免疫チェックポイント阻害剤のバイオマーカー
2024年8月11日 更新者：Rhode Island Hospital
これは実験室での非治療研究です。
免疫チェックポイント阻害剤は、がんと戦うために患者の免疫系を刺激する一種の免疫療法です。
免疫チェックポイント阻害剤は、メラノーマ、肺がん、腎臓がん、膀胱がんなどの特定の種類のがんに対する標準的な FDA 承認済みの治療法です。
ブラウン大学のジャック・エリアス博士とチョン・グン・リー博士の研究室は、免疫チェックポイント阻害剤がどのように機能するかを研究しています。腸と結腸。
調査の概要
詳細な説明
がん治療のために免疫チェックポイント阻害剤を投与されている患者は適格です。
患者はインフォームドコンセントに署名します。
免疫チェックポイント阻害剤の投与を開始する前に 10 cc の採血を行い、治療開始から 1 ～ 4 か月後に 10 cc の採血を行います。
匿名化された血液サンプルは、Jack Elias 博士と Chun Geul Lee 博士の研究室に送られ、バイオマーカーについて分析されます。
血液サンプルは、研究番号によって患者に関連付けられます。
治療に対する反応は、潜在的なバイオマーカーと相関します。
便サンプルは、研究番号によって患者に関連付けられます。
細菌の DNA と RNA を配列決定し、そのデータを使用して糞便中の細菌の分類群と遺伝子を特定することができます。
NIH のガイドラインに準拠して、すべてのヒト DNA データは計算によって削除され、分析には使用されません。
小分子は、メタボロミクスでプロファイリングできます。
細菌は、糞便から in vitro 培養に分離することもでき、疾患モデルに対する単一株または群集および/またはそれらの DNA、RNA、および代謝産物の有効性を評価することができます。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
119
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、アメリカ、02906
- The Miriam Hospital
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Providence、Rhode Island、アメリカ、02903
- Rhode Island Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
-免疫チェックポイント阻害剤による治療を開始する前に進行性固形がんと診断された患者は適格です。
説明
包含基準:
- -免疫チェックポイント阻害剤による治療を開始する進行性固形腫瘍の患者。
- 免疫チェックポイント阻害剤の使用歴なし
- 年齢 > 18。
- 署名済みのインフォームド コンセント
除外基準:
- 患者はインフォームドコンセントを提供したくない、または提供できない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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チェックポイント阻害剤療法の前に、研究登録時に免疫チェックポイント阻害剤に対する反応の血清予測因子を決定する
時間枠：試験登録時、チェックポイント阻害剤治療前 治療開始後6～12週間の任意の時点。
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血清中の免疫チェックポイント阻害剤のバイオマーカーレベルを測定
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試験登録時、チェックポイント阻害剤治療前 治療開始後6～12週間の任意の時点。
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治療開始から4週間後の免疫チェックポイント阻害剤に対する反応の血清予測因子を決定する
時間枠：治療開始後4週間以内
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血清中の免疫チェックポイント阻害剤のバイオマーカーレベルを測定
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治療開始後4週間以内
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免疫チェックポイント阻害剤に対する反応の血清予測因子を、治療開始後 6 ～ 12 週間の任意の時点で決定すること。
時間枠：治療開始後6～12週間
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血清中の免疫チェックポイント阻害剤のバイオマーカーレベルを測定
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治療開始後6～12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫チェックポイント阻害剤による治療前後の腸内微生物叢における細菌および細菌産物を評価し、応答および毒性と相関させる。
時間枠：試験登録時、免疫チェックポイント阻害剤治療前
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腸内マイクロバイオームの細菌および細菌産物を測定
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試験登録時、免疫チェックポイント阻害剤治療前
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免疫チェックポイント阻害剤による治療前後の腸内微生物叢における細菌および細菌産物を評価し、応答および毒性と相関させる。
時間枠：治療開始後4週間以内
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腸内マイクロバイオームの細菌および細菌産物を測定
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治療開始後4週間以内
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免疫チェックポイント阻害剤による治療前後の腸内微生物叢における細菌および細菌産物を評価し、応答および毒性と相関させる。
時間枠：治療開始後6～12週間の任意の時期。
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腸内マイクロバイオームの細菌および細菌産物を測定
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治療開始後6～12週間の任意の時期。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Topalian SL, Hodi FS, Brahmer JR, Gettinger SN, Smith DC, McDermott DF, Powderly JD, Carvajal RD, Sosman JA, Atkins MB, Leming PD, Spigel DR, Antonia SJ, Horn L, Drake CG, Pardoll DM, Chen L, Sharfman WH, Anders RA, Taube JM, McMiller TL, Xu H, Korman AJ, Jure-Kunkel M, Agrawal S, McDonald D, Kollia GD, Gupta A, Wigginton JM, Sznol M. Safety, activity, and immune correlates of anti-PD-1 antibody in cancer. N Engl J Med. 2012 Jun 28;366(26):2443-54. doi: 10.1056/NEJMoa1200690. Epub 2012 Jun 2.
- Brahmer J, Reckamp KL, Baas P, Crino L, Eberhardt WE, Poddubskaya E, Antonia S, Pluzanski A, Vokes EE, Holgado E, Waterhouse D, Ready N, Gainor J, Aren Frontera O, Havel L, Steins M, Garassino MC, Aerts JG, Domine M, Paz-Ares L, Reck M, Baudelet C, Harbison CT, Lestini B, Spigel DR. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Squamous-Cell Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2015 Jul 9;373(2):123-35. doi: 10.1056/NEJMoa1504627. Epub 2015 May 31.
- Latchman Y, Wood CR, Chernova T, Chaudhary D, Borde M, Chernova I, Iwai Y, Long AJ, Brown JA, Nunes R, Greenfield EA, Bourque K, Boussiotis VA, Carter LL, Carreno BM, Malenkovich N, Nishimura H, Okazaki T, Honjo T, Sharpe AH, Freeman GJ. PD-L2 is a second ligand for PD-1 and inhibits T cell activation. Nat Immunol. 2001 Mar;2(3):261-8. doi: 10.1038/85330.
- Routy B, Le Chatelier E, Derosa L, Duong CPM, Alou MT, Daillere R, Fluckiger A, Messaoudene M, Rauber C, Roberti MP, Fidelle M, Flament C, Poirier-Colame V, Opolon P, Klein C, Iribarren K, Mondragon L, Jacquelot N, Qu B, Ferrere G, Clemenson C, Mezquita L, Masip JR, Naltet C, Brosseau S, Kaderbhai C, Richard C, Rizvi H, Levenez F, Galleron N, Quinquis B, Pons N, Ryffel B, Minard-Colin V, Gonin P, Soria JC, Deutsch E, Loriot Y, Ghiringhelli F, Zalcman G, Goldwasser F, Escudier B, Hellmann MD, Eggermont A, Raoult D, Albiges L, Kroemer G, Zitvogel L. Gut microbiome influences efficacy of PD-1-based immunotherapy against epithelial tumors. Science. 2018 Jan 5;359(6371):91-97. doi: 10.1126/science.aan3706. Epub 2017 Nov 2.
- Riley JL. PD-1 signaling in primary T cells. Immunol Rev. 2009 May;229(1):114-25. doi: 10.1111/j.1600-065X.2009.00767.x.
- Motzer RJ, Rini BI, McDermott DF, Redman BG, Kuzel TM, Harrison MR, Vaishampayan UN, Drabkin HA, George S, Logan TF, Margolin KA, Plimack ER, Lambert AM, Waxman IM, Hammers HJ. Nivolumab for Metastatic Renal Cell Carcinoma: Results of a Randomized Phase II Trial. J Clin Oncol. 2015 May 1;33(13):1430-7. doi: 10.1200/JCO.2014.59.0703. Epub 2014 Dec 1.
- Patnaik A, Kang SP, Rasco D, Papadopoulos KP, Elassaiss-Schaap J, Beeram M, Drengler R, Chen C, Smith L, Espino G, Gergich K, Delgado L, Daud A, Lindia JA, Li XN, Pierce RH, Yearley JH, Wu D, Laterza O, Lehnert M, Iannone R, Tolcher AW. Phase I Study of Pembrolizumab (MK-3475; Anti-PD-1 Monoclonal Antibody) in Patients with Advanced Solid Tumors. Clin Cancer Res. 2015 Oct 1;21(19):4286-93. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-2607. Epub 2015 May 14.
- Fife BT, Pauken KE. The role of the PD-1 pathway in autoimmunity and peripheral tolerance. Ann N Y Acad Sci. 2011 Jan;1217:45-59. doi: 10.1111/j.1749-6632.2010.05919.x.
- Doi T, Piha-Paul SA, Jalal SI, et al. Pembrolizumab (MK-3475) for patients with advanced esophageal carcinoma: Preliminary results from KEYNOTE-028.J Clin Oncol 33, 2015 (suppl; abstr 4010).
- Hamid O, Robert C, Daud A, Hodi FS, Hwu WJ, Kefford R, Wolchok JD, Hersey P, Joseph RW, Weber JS, Dronca R, Gangadhar TC, Patnaik A, Zarour H, Joshua AM, Gergich K, Elassaiss-Schaap J, Algazi A, Mateus C, Boasberg P, Tumeh PC, Chmielowski B, Ebbinghaus SW, Li XN, Kang SP, Ribas A. Safety and tumor responses with lambrolizumab (anti-PD-1) in melanoma. N Engl J Med. 2013 Jul 11;369(2):134-44. doi: 10.1056/NEJMoa1305133. Epub 2013 Jun 2. Erratum In: N Engl J Med. 2018 Nov 29;379(22):2185. doi: 10.1056/NEJMx180040.
- Le D, Bendell JC, Calvo E, et al. Safety and activity of nivolumab monotherapy in advanced and metastatic (A/M) gastric or gastroesophageal junction cancer (GC/GEC): Results from the CheckMate-032 study. J Clin Oncol 34; 2016 (supp; abstr 06).
- Durham NM, Nirschl CJ, Jackson CM, Elias J, Kochel CM, Anders RA, Drake CG. Lymphocyte Activation Gene 3 (LAG-3) modulates the ability of CD4 T-cells to be suppressed in vivo. PLoS One. 2014 Nov 5;9(11):e109080. doi: 10.1371/journal.pone.0109080. eCollection 2014.
- Lee CM, He CH, Nour AM, Zhou Y, Ma B, Park JW, Kim KH, Dela Cruz C, Sharma L, Nasr ML, Modis Y, Lee CG, Elias JA. IL-13Ralpha2 uses TMEM219 in chitinase 3-like-1-induced signalling and effector responses. Nat Commun. 2016 Sep 15;7:12752. doi: 10.1038/ncomms12752. Erratum In: Nat Commun. 2016 Nov 14;7:13541. doi: 10.1038/ncomms13541.
- Pernot S, Ramtohul T, Taieb J. Checkpoint inhibitors and gastrointestinal immune-related adverse events. Curr Opin Oncol. 2016 Jul;28(4):264-8. doi: 10.1097/CCO.0000000000000292.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年11月29日
一次修了 (実際)
2021年12月31日
研究の完了 (実際)
2024年4月26日
試験登録日
最初に提出
2016年8月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年12月16日
最初の投稿 (実際)
2019年12月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年8月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年8月11日
最終確認日
2024年2月1日
詳しくは
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