- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04197687
TPIV100 i Sargramostim w leczeniu HER2-dodatniego raka piersi w stadium II-III u pacjentów z chorobą resztkową po chemioterapii i operacji
Badanie II fazy mające na celu ocenę biomarkerów immunologicznych pod kątem odpowiedzi patologicznej w raku piersi z HER2-dodatnim stadium II-III otrzymujących chemioterapię neoadiuwantową z późniejszą randomizacją do grupy otrzymującej szczepionkę wieloepitopową HER2 w porównaniu z placebo u pacjentów z chorobą resztkową po chemioterapii neoadjuwantowej
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Ocena przeżycia wolnego od choroby inwazyjnej (iDFS) po podaniu wieloepitopowej szczepionki HER2 w porównaniu z placebo w skojarzeniu z ado-trastuzumabem emtanzyną (TTT-DM1) u pacjentów z rakiem piersi w stadium II-III HER2-dodatnim (+) ( BC) z chorobą resztkową po chemioterapii neoadiuwantowej.
II. Ocena bezpieczeństwa wieloepitopowej szczepionki HER2 podawanej jednocześnie z terapią podtrzymującą ado-trastuzumabem emtanzyną (T-DM1).
CELE DODATKOWE:
I. Ocena immunogenności wieloepitopowej szczepionki HER2 w skojarzeniu z terapią podtrzymującą T-DM1.
II. Ocena biomarkerów tkanki i krwi o podłożu immunologicznym pod kątem całkowitej odpowiedzi patologicznej u pacjentów w stadium II-III HER2+ BC otrzymujących chemioterapię neoadjuwantową.
KORELACYJNE CELE BADAWCZE:
I. Określenie czynników immunologicznych gospodarza, które są kluczowe dla zapobiegania nawrotom choroby u pacjentów z HER2+ BC.
ja. Aby określić, czy rozwój odporności limfocytów T, oceniany za pomocą IFN-gamma, związanego z enzymem immunospot (ELISpot), na HER2 koreluje z poprawą iDFS.
Ib. Aby określić rozkład odpowiedzi pomocniczych komórek T wśród stanów różnicowania pomocniczych komórek T.
Ic. Aby określić, czy zwiększenie odporności limfocytów T pomocniczych CD4 zwiększa odporność przeciwciał specyficznych dla HER2 indukowaną przez trastuzumab.
ID. Aby określić, czy genotypy ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA) są związane z odpowiedziami przeciwciał przed i po terapii neoadiuwantowej i szczepieniu.
Tj. Określenie poziomów ekspresji genów w nowotworach od pacjentów, którzy nie osiągnęli całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR) związanej z nawrotem.
II. Aby określić wewnętrzne cechy genotypowania i fenotypowania guza związane z niepowodzeniem terapeutycznym podejść opartych na odporności HER2.
IIa. Aby określić, czy terapia przeciwciałem monoklonalnym HER2 indukuje utratę HER2 i modulację adaptacyjnych odpowiedzi immunologicznych swoistych dla HER2.
IIb. Określenie mutacji powodujących utratę funkcji w guzie piersi, które wiążą się z brakiem pCR i brakiem odpowiedzi immunologicznej na leczenie neoadjuwantowe HER2+.
ZARYS:
pCR PO NEOADJUWANTOWEJ CHEMIOTERAPII I ZABIEGU CHIRURGICZNYM: Pacjenci otrzymują standardowe leczenie podtrzymujące trastuzumabem i pertuzumabem przez 1 rok przy braku progresji choroby lub nieakceptowalnej toksyczności.
BRAK pCR PO NEOADJUWANTOWEJ CHEMIOTERAPII I ZABIEGU CHIRURGICZNYM: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion.
ARM I: Pacjenci otrzymują standardową terapię podtrzymującą trastuzumabem emtanzyną i otrzymują śródskórnie TPIV100 (ID) oraz sargramostim ID w dniu 1. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Następnie pacjenci otrzymują dwa dodatkowe wstrzyknięcia przypominające TPIV100 ID i sargramostim ID po 3 i 12 miesiącach od zakończenia leczenia podtrzymującego trastuzumabem emtanzyną.
ARM 2: Pacjenci otrzymują standardową terapię podtrzymującą trastuzumabem emtanzyną i otrzymują śródskórnie placebo (ID) oraz sargramostim ID w dniu 1. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Następnie pacjenci otrzymują dwa dodatkowe wstrzyknięcia przypominające placebo ID i sargramostim ID po 3 i 12 miesiącach od zakończenia leczenia podtrzymującego trastuzumabem emtanzyną.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85259
- Rekrutacyjny
- Mayo Clinic in Arizona
-
Kontakt:
- ACCRU Operations
- Numer telefonu: 507-538-7448
- E-mail: ACCRU@mayo.edu
-
Główny śledczy:
- Brenda J. Ernst
-
Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85719
- Rekrutacyjny
- Banner University Medical Center - Tucson
-
Główny śledczy:
- Pavani Chalasani
-
Kontakt:
- Pavani Chalasani
- Numer telefonu: 520-626-7725
- E-mail: pchalasani@uacc.arizona.edu
-
Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85719
- Rekrutacyjny
- University of Arizona Cancer Center-North Campus
-
Główny śledczy:
- Pavani Chalasani
-
Kontakt:
- ACCRU Operations
- Numer telefonu: 507-538-7448
- E-mail: ACCRU@mayo.edu
-
Yuma, Arizona, Stany Zjednoczone, 85364
- Wycofane
- Yuma Regional Medical Center
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- Wycofane
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093
- Jeszcze nie rekrutacja
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
Kontakt:
- ACCRU Operations
- Numer telefonu: 507-538-7459
- E-mail: ACCRU@mayo.edu
-
Główny śledczy:
- Sarah G. Boles
-
-
Connecticut
-
Middletown, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06457
- Wycofane
- Middlesex Hospital
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
- Rekrutacyjny
- University of Florida Health Science Center - Gainesville
-
Kontakt:
- Karen C. Daily
- E-mail: karen.daily@medicine.ufl.edu
-
Główny śledczy:
- Karen C. Daily
-
Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224-9980
- Rekrutacyjny
- Mayo Clinic in Florida
-
Główny śledczy:
- Saranya Chumsri
-
Kontakt:
- ACCRU Operations
- Numer telefonu: 507-538-7448
- E-mail: ACCRU@mayo.edu
-
West Palm Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33401
- Wycofane
- Cleveland Clinic Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Jeszcze nie rekrutacja
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
Główny śledczy:
- Keerthi Gogineni
-
Kontakt:
- Keerthi Gogineni
- E-mail: keerthi.gogineni@emory.edu
-
-
Illinois
-
Peoria, Illinois, Stany Zjednoczone, 61615
- Wycofane
- Illinois CancerCare-Peoria
-
Urbana, Illinois, Stany Zjednoczone, 61801
- Wycofane
- Carle Cancer Center NCI Community Oncology Research Program
-
-
Iowa
-
Sioux City, Iowa, Stany Zjednoczone, 51101
- Wycofane
- Siouxland Regional Cancer Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70112
- Rekrutacyjny
- University Medical Center New Orleans
-
Kontakt:
- Jyotsna Fuloria
- E-mail: jyotsna.fuloria@lcmchealth.org
-
Główny śledczy:
- Jyotsna Fuloria
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
- Jeszcze nie rekrutacja
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
-
Główny śledczy:
- Katherine H. Tkaczuk
-
Kontakt:
- Katherine H. Tkaczuk
- E-mail: ktkaczuk@umm.edu
-
-
Minnesota
-
Duluth, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55805
- Wycofane
- Essentia Health NCI Community Oncology Research Program
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Rekrutacyjny
- Mayo Clinic in Rochester
-
Główny śledczy:
- Kathryn J. Ruddy
-
Kontakt:
- ACCRU Operations
- Numer telefonu: 507-538-7448
- E-mail: ACCRU@mayo.edu
-
Saint Cloud, Minnesota, Stany Zjednoczone, 56303
- Wycofane
- Coborn Cancer Center at Saint Cloud Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Wycofane
- Washington University School of Medicine
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68198
- Rekrutacyjny
- University of Nebraska Medical Center
-
Główny śledczy:
- Jairam Krishnamurthy, MD
-
Kontakt:
- Anita Rogic
- Numer telefonu: 402-559-5524
- E-mail: arogic@unmc.edu
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Stany Zjednoczone, 03756
- Rekrutacyjny
- Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
-
Główny śledczy:
- Mary D. Chamberlin
-
Kontakt:
- Laurie Balch
- Numer telefonu: 306-650-2809
- E-mail: cancer.research.nurse@hitchcock.org
-
-
North Carolina
-
Pinehurst, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28374
- Rekrutacyjny
- FirstHealth of the Carolinas-Moore Regional Hospital
-
Kontakt:
- Charles S. Kuzma
- Numer telefonu: 507-538-7448
- E-mail: ckuzma@firsthealth.org
-
Główny śledczy:
- Charles S. Kuzma
-
-
Pennsylvania
-
Sayre, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 18840
- Wycofane
- Guthrie Medical Group PC-Robert Packer Hospital
-
-
South Carolina
-
West Columbia, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29169
- Wycofane
- Lexington Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
- Jeszcze nie rekrutacja
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
Główny śledczy:
- Vandana G. Abramson
-
Kontakt:
- ACCRU Operations
- Numer telefonu: 507-538-7448
- E-mail: ACCRU@mayo.edu
-
-
Virginia
-
Falls Church, Virginia, Stany Zjednoczone, 22042
- Wycofane
- INOVA Fairfax Hospital
-
-
Wisconsin
-
Eau Claire, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54701
- Jeszcze nie rekrutacja
- Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
-
Główny śledczy:
- Arlene A. Gayle
-
Kontakt:
- ACCRU Operations
- Numer telefonu: 507-538-7448
- E-mail: ACCRU@mayo.edu
-
Green Bay, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54301
- Wycofane
- Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
-
Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53717
- Wycofane
- Dean Hematology and Oncology Clinic
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- REJESTRACJA WSTĘPNA DLA WSZYSTKICH PACJENTÓW (OBEJMUJE WPROWADZENIE DOTYCZĄCE BEZPIECZEŃSTWA): Potwierdzony histologicznie gruczolakorak piersi >= T2 LUB >= N1 na podstawie 7. Nowotwór
- REJESTRACJA WSTĘPNA DLA WSZYSTKICH PACJENTÓW (W TYM WPROWADZENIE DO BEZPIECZEŃSTWA): Dowolny receptor estrogenowy (ER) lub receptor progesteronowy (PR), ale HER2-dodatni zdefiniowany jako intensywność barwienia 3+ (w skali od 0 do 3) za pomocą immunohistochemii (IHC ) analiza OR amplifikacja genu przy stosunku fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) >= 2,0
REJESTRACJA WSTĘPNA DLA WSZYSTKICH PACJENTÓW (OBEJMUJE WPROWADZENIE DOTYCZĄCE BEZPIECZEŃSTWA): Chęć dostarczenia odpowiedniej próbki biopsji przed zabiegiem
- UWAGA: Odpowiednie próbki tkanek określone jako biopsja gruboigłowa lub biopsja nacinająca lub próbki wycięte, które mogą dostarczyć >= 3 biopsji gruboigłowej igłą o rozmiarze co najmniej 14 G (G) z 12 niezabarwionymi skrawkami o grubości 5 mikronów. Sama próbka aspiracyjna cienkoigłowa (FNA) nie jest wystarczająca
- UWAGA: Pacjenci bez odpowiednich próbek biopsji przed leczeniem muszą wyrazić zgodę na wykonanie dodatkowej biopsji badawczej przed terapią neoadjuwantową
- WSTĘPNA REJESTRACJA DLA WSZYSTKICH PACJENTÓW (W TYM WPROWADZENIE DOTYCZĄCE BEZPIECZEŃSTWA): stan sprawności (PS) Grupy Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2
- REJESTRACJA WSTĘPNA DLA WSZYSTKICH PACJENTÓW (OBEJMUJE WPROWADZENIE DOTYCZĄCE BEZPIECZEŃSTWA): Chęć stosowania odpowiedniej antykoncepcji od momentu rejestracji wstępnej do 6 miesięcy po ostatnim cyklu szczepień
- REJESTRACJA WSTĘPNA DLA WSZYSTKICH PACJENTÓW (OBEJMUJE WPROWADZENIE DOTYCZĄCE BEZPIECZEŃSTWA): Chęć otrzymania szczepionki przeciw tężcowi, jeśli pacjent nie miał szczepionki =< 1 rok przed rejestracją wstępną
- REJESTRACJA WSTĘPNA DLA WSZYSTKICH PACJENTÓW (W TYM WPROWADZENIE DOTYCZĄCE BEZPIECZEŃSTWA): Wyrażenie pisemnej świadomej zgody
- REJESTRACJA WSTĘPNA DLA WSZYSTKICH PACJENTÓW (OBEJMUJE WPROWADZENIE DOTYCZĄCE BEZPIECZEŃSTWA): Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu obserwacji (podczas fazy aktywnego monitorowania badania)
- REJESTRACJA WSTĘPNA DLA WSZYSTKICH PACJENTÓW (OBEJMUJE WPROWADZENIE DOTYCZĄCE BEZPIECZEŃSTWA): Chęć dostarczenia obowiązkowych próbek tkanek i krwi do celów badań porównawczych
REJESTRACJA WSTĘPNA DLA WSZYSTKICH PACJENTÓW (OBEJMUJE WPROWADZENIE BEZPIECZEŃSTWA): Negatywny test ciążowy wykonany =< 7 dni przed rejestracją wstępną, tylko dla osób w wieku rozrodczym
- UWAGA: Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy
- REJESTRACJA (WPROWADZENIE DOTYCZĄCE BEZPIECZEŃSTWA): Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 (uzyskana =< 28 dni przed rejestracją)
- REJESTRACJA (WPROWADZENIE BEZPIECZEŃSTWA): Liczba płytek >= 75 000/mm^3 (uzyskana =< 28 dni przed rejestracją)
- REJESTRACJA (WPROWADZENIE BEZPIECZEŃSTWA): Hemoglobina >= 9,0 g/dL (uzyskana =< 28 dni przed rejestracją)
- REJESTRACJA (WPROWADZENIE DOTYCZĄCE BEZPIECZEŃSTWA): bilirubina bezpośrednia < 1,5 x górna granica normy (GGN) (otrzymana =< 28 dni przed rejestracją)
- REJESTRACJA (WPROWADZENIE DOTYCZĄCE BEZPIECZEŃSTWA): Transaminaza asparaginianowa (AST) =< 3 x GGN (uzyskana =< 28 dni przed rejestracją)
- REJESTRACJA (WPROWADZENIE BEZPIECZEŃSTWA): Kreatynina =< 2 x ULN (uzyskana =< 28 dni przed rejestracją)
- REJESTRACJA (WPROWADZENIE DO BEZPIECZEŃSTWA): Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)/czas częściowej tromboplastyny (PTT) =< 1,5 x GGN LUB jeśli pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, a PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania koagulantu (uzyskanego =< 28 dni przed rejestracją)
- REJESTRACJA (WPROWADZENIE DOTYCZĄCE BEZPIECZEŃSTWA): Ukończone planowane operacje radykalne piersi (z wyłączeniem przyszłych operacji rekonstrukcji piersi) oraz radioterapia >= 30 dni przed rejestracją
REJESTRACJA (WPROWADZENIE BEZPIECZEŃSTWA): Ukończony ostatni cykl chemioterapii >= 90 dni przed rejestracją
- UWAGA: Przed rejestracją pacjenci nie mogą otrzymać > 8 cykli terapii podtrzymującej TDM-1 po operacji
- REJESTRACJA (WPROWADZENIE DOTYCZĄCE BEZPIECZEŃSTWA): Każda choroba resztkowa po chemioterapii neoadiuwantowej opartej na trastuzumabie +/- pertuzumabie uzasadniona T-DM1 zgodnie z zaleceniami lekarza prowadzącego
REJESTRACJA (WPROWADZENIE DOTYCZĄCE BEZPIECZEŃSTWA): Należy przedłożyć odpowiednie próbki tkanek zarówno z biopsji przed zabiegiem, jak iz zabiegu chirurgicznego. Odpowiednie próbki tkanek określone jako biopsja gruboigłowa lub biopsja nacinająca lub wycięcie, które mogą dostarczyć >= 3 biopsji gruboigłowej co najmniej igłą 14G z 12 niewybarwionymi skrawkami o grubości 5 mikronów
- UWAGA: Sama próbka aspiracji cienkoigłowej (FNA) nie jest wystarczająca
REJESTRACJA (WPROWADZENIE BEZPIECZEŃSTWA): Negatywny test ciążowy wykonany =< 7 dni przed rejestracją, tylko dla osób w wieku rozrodczym
- UWAGA: Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy
- REJESTRACJA (WPROWADZENIE BEZPIECZEŃSTWA): stan wydajności ECOG (PS) 0, 1, 2
- REJESTRACJA (WPROWADZENIE DOTYCZĄCE BEZPIECZEŃSTWA): Chęć stosowania odpowiedniej antykoncepcji od momentu rejestracji do 6 miesięcy po ostatnim cyklu szczepienia
- REJESTRACJA - DLA PACJENTÓW BEZ CHORÓB REZYDUALNYCH (pCR) - (FAZA II): Stan sprawności ECOG (PS) 0, 1, 2
- REJESTRACJA - DLA PACJENTÓW BEZ CHORÓB RESZTOWYCH (pCR) - (FAZA II): Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 (uzyskana =< 28 dni przed rejestracją)
- REJESTRACJA - DLA PACJENTÓW BEZ CHORÓB REZYDUALNYCH (pCR) - (FAZA II): Liczba płytek krwi >= 75 000/mm^3 (uzyskana =< 28 dni przed rejestracją)
- REJESTRACJA - DLA PACJENTÓW BEZ CHORÓB RESZTOWYCH (pCR) - (FAZA II): Hemoglobina >= 9,0 g/dL (uzyskana =< 28 dni przed rejestracją)
- REJESTRACJA - DLA PACJENTÓW BEZ CHORÓB RESZTOWYCH (pCR) - (FAZA II): Bilirubina bezpośrednia < 1,5 x górna granica normy (GGN) (otrzymana =< 28 dni przed rejestracją)
- REJESTRACJA - DLA PACJENTÓW BEZ CHORÓB REZYDUALNYCH (pCR) - (FAZA II): Transaminaza asparaginianowa (AST) =< 3 x GGN (otrzymana =< 28 dni przed rejestracją)
- REJESTRACJA - DLA PACJENTÓW BEZ CHORÓB REZYDUALNYCH (pCR) - (FAZA II): Obliczony klirens kreatyniny w surowicy >= 50 ml/minutę (min.) (uzyskane =< 28 dni przed rejestracją)
- REJESTRACJA - DLA PACJENTÓW BEZ CHORÓB RESZTOWYCH (pCR) - (FAZA II): PT/INR/PTT =< 1,5 x ULN LUB jeśli pacjent jest w trakcie leczenia przeciwzakrzepowego i PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania koagulantów (uzyskane = < 28 dni przed rejestracją)
REJESTRACJA - DLA PACJENTÓW BEZ CHORÓB REZYDUALNYCH (pCR) - (FAZA II): Negatywny test ciążowy wykonany =< 7 dni przed rejestracją, dla osoby w wieku rozrodczym
- UWAGA: Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy
- RANDOMIZACJA - PACJENCI Z CHOROBĄ RESZTKOWĄ PO NEOADJUWANTOWYM TRATUZUMABIE +/- CHEMIOTERAPIA NA BAZIE PERTUZUMABU (BEZ pCR) - (FAZA II): Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 (uzyskana =< 28 dni przed randomizacją)
- RANDOMIZACJA - PACJENCI Z CHOROBĄ RESZTKOWĄ PO NEOADJUWANTOWYM TRATUZUMABIE +/- CHEMIOTERAPIA NA BAZIE PERTUZUMABU (BEZ pCR) - (FAZA II): Liczba płytek krwi >= 75 000/mm^3 (uzyskana =< 28 dni przed randomizacją)
- RANDOMIZACJA - PACJENCI Z CHOROBĄ RESZTKOWĄ PO NEOADJUWANTOWYM TRATUZUMABIE +/- CHEMIOTERAPIA NA BAZIE PERTUZUMABU (BEZ pCR) - (FAZA II): Hemoglobina >= 9,0 g/dL (uzyskana =< 28 dni przed randomizacją)
- RANDOMIZACJA - PACJENCI Z CHOROBĄ RESZTKOWĄ PO NEOADJUWANTOWYM TRATUZUMABIE +/- CHEMIOTERAPIA NA BAZIE PERTUZUMABU (BEZ pCR) - (FAZA II): bilirubina bezpośrednia < 1,5 x górna granica normy (GGN) (otrzymana =< 28 dni przed randomizacją)
- RANDOMIZACJA - PACJENCI Z CHOROBĄ RESZTKOWĄ PO NEOADJUWANTOWYM TRATUZUMABIE +/- CHEMIOTERAPIA NA BAZIE PERTUZUMABU (BEZ pCR) - (FAZA II): Transaminaza asparaginianowa (AspAT) =< 3 x GGN (uzyskana =< 28 dni przed randomizacją)
- RANDOMIZACJA - PACJENCI Z CHOROBĄ RESZTKOWĄ PO NEOADJUWANTOWYM TRATUZUMABIE +/- CHEMIOTERAPIA NA BAZIE PERTUZUMABU (BEZ pCR) - (FAZA II): Kreatynina =< 2 x GGN (otrzymana =< 28 dni przed randomizacją)
- RANDOMIZACJA - PACJENCI Z CHOROBĄ RESZTKOWĄ PO NEOADJUWANTOWEJ TRATUZUMABIE +/- CHEMIOTERAPIA NA BAZIE PERTUZUMABU (BEZ pCR) - (FAZA II): PT/INR/PTT =< 1,5 x ULN LUB jeśli pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe i PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania koagulantu (uzyskane =< 28 dni przed randomizacją)
RANDOMIZACJA - PACJENCI Z CHOROBĄ REZYDUALNĄ PO NEOADJUWANTOWYM TRATUZUMABIE +/- CHEMIOTERAPIA NA BAZIE PERTUZUMABU (BEZ pCR) - (FAZA II): Ukończono ostatni cykl chemioterapii >= 90 dni przed randomizacją
- UWAGA: Przed randomizacją pacjenci nie mogą otrzymać >= 6 cykli terapii podtrzymującej T-DM1 po operacji
- RANDOMIZACJA - PACJENTKI Z CHOROBĄ REZYDUALNĄ PO NEOADJUWANTOWYM TRATUZUMABIE +/- CHEMIOTERAPIA NA BAZIE PERTUZUMABU (BEZ pCR) - (FAZA II): mają chorobę szczątkową z resztkowym guzem piersi >= 1 cm (>= ypT1c) i/lub utrzymujący się dodatni wynik w węzłach chłonnych po chemioterapii neoadjuwantowej opartej na trastuzumabie +/- opartej na pertuzumabie
RANDOMIZACJA — PACJENCI Z CHOROBĄ RESZTKOWĄ PO NEOADJUWANTOWYM TRATUZUMABIE +/- CHEMIOTERAPIA NA BAZIE PERTUZUMABU (BEZ pCR) — (FAZA II): Należy przedłożyć odpowiednie próbki tkanek zarówno z biopsji przed leczeniem, jak iz zabiegu chirurgicznego. Odpowiednie próbki tkanek określone jako biopsja gruboigłowa lub biopsja nacinająca lub wycięcie, które mogą dostarczyć >= 3 biopsji gruboigłowej co najmniej igłą 14G z 12 niewybarwionymi skrawkami o grubości 5 mikronów
- UWAGA: Sama próbka aspiracji cienkoigłowej (FNA) nie jest wystarczająca
RANDOMIZACJA - PACJENTKI Z CHOROBĄ RESZTKOWĄ PO NEOADJUWANTOWYM TRATUZUMABIE +/- CHEMIOTERAPIA NA BAZIE PERTUZUMABU (BEZ pCR) - (FAZA II): Negatywny test ciążowy wykonany =< 7 dni przed randomizacją, tylko dla osób w wieku rozrodczym
- UWAGA: Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy
- RANDOMIZACJA - PACJENCI Z CHOROBĄ RESZTKOWĄ PO NEOADJUWANTOWYM TRATUZUMABIE +/- CHEMIOTERAPIA NA BAZIE PERTUZUMABU (BEZ pCR) - (FAZA II): Stan sprawności wg ECOG (PS) 0, 1, 2
- RANDOMIZACJA - PACJENTKI Z CHOROBĄ RESZTKOWĄ PO NEOADJUWANTOWYM TRATUZUMABIE +/- CHEMIOTERAPIA NA BAZIE PERTUZUMABU (BEZ pCR) - (FAZA II): Chęć stosowania odpowiedniej antykoncepcji od momentu randomizacji do 6 miesięcy po ostatnim cyklu szczepienia
Kryteria wyłączenia:
REJESTRACJA WSTĘPNA DLA WSZYSTKICH PACJENTÓW (W TYM WPROWADZENIE DOTYCZĄCE BEZPIECZEŃSTWA): Dowolne z poniższych, ponieważ to badanie obejmuje badany środek, którego działanie genotoksyczne, mutagenne i teratogenne na rozwijający się płód i noworodka jest nieznane:
- Osoba w ciąży
- Pielęgniarka nie chce przestać karmić piersią
- Osoby w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji od momentu rejestracji do 6 miesięcy po ostatnim cyklu szczepień
WSTĘPNA REJESTRACJA DLA WSZYSTKICH PACJENTÓW (OBEJMUJE WPROWADZENIE DOTYCZĄCE BEZPIECZEŃSTWA): Kliniczne dowody na aktywną wznowę miejscową lub przerzuty odległe
- UWAGA: Wszyscy pacjenci muszą mieć albo pozytonową tomografię emisyjną (PET)/tomografię komputerową (CT), albo tomografię komputerową klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy ze skanem kości w celu wykluczenia przerzutów odległych =< 365 dni przed rejestracją wstępną. Jeśli którykolwiek z nich jest niepokojący, należy wykonać kontrolne badanie obrazowe lub biopsję, jeśli istnieją wskazania do wykluczenia odległych przerzutów
- WSTĘPNA REJESTRACJA DLA WSZYSTKICH PACJENTÓW (W TYM WPROWADZENIE DOTYCZĄCE BEZPIECZEŃSTWA): współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie współistniejące choroby, które w ocenie badacza uczyniłyby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłóciłyby właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów
REJESTRACJA WSTĘPNA DLA WSZYSTKICH PACJENTÓW (OBEJMUJE WPROWADZENIE DO BEZPIECZEŃSTWA): Pacjenci z obniżoną odpornością, w tym pacjenci z wirusem niedoboru odporności (HIV) lub przewlekle przyjmujący steroidy
- UWAGA: Należy odstawić ogólnoustrojowe sterydy co najmniej 14 dni przed rejestracją wstępną. Jednak miejscowe steroidy, środki do inhalacji lub steroidowe krople do oczu są dozwolone
- REJESTRACJA WSTĘPNA DLA WSZYSTKICH PACJENTÓW (OBEJMUJE WPROWADZENIE DOTYCZĄCE BEZPIECZEŃSTWA): Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami studiów
REJESTRACJA WSTĘPNA DLA WSZYSTKICH PACJENTÓW (OBEJMUJE WPROWADZENIE DOTYCZĄCE BEZPIECZEŃSTWA): Niekontrolowane ostre lub przewlekłe stany medyczne, w tym między innymi:
- Aktywna infekcja wymagająca antybiotyków
- Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association; umiarkowane do ciężkich obiektywne dowody choroby sercowo-naczyniowej
- Zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu =< 6 miesięcy przed rejestracją wstępną
- Znacząca arytmia serca lub niestabilna dusznica bolesna
- REJESTRACJA WSTĘPNA DLA WSZYSTKICH PACJENTÓW (W TYM WPROWADZENIE DOTYCZĄCE BEZPIECZEŃSTWA): Przyjmowanie dowolnego innego agenta badawczego
REJESTRACJA WSTĘPNA DLA WSZYSTKICH PACJENTÓW (OBEJMUJE WPROWADZENIE DOTYCZĄCE BEZPIECZEŃSTWA): Inny aktywny nowotwór złośliwy w momencie rejestracji wstępnej lub =< 3 lata przed rejestracją wstępną
- WYJĄTKI: Nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ (np. szyjki macicy, prostaty)
- UWAGA: Jeśli w przeszłości występowały nowotwory złośliwe, nie wolno im otrzymywać innego specyficznego leczenia (leki cytotoksyczne, przeciwciała monoklonalne, inhibitory drobnocząsteczkowe) z powodu ich raka
- REJESTRACJA WSTĘPNA DLA WSZYSTKICH PACJENTÓW (W TYM WPROWADZENIE DOTYCZĄCE BEZPIECZEŃSTWA): Znana historia aktywnej choroby autoimmunologicznej, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu =< 30 dni (tj. z zastosowaniem środków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) przed -rejestracja. UWAGA: Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego. Pacjenci z bielactwem, chorobą Gravesa-Basedowa lub łuszczycą niewymagającą leczenia systemowego w ciągu ostatnich 30 dni nie są wykluczeni. Pacjenci z celiakią kontrolowaną za pomocą modyfikacji diety nie są wykluczeni
- WSTĘPNA REJESTRACJA DLA WSZYSTKICH PACJENTÓW (W TYM WPROWADZENIE DOTYCZĄCE BEZPIECZEŃSTWA): Jakakolwiek wcześniejsza nadwrażliwość lub reakcja niepożądana na czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF)
- REJESTRACJA WSTĘPNA DLA WSZYSTKICH PACJENTÓW (W TYM WPROWADZENIE DOTYCZĄCE BEZPIECZEŃSTWA): Wystąpienie kardiotoksyczności związanej z trastuzumabem w wywiadzie wymagające przerwania lub przerwania leczenia, nawet jeśli frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) w pełni powróciła
- WSTĘPNA REJESTRACJA DLA WSZYSTKICH PACJENTÓW (W TYM WPROWADZENIE BEZPIECZEŃSTWA): Wyjściowa LVEF < 50%
- REJESTRACJA WSTĘPNA DLA WSZYSTKICH PACJENTÓW (OBEJMUJE WPROWADZENIE DOTYCZĄCE BEZPIECZEŃSTWA): Brak pełnego wyzdrowienia po ostrych, odwracalnych skutkach wcześniejszej chemioterapii, niezależnie od czasu, jaki upłynął od ostatniego leczenia
- REJESTRACJA WSTĘPNA DLA WSZYSTKICH PACJENTÓW (W TYM WPROWADZENIE DOTYCZĄCE BEZPIECZEŃSTWA): Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie =< 168 dni (6 miesięcy) przed rejestracją wstępną lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca stosowania ciągłego leczenia podtrzymującego w przypadku zagrażających życiu komorowych zaburzeń rytmu
- REJESTRACJA WSTĘPNA DLA WSZYSTKICH PACJENTEK (W TYM WPROWADZENIE DOTYCZĄCE BEZPIECZEŃSTWA): Pacjentki, które otrzymywały tamoksyfen lub raloksyfen lub inny lek w profilaktyce raka piersi =< 2 miesiące przed rejestracją wstępną
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię I - Brak pCR (trastuzumab emtanzyna, TPIV100, sargramostim)
Pacjenci otrzymują standardowe leczenie podtrzymujące trastuzumabem emtanzyną oraz otrzymują TPIV100 ID i sargramostim ID w 1. dobie.
Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Następnie pacjenci otrzymują dwa dodatkowe wstrzyknięcia przypominające TPIV100 ID i sargramostim ID po 3 i 12 miesiącach od zakończenia leczenia podtrzymującego trastuzumabem emtanzyną.
|
Podany identyfikator
Inne nazwy:
Podany identyfikator
Inne nazwy:
według uznania lekarzy prowadzących.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Ramię II - Brak pCR (trastuzumab emtanzyna, placebo, sargramostym)
Pacjenci otrzymują standardową terapię podtrzymującą trastuzumabem emtanzyną oraz otrzymują placebo ID i sargramostim ID w dniu 1.
Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Następnie pacjenci otrzymują dwa dodatkowe wstrzyknięcia przypominające placebo ID i sargramostim ID po 3 i 12 miesiącach od zakończenia leczenia podtrzymującego trastuzumabem emtanzyną.
|
Podany identyfikator
Inne nazwy:
według uznania lekarzy prowadzących.
Inne nazwy:
Podany identyfikator
|
|
Eksperymentalny: Leczenie (pCR)
Pacjenci otrzymują standardowe leczenie podtrzymujące trastuzumabem i pertuzumabem przez 1 rok przy braku progresji choroby lub nieakceptowalnej toksyczności.
|
dozwolone według uznania lekarza
Inne nazwy:
terapii leżą w gestii lekarzy prowadzących
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie wolne od choroby inwazyjnej (iDFS) między dwoma ramionami
Ramy czasowe: Od czasu randomizacji do wznowy, inwazyjnego raka piersi lub zgonu oceniano do 5 lat
|
iDFS zostanie zdefiniowany od czasu randomizacji do nawrotu inwazyjnego raka piersi po tej samej stronie, regionalnego nawrotu inwazyjnego raka piersi, nawrotu odległego, zgonu z dowolnej przyczyny, w tym raka piersi, raka innego niż rak piersi lub nieznanej przyczyny, inwazyjnego raka drugiej piersi lub drugi pierwotny nieinwazyjny rak piersi.
Będzie oparty na stratyfikowanym teście logarytmicznym rang na jednostronnym poziomie 0,01 w populacji, która ma być leczona, gdzie stratyfikację przeprowadza się według czynników stratyfikacyjnych randomizacji.
Model proporcjonalnego hazardu Coxa zostanie wykorzystany do dostosowania do czynników stratyfikacyjnych badania (receptor hormonalny, klasyfikacja ludzkiego antygenu leukocytarnego A, stan i stadium kliniczne).
Analizy podgrup iDFS będą również przeprowadzane na podstawie współczynników stratyfikacji i innych podstawowych cech, z zastrzeżeniem, że moc statystyczna dla tych analiz podgrup może być ograniczona.
|
Od czasu randomizacji do wznowy, inwazyjnego raka piersi lub zgonu oceniano do 5 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od randomizacji do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 5 lat
|
zdefiniowany jako czas od randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny.
Pacjenci, którzy nie zostali poddani obserwacji pod kątem OS, zostaną ocenzurowani w dniu, w którym po raz ostatni uznano, że pacjent żyje
|
Od randomizacji do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 5 lat
|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Zostaną ocenione zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events 5.0 i zdefiniowane jako zdarzenia niepożądane, które są sklasyfikowane jako niezwiązane, mało prawdopodobne, prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z badanym leczeniem.
Maksymalny stopień dla każdego rodzaju toksyczności zostanie odnotowany dla każdego pacjenta, a tabele częstości zostaną przejrzane według pierwotnego miejsca choroby w celu określenia wzorców toksyczności.
Zostaną wygenerowane tabele częstości w celu podsumowania występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem według grup leczenia.
Porównania wskaźników poszczególnych zdarzeń niepożądanych zostaną przeprowadzone przy użyciu testów proporcji, takich jak dokładny test Fishera lub test chi-kwadrat.
W dodatkowej analizie wykorzystany zostanie test chi-kwadrat Cochrana-Mantela-Haenszela z czynnikami stratyfikacyjnymi badania.
|
Do 24 miesięcy
|
|
Ocena immunogenności
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Ocena immunogenności wieloepitopowej szczepionki HER2 w skojarzeniu z terapią podtrzymującą T-DM1.
|
Do 5 lat
|
|
Całkowita odpowiedź patologiczna
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Zostanie oceniony przy użyciu biomarkerów tkankowych i krwi związanych z układem odpornościowym.
|
Linia bazowa
|
|
Odpowiedzi komórek T specyficzne dla HER2 wywołane szczepionką
Ramy czasowe: Baza do 24 miesięcy
|
Zostanie zdefiniowany jako 2-krotny lub większy wzrost stężenia przeciwciał specyficznych dla HER2 w dowolnym momencie leczenia w stosunku do poziomów sprzed leczenia lub przeciwciał specyficznych dla HER2 powyżej dolnej granicy wykrywalności w dowolnym momencie leczenia, jeśli poziomy przed leczeniem nie były -wykrywalny.
Częstość odpowiedzi przeciwciał w punktach czasowych rozpoczęcia leczenia po leczeniu zostanie porównana między ramionami przy użyciu testu chi-kwadrat.
Wielkość odpowiedzi przeciwciał w punkcie czasowym rozpoczęcia leczenia po leczeniu zostanie porównana między ramionami przy użyciu analizy wariancji testu F, a następnie porównań parami Tukeya między parami ramion.
Prawdopodobieństwo odpowiedzi przeciwciał w punkcie czasowym po rozpoczęciu leczenia zostanie porównane między ramionami przy użyciu regresji logistycznej (zmienną zależną jest odpowiedź przeciwciał [tak/nie] w punkcie czasowym rozpoczęcia leczenia po leczeniu; zmiennymi niezależnymi są odpowiedź przeciwciał [tak /nie] w punkcie czasowym przed leczeniem i kategoryczną zmienną przechwytującą ramię).
|
Baza do 24 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Saranya Chumsri, Mayo Clinic
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby skórne
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby piersi
- Nowotwory piersi
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Środki przeciwnowotworowe, Fitogenne
- Immunotoksyny
- Trastuzumab
- Przeciwciała
- Szczepionki
- Immunoglobuliny
- Przeciwciała, monoklonalne
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Majtanzyna
- Trastuzumab biopodobny HLX02
- Sargramostym
- Ado-trastuzumab emtanzyna
- Pertuzumab
- Immunokoniugaty
Inne numery identyfikacyjne badania
- MC1835-ACCRU-BR-1701 (Inny identyfikator: Academic and Community Cancer Research United)
- P30CA015083 (Grant/umowa NIH USA)
- NCI-2019-08038 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .