non è disposta a utilizzare una contraccezione adeguata dal momento della registrazione fino a 6 mesi dopo l'ultimo ciclo di vaccinazione

  • PRE-REGISTRAZIONE PER TUTTI I PAZIENTI (INCLUDE SAFETY LEAD-IN): evidenza clinica di recidiva locale attiva o metastasi a distanza

    • NOTA: tutti i pazienti devono sottoporsi a una tomografia a emissione di positroni (PET)/tomografia computerizzata (TC) o TC torace, addome e pelvi con scintigrafia ossea per escludere metastasi a distanza = < 365 giorni prima della preregistrazione. Se uno qualsiasi di questi è preoccupante, l'imaging di follow-up o la biopsia devono essere eseguiti se indicato per escludere metastasi a distanza
  • PRE-REGISTRAZIONE PER TUTTI I PAZIENTI (INCLUDERE IL LEAD-IN DI SICUREZZA): Malattie sistemiche co-morbose o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto all'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione di sicurezza e tossicità dei regimi prescritti

  • PRE-REGISTRAZIONE PER TUTTI I PAZIENTI (INCLUDE SAFETY LEAD-IN): Pazienti immunocompromessi compresi i pazienti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o quelli che assumono steroidi cronici

    • NOTA: deve essere sospeso dagli steroidi sistemici almeno 14 giorni prima della pre-registrazione. Tuttavia, sono consentiti steroidi topici, inalanti o colliri steroidei
  • PRE-REGISTRAZIONE PER TUTTI I PAZIENTI (INCLUDE LEAD-IN DI SICUREZZA): malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero rispetto dei requisiti di studio

  • PRE-REGISTRAZIONE PER TUTTI I PAZIENTI (INCLUDE LEAD-IN PER LA SICUREZZA): Condizioni mediche acute o croniche non controllate incluse, ma non limitate a quanto segue:

    • Infezione attiva che richiede antibiotici
    • Insufficienza cardiaca congestizia con classe III o IV della New York Heart Association; evidenza obiettiva da moderata a grave di malattia cardiovascolare
    • Infarto del miocardio o ictus = < 6 mesi prima della pre-registrazione
    • Aritmia cardiaca significativa o angina instabile
  • PRE-REGISTRAZIONE PER TUTTI I PAZIENTI (INCLUDE SAFETY LEAD-IN): ricevere qualsiasi altro agente sperimentale

  • PRE-REGISTRAZIONE PER TUTTI I PAZIENTI (INCLUDERE IL LEAD-IN DI SICUREZZA): Altro tumore maligno attivo al momento della pre-registrazione o =< 3 anni prima della pre-registrazione

    • ECCEZIONI: cancro della pelle non melanoma o carcinoma in situ (ad es. della cervice, della prostata)
    • NOTA: se c'è una storia di precedente tumore maligno, non devono ricevere altri trattamenti specifici (citotossici, anticorpi monoclonali, inibitori di piccole molecole) per il loro cancro
  • PRE-REGISTRAZIONE PER TUTTI I PAZIENTI (INCLUDERE SAFETY LEAD-IN): Storia nota di malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico nei =< 30 giorni (cioè, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori) prima della pre-registrazione -registrazione. NOTA: la terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico. Non sono esclusi i pazienti con vitiligine, morbo di Graves o psoriasi che non hanno richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 30 giorni. Non sono esclusi i pazienti con malattia celiaca controllata con modifica della dieta
  • PRE-REGISTRAZIONE PER TUTTI I PAZIENTI (INCLUDERE LEAD-IN DI SICUREZZA): Qualsiasi precedente ipersensibilità o reazione avversa al fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF)
  • PRE-REGISTRAZIONE PER TUTTI I PAZIENTI (INCLUDERE SAFETY LEAD-IN): Anamnesi di tossicità cardiaca correlata a trastuzumab che ha richiesto l'interruzione o l'interruzione della terapia, anche se la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) è completamente guarita
  • PRE-REGISTRAZIONE PER TUTTI I PAZIENTI (INCLUDERE LEAD-IN DI SICUREZZA): LVEF al basale <50%
  • PRE-REGISTRAZIONE PER TUTTI I PAZIENTI (INCLUDERE IL LEAD-IN DI SICUREZZA): Mancato recupero completo dagli effetti acuti e reversibili della precedente chemioterapia indipendentemente dall'intervallo dall'ultimo trattamento
  • PRE-REGISTRAZIONE PER TUTTI I PAZIENTI (INCLUDERE LEAD-IN DI SICUREZZA): Storia di infarto del miocardio =< 168 giorni (6 mesi) prima della pre-registrazione o insufficienza cardiaca congestizia che richiede l'uso di una terapia di mantenimento continua per aritmie ventricolari pericolose per la vita
  • PRE-REGISTRAZIONE PER TUTTE LE PAZIENTI (INCLUDE LEAD-IN DI SICUREZZA): Pazienti che hanno ricevuto tamoxifene o raloxifene o un altro agente per la prevenzione del cancro al seno =< 2 mesi prima della pre-registrazione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio I - Nessuna pCR (trastuzumab emtansine, TPIV100, sargramostim)
I pazienti ricevono una terapia di mantenimento standard con trastuzumab emtansine e ricevono TPIV100 ID e sargramostim ID il giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti ricevono quindi due ulteriori iniezioni di richiamo di TPIV100 ID e sargramostim ID a 3 e 12 mesi dopo il completamento della terapia di mantenimento con trastuzumab emtansine.
Biologico: Sargramostim
ID dato
Altri nomi:
  • 23-L-fattore stimolante le colonie di leucina 2
  • DRG-0012
  • Leuchina
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatina
Biologico: Vaccino peptidico multi-epitopo HER2 TPIV100
ID dato
Altri nomi:
  • Vaccino peptidico HER2/Neu TPIV100
  • Vaccino peptidico TPIV100
  • TIV 100
  • TPIV-100
  • TPIV100
Biologico: Trastuzumab Emtansine
a discrezione dei medici curanti.
Altri nomi:
  • RO5304020
  • Kadcyla
  • Ado Trastuzumab Emtansine
  • ADO-Trastuzumab Emtansine
  • PRO132365
  • T-DM1
  • Trastuzumab-DM1
  • Trastuzumab-MCC-DM1
  • Coniugato anticorpo-farmaco Trastuzumab-MCC-DM1
  • Immunoconiugato Trastuzumab-MCC-DM1
Comparatore placebo: Braccio II - Nessuna pCR (trastuzumab emtansine, placebo, sargramostim)
I pazienti ricevono una terapia di mantenimento standard con trastuzumab emtansine e ricevono ID placebo e ID sargramostim il giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti ricevono quindi due ulteriori iniezioni di richiamo di placebo ID e sargramostim ID a 3 e 12 mesi dopo il completamento della terapia di mantenimento con trastuzumab emtansine.
Biologico: Sargramostim
ID dato
Altri nomi:
  • 23-L-fattore stimolante le colonie di leucina 2
  • DRG-0012
  • Leuchina
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatina
Biologico: Trastuzumab Emtansine
a discrezione dei medici curanti.
Altri nomi:
  • RO5304020
  • Kadcyla
  • Ado Trastuzumab Emtansine
  • ADO-Trastuzumab Emtansine
  • PRO132365
  • T-DM1
  • Trastuzumab-DM1
  • Trastuzumab-MCC-DM1
  • Coniugato anticorpo-farmaco Trastuzumab-MCC-DM1
  • Immunoconiugato Trastuzumab-MCC-DM1
Altro: Amministrazione del placebo
ID dato
Sperimentale: Trattamento (pCR)
I pazienti ricevono una terapia di mantenimento standard con trastuzumab e pertuzumab per 1 anno in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Biologico: Pertuzumab
consentito a discrezione del medico
Altri nomi:
  • Perjeta
  • 2C4
  • Anticorpo 2C4
  • HS627
  • MoAb 2C4
  • Anticorpo monoclonale 2C4
  • Omnitarg
  • Pertuzumab biosimilare HS627
  • rhuMAb2C4
  • RO4368451
Biologico: Trastuzumab
terapia sono a discrezione dei medici curanti
Altri nomi:
  • Herceptin
  • ABP 980
  • ALT02
  • Anti-c-ERB-2
  • Anticorpo monoclonale anti-c-erbB2
  • Anti-ERB-2
  • Anti-erbB-2
  • Anticorpo monoclonale anti-erbB2
  • Anticorpo monoclonale anti-HER2/c-erbB2
  • Anti-p185-HER2
  • Anticorpo monoclonale c-erb-2
  • Anticorpo monoclonale HER2
  • Herceptin biosimilare PF-05280014
  • Herceptin Trastuzumab Biosimilare PF-05280014
  • Erzuma
  • MoAb HER2
  • Ogivri
  • Ontruzzante
  • PF-05280014
  • rhuMAb HER2
  • RO0452317
  • SB3
  • Trastuzumab biosimilare ABP 980
  • Trastuzumab biosimilare ALT02
  • trastuzumab biosimilare EG12014
  • Trastuzumab biosimilare HLX02
  • Trastuzumab biosimilare PF-05280014
  • Trastuzumab biosimilare SB3
  • Trastuzumab-dkst
  • Trastuzumab-dttb
  • Trastuzumab-pkrb
  • Trazimera
  • Kanjinti
  • Trastuzumab biosimilare SIBP-01
  • Trastuzumab-anns
  • Trastuzumab-qyyp

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da malattia invasiva (iDFS) tra i 2 bracci
Lasso di tempo: Dal momento della randomizzazione alla recidiva, carcinoma mammario invasivo o decesso, valutato fino a 5 anni
iDFS sarà definito dal momento della randomizzazione alla recidiva del tumore al seno invasivo ipsilaterale, recidiva del tumore al seno invasivo regionale, recidiva a distanza, morte attribuibile a qualsiasi causa, incluso carcinoma mammario, carcinoma non mammario o causa sconosciuta, carcinoma mammario invasivo controlaterale o secondo carcinoma primario non invasivo della mammella. Si baserà su un log-rank test stratificato a un livello unilaterale di 0,01 in una popolazione intent-to-treat, dove la stratificazione è basata sui fattori di stratificazione della randomizzazione. Il modello dei rischi proporzionali di Cox verrà utilizzato per aggiustare i fattori di stratificazione dello studio (recettore ormonale, classificazione dell'antigene leucocitario umano A, stato e stadio clinico). Le analisi di sottogruppo di iDFS saranno eseguite anche in base a fattori di stratificazione e altre caratteristiche di base, con l'avvertenza che il potere statistico per queste analisi di sottogruppo potrebbe essere limitato.
Dal momento della randomizzazione alla recidiva, carcinoma mammario invasivo o decesso, valutato fino a 5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 5 anni
definito come il tempo dalla randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa. I pazienti che vengono persi al follow-up per OS saranno censurati alla data in cui si sa che il soggetto è vivo per l'ultima volta
Dalla randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 5 anni
Incidenza di eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Saranno valutati in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events 5.0 e definiti come eventi avversi classificati come non correlati, difficilmente correlati, possibilmente, probabilmente o sicuramente correlati al trattamento in studio. Il grado massimo per ogni tipo di tossicità sarà registrato per ogni paziente e le tabelle di frequenza saranno riviste dal sito della malattia primaria per determinare i modelli di tossicità. Saranno generate tabelle di frequenza per riassumere l'occorrenza di eventi avversi correlati al trattamento per bracci di trattamento. I confronti dei tassi dei singoli eventi avversi saranno effettuati utilizzando test di proporzioni come il test esatto di Fisher o il test del chi quadrato. Ulteriori analisi utilizzeranno il test del chi quadrato di Cochran-Mantel-Haenszel con i fattori di stratificazione dello studio.
Fino a 24 mesi
Valutazione dell'immunogenicità
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Per valutare l'immunogenicità del vaccino HER2 multi-epitopo in combinazione con la terapia di mantenimento T-DM1.
Fino a 5 anni
Risposta patologica completa
Lasso di tempo: Linea di base
Verrà valutato utilizzando biomarcatori del tessuto e del sangue correlati al sistema immunitario.
Linea di base
Risposte delle cellule T HER2-specifiche indotte dal vaccino
Lasso di tempo: Basale fino a 24 mesi
Sarà definito come un aumento di 2 volte o superiore della concentrazione di anticorpi specifici per HER2 dai livelli pre-trattamento in qualsiasi momento durante il trattamento o anticorpi specifici per HER2 al di sopra del limite inferiore di rilevamento in qualsiasi momento durante il trattamento se i livelli pre-trattamento non erano - rilevabile. La frequenza di risposta anticorpale nei punti temporali di inizio post-trattamento sarà confrontata tra i bracci utilizzando un test del chi quadrato. L'entità della risposta anticorpale al punto temporale di inizio post-trattamento sarà confrontata tra i bracci utilizzando un'analisi della varianza F-test seguita da confronti a coppie di Tukey tra coppie di bracci. La probabilità di risposta anticorpale al punto temporale di inizio post-trattamento sarà confrontata tra i bracci utilizzando la regressione logistica (la variabile dipendente è la risposta anticorpale [sì/no] al punto temporale di inizio post-trattamento; le variabili indipendenti sono la risposta anticorpale [sì /no] al momento del pre-trattamento e un braccio di cattura della variabile categoriale).
Basale fino a 24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Academic and Community Cancer Research United

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Saranya Chumsri, Mayo Clinic

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 febbraio 2020

Completamento primario (Stimato)

15 gennaio 2025

Completamento dello studio (Stimato)

15 gennaio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 dicembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 dicembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

13 dicembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

18 dicembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 dicembre 2023

Ultimo verificato

1 maggio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MC1835-ACCRU-BR-1701 (Altro identificatore: Academic and Community Cancer Research United)
  • P30CA015083 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2019-08038 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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