Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

TPIV100 og Sargramostim for behandling av HER2 positiv, stadium II-III brystkreft hos pasienter med gjenværende sykdom etter kjemoterapi og kirurgi

15. desember 2023 oppdatert av: Academic and Community Cancer Research United

Fase II-studie for å evaluere immunrelaterte biomarkører for patologisk respons i stadium II-III HER2-positiv brystkreft som mottar neoadjuvant kjemoterapi med påfølgende randomisering til multi-epitop HER2-vaksine vs. placebo hos pasienter med gjenværende sykdom post-neoadjuvant kjemoterapi

Denne fase II-studien studerer hvor godt TPIV100 og sargramostim fungerer i behandling av pasienter med HER2-positiv, stadium II-III brystkreft som har gjenværende sykdom etter kjemoterapi før operasjon. Den studerer også hvorfor noen HER2-positive brystkreftpasienter responderer bedre på kjemoterapi i kombinasjon med trastuzumab og pertuzumab. TPIV100 er en type vaksine laget av HER2-peptid som kan hjelpe kroppen med å bygge en effektiv immunrespons for å drepe tumorceller som uttrykker HER2. Sargramostim øker antallet hvite blodceller i kroppen etter cellegiftbehandling for visse typer kreft og brukes til å varsle immunsystemet. Det er ennå ikke kjent om TPIV100 og sargramostim vil fungere bedre ved behandling av pasienter med HER2-positiv, stadium II-III brystkreft.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å evaluere invasiv sykdomsfri overlevelse (iDFS) av multi-epitop HER2-vaksine versus (vs.) placebo i kombinasjon med ado-trastuzumab emtansin (TTT-DM1) hos pasienter med stadium II-III HER2 positiv (+) brystkreft ( BC) med gjenværende sykdom post-neoadjuvant kjemoterapi.

II. For å evaluere sikkerheten til multi-epitop HER2-vaksine gitt samtidig med ado-trastuzumab emtansin (T-DM1) vedlikeholdsbehandling.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å evaluere immunogenisiteten til multi-epitop HER2-vaksine i kombinasjon med T-DM1 vedlikeholdsbehandling.

II. For å evaluere de immunrelaterte vevs- og blodbiomarkørene for fullstendig patologisk respons hos pasienter med stadium II-III HER2+ BC som får neoadjuvant kjemoterapi.

KORRELATIVE FORSKNINGSMÅL:

I. Å bestemme vertens immunfaktorer som er kritiske for å forhindre tilbakefall av sykdom hos HER2+ BC-pasienter.

Ia. For å bestemme om utviklingen av T-celleimmunitet, som vurdert av IFN-gamma-enzym-koblet immunospot (ELISpot), til HER2 korrelerer med forbedret iDFS.

Ib. For å bestemme fordelingen av hjelper-T-celleresponsen blant hjelper-T-celledifferensieringstilstander.

Ic. For å avgjøre om forsterkning av CD4-hjelper T-celle-immunitet øker HER2-spesifikk antistoffimmunitet indusert av trastuzumab.

ID. For å bestemme om genotyper for humant leukocyttantigen (HLA) er assosiert med antistoffresponser før og etter neoadjuvant terapi og vaksinasjon.

Dvs. For å bestemme genuttrykksnivåer i svulster fra pasienter som ikke oppnådde fullstendig patologisk respons (pCR) som er assosiert med residiv.

II. For å bestemme tumor iboende genotyping og fenotyping funksjoner assosiert med terapeutisk svikt til HER2 immunbaserte tilnærminger.

IIa. For å bestemme om HER2 monoklonalt antistoffterapi induserer HER2-tap og modulering av HER2-spesifikke adaptive immunresponser.

IIb. For å bestemme tap av funksjonsmutasjoner i brystsvulst som assosieres med mangel på pCR og mangel på immunrespons på HER2+ neoadjuvant behandling.

OVERSIKT:

pCR ETTER NEOADJUVANT KJEMOTERAPI OG KIRURGI: Pasienter får standard vedlikeholdsbehandling med trastuzumab og pertuzumab i 1 år i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

INGEN pCR ETTER NEOADJUVANT KJEMOTERAPI OG KIRURGI: Pasientene randomiseres til 1 av 2 armer.

ARM I: Pasienter får standard vedlikeholdsbehandling med trastuzumab emtansin og får TPIV100 intradermalt (ID) og sargramostim ID på dag 1. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 6 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasientene får deretter ytterligere to boosterinjeksjoner med TPIV100 ID og sargramostim ID 3 og 12 måneder etter fullført vedlikeholdsbehandling med trastuzumab emtansin.

ARM 2: Pasienter får standard vedlikeholdsbehandling med trastuzumab emtansin og får placebo intradermalt (ID) og sargramostim ID på dag 1. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 6 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasientene får deretter ytterligere to boosterinjeksjoner med placebo ID og sargramostim ID 3 og 12 måneder etter fullført vedlikeholdsbehandling med trastuzumab emtansin.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

480

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic in Arizona
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Brenda J. Ernst
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85719
        • Rekruttering
        • Banner University Medical Center - Tucson
        • Hovedetterforsker:
          • Pavani Chalasani
        • Ta kontakt med:
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85719
        • Rekruttering
        • University of Arizona Cancer Center-North Campus
        • Hovedetterforsker:
          • Pavani Chalasani
        • Ta kontakt med:
      • Yuma, Arizona, Forente stater, 85364
        • Tilbaketrukket
        • Yuma Regional Medical Center
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • Tilbaketrukket
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • Har ikke rekruttert ennå
        • UC San Diego Moores Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Sarah G. Boles
    • Connecticut
      • Middletown, Connecticut, Forente stater, 06457
        • Tilbaketrukket
        • Middlesex Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • Rekruttering
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Karen C. Daily
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224-9980
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic in Florida
        • Hovedetterforsker:
          • Saranya Chumsri
        • Ta kontakt med:
      • West Palm Beach, Florida, Forente stater, 33401
        • Tilbaketrukket
        • Cleveland Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
        • Hovedetterforsker:
          • Keerthi Gogineni
        • Ta kontakt med:
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Forente stater, 61615
        • Tilbaketrukket
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Urbana, Illinois, Forente stater, 61801
        • Tilbaketrukket
        • Carle Cancer Center NCI Community Oncology Research Program
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Forente stater, 51101
        • Tilbaketrukket
        • Siouxland Regional Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
        • Rekruttering
        • University Medical Center New Orleans
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jyotsna Fuloria
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Katherine H. Tkaczuk
        • Ta kontakt med:
    • Minnesota
      • Duluth, Minnesota, Forente stater, 55805
        • Tilbaketrukket
        • Essentia Health NCI Community Oncology Research Program
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Hovedetterforsker:
          • Kathryn J. Ruddy
        • Ta kontakt med:
      • Saint Cloud, Minnesota, Forente stater, 56303
        • Tilbaketrukket
        • Coborn Cancer Center at Saint Cloud Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Tilbaketrukket
        • Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
        • Rekruttering
        • University of Nebraska Medical Center
        • Hovedetterforsker:
          • Jairam Krishnamurthy, MD
        • Ta kontakt med:
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756
        • Rekruttering
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Mary D. Chamberlin
        • Ta kontakt med:
    • North Carolina
      • Pinehurst, North Carolina, Forente stater, 28374
        • Rekruttering
        • FirstHealth of the Carolinas-Moore Regional Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Charles S. Kuzma
    • Pennsylvania
      • Sayre, Pennsylvania, Forente stater, 18840
        • Tilbaketrukket
        • Guthrie Medical Group PC-Robert Packer Hospital
    • South Carolina
      • West Columbia, South Carolina, Forente stater, 29169
        • Tilbaketrukket
        • Lexington Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Vandana G. Abramson
        • Ta kontakt med:
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Forente stater, 22042
        • Tilbaketrukket
        • Inova Fairfax Hospital
    • Wisconsin
      • Eau Claire, Wisconsin, Forente stater, 54701
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Arlene A. Gayle
        • Ta kontakt med:
      • Green Bay, Wisconsin, Forente stater, 54301
        • Tilbaketrukket
        • Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53717
        • Tilbaketrukket
        • Dean Hematology and Oncology Clinic

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • FORHÅNDSREGISTRERING FOR ALLE PASIENTER (INKLUDERT SIKKERHETSINNLEDNING): Histologisk bekreftet adenokarsinom i bryststadiet >= T2 ELLER >= N1 basert på 7. utgave av tumor, node, metastases (TNM) staging system fra American Joint Committee på Kreft
  • FORHÅNDSREGISTRERING FOR ALLE PASIENTER (INKLUDERT SIKKERHETSINNLEDNING): Enhver østrogenreseptor (ER) eller progesteronreseptor (PR), men HER2 positiv definert som 3+ fargingsintensitet (på en skala fra 0 til 3) ved hjelp av immunhistokjemi (IHC) ) analyse ELLER genamplifikasjon på fluorescens in situ hybridisering (FISH) ratio >= 2,0

  • FORHÅNDSREGISTRERING FOR ALLE PASIENTER (INKLUDERT SIKKERHETSINNLEDNING): Vilje til å gi tilstrekkelig forbehandlingsbiopsiprøve

    • MERK: Tilstrekkelige vevsprøver definert som kjernenålbiopsi eller snittbiopsi eller eksisjonsprøver som kan gi >= 3 kjernenålsbiopsier med minst 14 gauge (G) nål med 12 ufargede seksjoner med 5 mikron tykkelse. Prøve med finnålaspirasjon (FNA) alene er ikke tilstrekkelig
    • MERK: Pasienter uten tilstrekkelige forbehandlingsbiopsiprøver må akseptere å ha en ekstra forskningsbiopsi før neoadjuvant terapi
  • FORHÅNDSREGISTRERING FOR ALLE PASIENTER (INKLUDERT SIKKERHETSINNLEDNING): Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1, 2
  • FORHÅNDSREGISTRERING FOR ALLE PASIENTER (INKLUDERT SIKKERHETSINNLEDNING): Villig til å bruke adekvat prevensjon fra tidspunktet for forhåndsregistrering til 6 måneder etter siste vaksinesyklus
  • FORHÅNDSREGISTRERING FOR ALLE PASIENTER (INKLUDERT SIKKERHETSINNLEDNING): Villig til å motta stivkrampevaksinasjon dersom forsøkspersonen ikke har hatt en =< 1 år før forhåndsregistrering
  • FORHÅNDSREGISTRERING FOR ALLE PASIENTER (INKLUDERT SIKKERHETSINNLEDNING): Gi skriftlig informert samtykke
  • FORHÅNDSREGISTRERING FOR ALLE PASIENTER (INKLUDERT SIKKERHETSINNLEIDING): Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien)
  • FORHÅNDSREGISTRERING FOR ALLE PASIENTER (INKLUDERT SIKKERHETSINNLEDNING): Villig til å gi obligatoriske vevs- og blodprøver for korrelative forskningsformål

  • FORHÅNDSREGISTRERING FOR ALLE PASIENTER (INKLUDERT SIKKERHETSINNLEDNING): Negativ graviditetstest utført =< 7 dager før forhåndsregistrering, kun for personer i fertil alder

    • MERK: Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
  • REGISTRERING (SIKKERHETSINNLEDNING): Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3 (oppnådd =< 28 dager før registrering)
  • REGISTRERING (SIKKERHETSINNLEDNING): Antall blodplater >= 75 000/mm^3 (oppnådd =< 28 dager før registrering)
  • REGISTRERING (SIKKERHETSINNLEDNING): Hemoglobin >= 9,0 g/dL (oppnådd =< 28 dager før registrering)
  • REGISTRERING (SIKKERHETSINNLEDNING): Direkte bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (oppnådd =< 28 dager før registrering)
  • REGISTRERING (SIKKERHETSINNLEDNING): Aspartattransaminase (AST) =< 3 x ULN (oppnådd =< 28 dager før registrering)
  • REGISTRERING (SIKKERHETSINNLEDNING): Kreatinin =< 2 x ULN (oppnådd =< 28 dager før registrering)
  • REGISTRERING (SIKKERHETSINNLEDNING): Protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold (INR)/partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x ULN ELLER hvis pasienten får antikoagulasjonsbehandling og PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av koagulant (oppnådd =< 28 dager før registrering)
  • REGISTRERING (SIKKERHETSINNLEDNING): Fullførte planlagte kurative brystoperasjoner (ikke inkludert fremtidig brystrekonstruktiv kirurgi) og eventuell strålebehandling >= 30 dager før registrering

  • REGISTRERING (SIKKERHETSINNLEDNING): Fullført siste syklus med kjemoterapi >= 90 dager før registrering

    • MERK: Før registrering må pasienter ikke motta > 8 sykluser med TDM-1 vedlikeholdsbehandling etter operasjon
  • REGISTRERING (SIKKERHETSINNLEDNING): Enhver gjenværende sykdom etter trastuzumab +/- pertuzumab-basert neoadjuvant kjemoterapi garantert T-DM1 i henhold til behandlende lege

  • REGISTRERING (SIKKERHETSINNLEDNING): Tilstrekkelige vevsprøver fra både førbehandlingsbiopsi og kirurgi må sendes inn. Tilstrekkelige vevsprøver definert som kjernenålbiopsi eller snittbiopsi eller eksisjonsprøver som kan gi >= 3 kjernenålbiopsier med minst 14G nål med 12 ufargede seksjoner med 5 mikron tykkelse

    • MERK: Prøve for finnålaspirasjon (FNA) alene er ikke tilstrekkelig

  • REGISTRERING (SIKKERHETSINNLEDNING): Negativ graviditetstest utført =< 7 dager før registrering, kun for personer i fertil alder

    • MERK: Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
  • REGISTRERING (SIKKERHETSINNLEDNING): ECOG-ytelsesstatus (PS) 0, 1, 2
  • REGISTRERING (SIKKERHETSINNLEDNING): Villig til å bruke adekvat prevensjon fra registreringstidspunktet til 6 måneder etter siste vaksinesyklus
  • REGISTRERING - FOR PASIENTER UTEN RESTERENDE SYKDOM (pCR) - (FASE II): ECOG-ytelsesstatus (PS) 0, 1, 2
  • REGISTRERING - FOR PASIENTER UTEN RESTERENDE SYKDOM (pCR) - (FASE II): Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3 (oppnådd =< 28 dager før registrering)
  • REGISTRERING - FOR PASIENTER UTEN RESTERENDE SYKDOM (pCR) - (FASE II): Blodplateantall >= 75 000/mm^3 (oppnådd =< 28 dager før registrering)
  • REGISTRERING - FOR PASIENTER UTEN RESTERENDE SYKDOM (pCR) - (FASE II): Hemoglobin >= 9,0 g/dL (oppnådd =< 28 dager før registrering)
  • REGISTRERING - FOR PASIENTER UTEN RESTERENDE SYKDOM (pCR) - (FASE II): Direkte bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (oppnådd =< 28 dager før registrering)
  • REGISTRERING - FOR PASIENTER UTEN RESTERENDE SYKDOM (pCR) - (FASE II): Aspartattransaminase (ASAT) =< 3 x ULN (oppnådd =< 28 dager før registrering)
  • REGISTRERING - FOR PASIENTER UTEN RESTERENDE SYKDOM (pCR) - (FASE II): Beregnet serumkreatininclearance på >= 50 ml/minutt (min.) (oppnådd =< 28 dager før registrering)
  • REGISTRERING - FOR PASIENTER UTEN RESTERENDE SYKDOM (pCR) - (FASE II): PT/INR/PTT =< 1,5 x ULN ELLER hvis pasienten får antikoagulantbehandling og PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av koagulanter (oppnådd = < 28 dager før registrering)

  • REGISTRERING - FOR PASIENTER UTEN RESTERENDE SYKDOM (pCR) - (FASE II): Negativ graviditetstest utført =< 7 dager før registrering, for en person i fertil alder

    • MERK: Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
  • RANDOMISERING - PASIENTER MED RESIDUELT SYKDOM ETTER NEOADJUVANT TRATUZUMAB +/- PERTUZUMAB-BASERT KJEMOTERAPI (INGEN pCR) - (FASE II): Absolutt antall nøytrofiler (ANC) >= 1500/mm^3 (oppnådd før =< 28 dager)
  • RANDOMISERING - PASIENTER MED RESIDULE SYKDOM ETTER NEOADJUVANT TRATUZUMAB +/- PERTUZUMAB BASERT KJEMOTERAPI (INGEN pCR) - (FASE II): Blodplateantall >= 75 000/mm^3 (oppnådd =< 28 dager før randomisering)
  • RANDOMISERING - PASIENTER MED RESIDULE SYKDOM ETTER NEOADJUVANT TRATUZUMAB +/- PERTUZUMAB BASERT KJEMOTERAPI (INGEN pCR) - (FASE II): Hemoglobin >= 9,0 g/dL (oppnådd =< 28 dager før randomisering)
  • RANDOMISERING - PASIENTER MED RESIDUELL SYKDOM ETTER NEOADJUVANT TRATUZUMAB +/- PERTUZUMAB-BASERT KJEMOTERAPI (INGEN pCR) - (FASE II): Direkte bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (oppnådd =< 28 dager) før randomisering
  • RANDOMISERING - PASIENTER MED RESIDULE SYKDOM ETTER NEOADJUVANT TRATUZUMAB +/- PERTUZUMAB-BASERT KJEMOTERAPI (INGEN pCR) - (FASE II): Aspartattransaminase (AST) =< 3 x ULN (oppnådd =< 28 dager før randomisering)
  • RANDOMISERING - PASIENTER MED RESIDUELL SYKDOM ETTER NEOADJUVANT TRATUZUMAB +/- PERTUZUMAB-BASERT KJEMOTERAPI (INGEN pCR) - (FASE II): Kreatinin =< 2 x ULN (oppnådd =< 28 dager før randomisering)
  • RANDOMISERING - PASIENTER MED RESIDUELL SYKDOM ETTER NEOADJUVANT TRATUZUMAB +/- PERTUZUMAB-BASERT KJEMOTERAPI (INGEN pCR) - (FASE II): PT/INR/PTT =< 1,5 x ULN ELLER hvis pasienten får behandling med antikoagulerende eller PTT-terapi. av tiltenkt bruk av koagulant (oppnådd =< 28 dager før randomisering)

  • RANDOMISERING - PASIENTER MED RESIDULE SYKDOM ETTER NEOADJUVANT TRATUZUMAB +/- PERTUZUMAB-BASERT KJEMOTERAPI (INGEN pCR) - (FASE II): Fullført siste syklus med kjemoterapi >= 90 dager før randomisering

    • MERK: Før randomisering må pasienter ikke motta >= 6 sykluser med T-DM1 vedlikeholdsbehandling etter operasjon
  • RANDOMISERING - PASIENTER MED RESIDUELL SYKDOM ETTER NEOADJUVANT TRATUZUMAB +/- PERTUZUMAB BASERT KJEMOTERAPI (INGEN pCR) - (FASE II): Har restsykdom med >= 1 cm gjenværende tumor i brystet (>= ypT1c) og/eller vedvarende lymfepositivitet etter trastuzumab +/- pertuzumab basert neoadjuvant kjemoterapi

  • RANDOMISERING - PASIENTER MED RESIDULE SYKDOM ETTER NEOADJUVANT TRATUZUMAB +/- PERTUZUMAB-BASERT KJEMOTERAPI (INGEN pCR) - (FASE II): Tilstrekkelige vevsprøver fra både førbehandlingsbiopsi og kirurgi må sendes inn. Tilstrekkelige vevsprøver definert som kjernenålbiopsi eller snittbiopsi eller eksisjonsprøver som kan gi >= 3 kjernenålbiopsier med minst 14G nål med 12 ufargede seksjoner med 5 mikron tykkelse

    • MERK: Prøve for finnålaspirasjon (FNA) alene er ikke tilstrekkelig

  • RANDOMISERING - PASIENTER MED RESIDULE SYKDOM ETTER NEOADJUVANT TRATUZUMAB +/- PERTUZUMAB-BASERT KJEMOTERAPI (INGEN pCR) - (FASE II): Negativ graviditetstest utført =< 7 dager før randomisering, kun for personer i fertil alder

    • MERK: Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
  • RANDOMISERING - PASIENTER MED RESIDULE SYKDOM ETTER NEOADJUVANT TRATUZUMAB +/- PERTUZUMAB BASERT KJEMOTERAPI (INGEN pCR) - (FASE II): ECOG ytelsesstatus (PS) 0, 1, 2
  • RANDOMISERING - PASIENTER MED RESIDULE SYKDOM ETTER NEOADJUVANT TRATUZUMAB +/- PERTUZUMAB-BASERT KJEMOTERAPI (INGEN pCR) - (FASE II): Villige til å bruke adekvat prevensjon fra randomiseringstidspunktet til 6 måneder etter siste vaksinesyklus

Ekskluderingskriterier:

  • FORHÅNDSREGISTRERING FOR ALLE PASIENTER (INKLUDERT SIKKERHETSINNLEDNING): Enhver av følgende fordi denne studien involverer et undersøkelsesmiddel hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på fosteret og nyfødte i utvikling er ukjente:

    • Gravid person
    • Pleieperson som ikke er villig til å slutte å amme
    • Person i fertil alder som ikke er villig til å bruke adekvat prevensjon fra registreringstidspunktet til 6 måneder etter siste vaksinesyklus

  • FORHÅNDSREGISTRERING FOR ALLE PASIENTER (INKLUDERT SIKKERHETSINNLEDNING): Klinisk bevis på aktivt lokalt residiv eller fjernmetastaser

    • MERK: Alle pasienter må ha enten en positronemisjonstomografi (PET)/computertomografi (CT) eller CT bryst, abdomen og bekken med beinskanning for å utelukke fjernmetastaser =< 365 dager før forhåndsregistrering. Hvis noen av disse er bekymringsfulle, bør oppfølgingsavbildning eller biopsi utføres hvis indisert utelukker fjernmetastaser
  • FORHÅNDSREGISTRERING FOR ALLE PASIENTER (INKLUDERT SIKKERHETSINNLEDNING): Komorbide systemiske sykdommer eller annen alvorlig samtidig sykdom som, etter utforskerens vurdering, ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien eller i betydelig grad forstyrre den riktige vurderingen. av sikkerhet og toksisitet av de foreskrevne regimene

  • FORHÅNDSREGISTRERING FOR ALLE PASIENTER (INKLUDERT SIKKERHETSLEAD-IN): Immunkompromitterte pasienter inkludert pasienter som er kjent for å være positive med humant immunsviktvirus (HIV) eller de som bruker kroniske steroider

    • MERK: Må være fri for systemiske steroider minst 14 dager før forhåndsregistrering. Aktuelle steroider, inhalasjonsmidler eller steroid øyedråper er imidlertid tillatt
  • FORHÅNDSREGISTRERING FOR ALLE PASIENTER (INKLUDERT SIKKERHETSINNLEDNING): Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav

  • FORHÅNDSREGISTRERING FOR ALLE PASIENTER (INKLUDERT SIKKERHETSINNLEDNING): Ukontrollerte akutte eller kroniske medisinske tilstander inkludert, men ikke begrenset til følgende:

    • Aktiv infeksjon som krever antibiotika
    • Kongestiv hjertesvikt med New York Heart Association klasse III eller IV; moderat til alvorlig objektiv bevis på hjerte- og karsykdommer
    • Hjerteinfarkt eller hjerneslag =< 6 måneder før forhåndsregistrering
    • Betydelig hjertearytmi eller ustabil angina
  • FORHÅNDSREGISTRERING FOR ALLE PASIENTER (INKLUDERT SIKKERHETSINNLEDNING): Mottar ethvert annet undersøkelsesmiddel

  • FORHÅNDSREGISTRERING FOR ALLE PASIENTER (INKLUDERT SIKKERHETSINNLEDNING): Annen aktiv malignitet ved forhåndsregistrering eller =< 3 år før forhåndsregistrering

    • UNNTAK: Ikke-melanom hudkreft eller karsinom-in-situ (f.eks. i livmorhalsen, prostata)
    • MERK: Hvis det er en historie med tidligere malignitet, må de ikke motta annen spesifikk behandling (cytotoksiske midler, monoklonale antistoffer, småmolekylære hemmere) for kreften.
  • FORHÅNDSREGISTRERING FOR ALLE PASIENTER (INKLUDERT SIKKERHETSINNLEDNING): Kjent historie med aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling i løpet av =< 30 dager (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler) før pre- -registrering. MERK: Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling. Pasienter med vitiligo, Graves sykdom eller psoriasis som ikke har trengt systemisk behandling i løpet av de siste 30 dagene, er ikke ekskludert. Pasienter med cøliaki kontrollert med diettjustering er ikke ekskludert
  • FORHÅNDSREGISTRERING FOR ALLE PASIENTER (INKLUDERT SIKKERHETSINNLEDNING): Enhver tidligere overfølsomhet eller bivirkning på granulocytt-makrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF)
  • FORHÅNDSREGISTRERING FOR ALLE PASIENTER (INKLUDERT SIKKERHETSINNLEDNING): Anamnese med trastuzumab-relatert hjertetoksisitet som krever avbrudd eller seponering av behandlingen, selv om venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) er fullstendig restituert
  • FORHÅNDSREGISTRERING FOR ALLE PASIENTER (INKLUDERT SIKKERHETSINNLEDNING): Baseline LVEF < 50 %
  • FORHÅNDSREGISTRERING FOR ALLE PASIENTER (INKLUDERT SIKKERHETSINNLEDNING): Manglende restitusjon etter akutte, reversible effekter av tidligere kjemoterapi uavhengig av intervall siden siste behandling
  • FORHÅNDSREGISTRERING FOR ALLE PASIENTER (INKLUDERT SIKKERHETSINNLEDNING): Anamnese med hjerteinfarkt =< 168 dager (6 måneder) før forhåndsregistrering, eller kongestiv hjertesvikt som krever bruk av pågående vedlikeholdsbehandling for livstruende ventrikulære arytmier
  • FORHÅNDSREGISTRERING FOR ALLE PASIENTER (INKLUDERT SIKKERHETSLEAD-IN): Pasienter som fikk tamoxifen eller raloxifen eller et annet middel for forebygging av brystkreft =< 2 måneder før forhåndsregistrering

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm I - Ingen pCR (trastuzumab emtansin, TPIV100, sargramostim)
Pasienter får standard vedlikeholdsbehandling med trastuzumab emtansin og mottar TPIV100 ID og sargramostim ID på dag 1. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 6 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasientene får deretter ytterligere to boosterinjeksjoner med TPIV100 ID og sargramostim ID 3 og 12 måneder etter fullført vedlikeholdsbehandling med trastuzumab emtansin.
Biologisk: Sargramostim
Oppgitt ID
Andre navn:
  • 23-L-Leucinkoloni-stimulerende faktor 2
  • DRG-0012
  • Leukin
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatin
Biologisk: Multi-epitop HER2 peptidvaksine TPIV100
Oppgitt ID
Andre navn:
  • HER2/Neu peptidvaksine TPIV100
  • Peptidvaksine TPIV100
  • TPIV 100
  • TPIV-100
  • TPIV100
Biologisk: Trastuzumab Emtansine
etter skjønn fra behandlende lege.
Andre navn:
  • RO5304020
  • Kadcyla
  • Ado Trastuzumab Emtansine
  • ADO-Trastuzumab Emtansine
  • PRO132365
  • T-DM1
  • Trastuzumab-DM1
  • Trastuzumab-MCC-DM1
  • Trastuzumab-MCC-DM1 antistoff-medikamentkonjugat
  • Trastuzumab-MCC-DM1 immunkonjugat
Placebo komparator: Arm II - Ingen pCR (trastuzumab emtansin, placebo, sargramostim)
Pasienter får standard vedlikeholdsbehandling med trastuzumab emtansin og mottar placebo-ID og sargramostim-ID på dag 1. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 6 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasientene får deretter ytterligere to boosterinjeksjoner med placebo ID og sargramostim ID 3 og 12 måneder etter fullført vedlikeholdsbehandling med trastuzumab emtansin.
Biologisk: Sargramostim
Oppgitt ID
Andre navn:
  • 23-L-Leucinkoloni-stimulerende faktor 2
  • DRG-0012
  • Leukin
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatin
Biologisk: Trastuzumab Emtansine
etter skjønn fra behandlende lege.
Andre navn:
  • RO5304020
  • Kadcyla
  • Ado Trastuzumab Emtansine
  • ADO-Trastuzumab Emtansine
  • PRO132365
  • T-DM1
  • Trastuzumab-DM1
  • Trastuzumab-MCC-DM1
  • Trastuzumab-MCC-DM1 antistoff-medikamentkonjugat
  • Trastuzumab-MCC-DM1 immunkonjugat
Annen: Placebo administrasjon
Oppgitt ID
Eksperimentell: Behandling (pCR)
Pasienter får standard vedlikeholdsbehandling med trastuzumab og pertuzumab i 1 år i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Biologisk: Pertuzumab
tillatt etter legens skjønn
Andre navn:
  • Perjeta
  • 2C4
  • 2C4 antistoff
  • HS627
  • MoAb 2C4
  • Monoklonalt antistoff 2C4
  • Omnitarg
  • Pertuzumab Biosimilar HS627
  • rhuMAb2C4
  • RO4368451
Biologisk: Trastuzumab
terapi er etter de behandlende legenes skjønn
Andre navn:
  • Herceptin
  • ABP 980
  • ALT02
  • Anti-c-ERB-2
  • Anti-c-erbB2 monoklonalt antistoff
  • Anti-ERB-2
  • Anti-erbB-2
  • Anti-erbB2 monoklonalt antistoff
  • Anti-HER2/c-erbB2 monoklonalt antistoff
  • Anti-p185-HER2
  • c-erb-2 monoklonalt antistoff
  • HER2 monoklonalt antistoff
  • Herceptin Biosimilar PF-05280014
  • Herceptin Trastuzumab Biosimilar PF-05280014
  • Herzuma
  • MoAb HER2
  • Monoklonalt antistoff c-erb-2
  • Monoklonalt antistoff HER2
  • Ogivri
  • Ontruzant
  • PF-05280014
  • rhuMAb HER2
  • RO0452317
  • SB3
  • Trastuzumab Biosimilar ABP 980
  • Trastuzumab Biosimilar ALT02
  • trastuzumab biosimilar EG12014
  • Trastuzumab Biosimilar HLX02
  • Trastuzumab Biosimilar PF-05280014
  • Trastuzumab Biosimilar SB3
  • Trastuzumab-dkst
  • Trastuzumab-dttb
  • Trastuzumab-pkrb
  • Trazimera
  • Kanjinti
  • Trastuzumab Biosimilar SIBP-01
  • Trastuzumab-anns
  • Trastuzumab-qyyp

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Invasiv sykdomsfri overlevelse (iDFS) mellom de to armene
Tidsramme: Fra tidspunkt for randomisering til tilbakefall, invasiv brystkreft eller død, vurdert opp til 5 år
iDFS vil bli definert fra tidspunktet for randomisering til ipsilateral invasiv brystsvulst tilbakefall, regional invasiv brystkreft tilbakefall, fjernt tilbakefall, død som kan tilskrives en hvilken som helst årsak, inkludert brystkreft, ikke-brystkreft, eller ukjent årsak, kontralateral invasiv brystkreft, eller andre primære ikke-bryst-invasiv kreft. Vil være basert på stratifisert log-rank test på ensidig 0,01 nivå i en intensjon-å-behandle populasjon, hvor stratifiseringen er ved randomiseringsstratifiseringsfaktorene. Cox proporsjonale faremodellen vil bli brukt for å justere for stratifiseringsfaktorene i forsøket (hormonreseptor, human leukocyttantigen A-klassifisering, status og klinisk stadium). Undergruppeanalyser av iDFS vil også bli utført av stratifiseringsfaktorer og andre grunnlinjekarakteristikker, med forbehold om at statistisk kraft for disse undergruppeanalysene kan være begrenset.
Fra tidspunkt for randomisering til tilbakefall, invasiv brystkreft eller død, vurdert opp til 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering til dødsdato på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 5 år
definert som tiden fra randomisering til dødsdato på grunn av en hvilken som helst årsak. Pasienter som går tapt for oppfølging for OS vil bli sensurert på datoen det sist ble kjent at forsøkspersonen var i live
Fra randomisering til dødsdato på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 5 år
Forekomst av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Vil bli vurdert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events 5.0 og definert som uønskede hendelser som er klassifisert som enten urelaterte, usannsynlig å være relatert, muligens, sannsynligvis, eller definitivt relatert til studiebehandlingen. Maksimal karakter for hver type toksisitet vil bli registrert for hver pasient, og frekvenstabeller vil bli gjennomgått etter primær sykdomssted for å bestemme toksisitetsmønstre. Frekvenstabeller vil bli generert for å oppsummere forekomsten av behandlingsrelaterte bivirkninger etter behandlingsarmer. Sammenligninger av frekvensene til individuelle AE vil bli gjort ved å bruke tester av proporsjoner som Fishers eksakte test eller Chi-kvadrattest. Ytterligere analyse vil bruke Cochran-Mantel-Haenszel chi-kvadrattest med studiestratifiseringsfaktorer.
Inntil 24 måneder
Immunogenisitetsvurdering
Tidsramme: Inntil 5 år
For å evaluere immunogenisiteten til multi-epitop HER2-vaksine i kombinasjon med T-DM1 vedlikeholdsbehandling.
Inntil 5 år
Fullstendig patologisk respons
Tidsramme: Grunnlinje
Vil bli vurdert ved hjelp av immunrelaterte vev- og blodbiomarkører.
Grunnlinje
Vaksininduserte HER2-spesifikke T-celleresponser
Tidsramme: Baseline opptil 24 måneder
Vil bli definert som en 2 ganger eller større økning i HER2-spesifikk antistoffkonsentrasjon fra nivåer før behandling på et hvilket som helst tidspunkt under behandlingen eller HER2-spesifikke antistoffer over den nedre deteksjonsgrensen på et hvilket som helst tidspunkt under behandlingen hvis nivåene før behandling var ikke - påviselig. Antistoffresponsfrekvens ved tidspunktet for oppstart etter behandling vil bli sammenlignet mellom armer ved bruk av en kjikvadrattest. Antistoffresponsstørrelsen ved tidspunktet for oppstart etter behandling vil bli sammenlignet mellom armene ved å bruke en variansanalyse F-test etterfulgt av Tukey parvise sammenligninger mellom armpar. Sannsynligheten for antistoffrespons ved tidspunktet for oppstart etter behandling vil bli sammenlignet mellom armer som bruker logistisk regresjon (den avhengige variabelen er antistoffrespons [ja/nei] ved tidspunktet for oppstart etter behandling; de uavhengige variablene er antistoffresponsen [ja] /no] ved forbehandlingstidspunktet og en kategorisk variabel fangstarm).
Baseline opptil 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Academic and Community Cancer Research United

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Saranya Chumsri, Mayo Clinic

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. februar 2020

Primær fullføring (Antatt)

15. januar 2025

Studiet fullført (Antatt)

15. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. desember 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. desember 2019

Først lagt ut (Faktiske)

13. desember 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

18. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. desember 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MC1835-ACCRU-BR-1701 (Annen identifikator: Academic and Community Cancer Research United)
  • P30CA015083 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2019-08038 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Trinn II brystkreft AJCC v6 og v7

Kliniske studier på Sargramostim

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mali

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere