Biomarkører for immunkontrollpunkthemmere
11. august 2024 oppdatert av: Rhode Island Hospital
Dette er en laboratoriestudie uten behandling.
Immunkontrollpunkthemmere er en type immunterapi som stimulerer en pasients immunsystem til å bekjempe kreft.
Immunkontrollpunkthemmere er standard, FDA-godkjent behandling for visse typer kreft som melanom, lungekreft, nyrekreft og blærekreft.
Laboratoriene til Dr. Jack Elias og Dr. Chun Geun Lee ved Brown University studerer hvordan immunkontrollpunkthemmere fungerer. Kintai Therapeutics er et bioteknologiselskap i Cambridge Massachusetts som vil fokusere på molekylene som finnes i mage-tarmkanalen, inkludert magen, små tarm og tykktarm.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Pasienter som mottar immunkontrollpunkthemmere for sin kreftbehandling er kvalifisert.
Pasienter vil signere informert samtykke.
Ti cc blod vil bli tappet før du starter immunkontrollpunkthemmere og 10 cc blod vil bli tappet 1-4 måneder etter at behandlingen er startet.
Avidentifiserte blodprøver vil bli sendt til laboratoriet til Dr. Jack Elias og Dr. Chun Geul Lee og analysert for biomarkører.
Blodprøvene vil bli knyttet til pasienten med et forskningsnummer.
Respons på behandling vil være korrelert til potensielle biomarkører.
Avføringsprøvene vil bli knyttet til pasienten med et forskningsnummer.
Bakteriell DNA og RNA kan sekvenseres og data brukes til å identifisere bakterielle taksa og gener i avføringen.
I samsvar med NIHs retningslinjer vil alle menneskelige DNA-data bli fjernet beregningsmessig, og vil ikke bli brukt i noen analyser.
Små molekyler kan profileres med metabolomikk.
Bakterier kan også isoleres fra avføringen til in vitro-kultur, og effekten av enkeltstammer eller samfunn og/eller deres DNA, RNA og metabolitter på sykdomsmodeller kan vurderes.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Faktiske)
119
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forente stater, 02906
- The Miriam Hospital
-
Providence, Rhode Island, Forente stater, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Pasienter diagnostisert med en avansert solid kreft før oppstart av behandling med en immunkontrollpunkthemmer er kvalifisert.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med fremskredne solide svulster som starter behandling med en immunsjekkpunkthemmer.
- Ingen tidligere immunkontrollpunkthemmere
- Alder >18.
- Signert informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Pasienten er uvillig eller i stand til å gi informert samtykke
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å bestemme serumprediktorer for respons på immunkontrollpunkthemmere ved studiestart, før kontrollpunkthemmerterapi
Tidsramme: Ved studiestart, før sjekkpunkthemmerbehandling Når som helst mellom 6-12 uker etter behandlingsstart.
|
Mål biomarkørnivåer av immunkontrollpunkthemmere i blodserum
|
Ved studiestart, før sjekkpunkthemmerbehandling Når som helst mellom 6-12 uker etter behandlingsstart.
|
|
For å bestemme serumprediktorer for respons på immunkontrollpunkthemmere 4 uker etter behandlingsstart
Tidsramme: Innen 4 uker etter behandlingsstart
|
Mål biomarkørnivåer av immunkontrollpunkthemmere i blodserum
|
Innen 4 uker etter behandlingsstart
|
|
For å bestemme serumprediktorer for respons på immunkontrollpunkthemmere når som helst mellom 6-12 uker etter behandlingsstart.
Tidsramme: 6-12 uker etter behandlingsstart
|
Mål biomarkørnivåer av immunkontrollpunkthemmere i blodserum
|
6-12 uker etter behandlingsstart
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å evaluere bakterier og bakterieprodukter i tarmmikrobiomet før og etter behandling med immunkontrollpunkthemmere og korrelere til respons og toksisitet.
Tidsramme: Ved studiestart, før behandling med immunkontrollpunkthemmere
|
Mål bakterier og bakterielle produkter i tarmmikobiom
|
Ved studiestart, før behandling med immunkontrollpunkthemmere
|
|
For å evaluere bakterier og bakterieprodukter i tarmmikrobiomet før og etter behandling med immunkontrollpunkthemmere og korrelere til respons og toksisitet.
Tidsramme: Innen 4 uker etter behandlingsstart
|
Mål bakterier og bakterielle produkter i tarmmikobiom
|
Innen 4 uker etter behandlingsstart
|
|
For å evaluere bakterier og bakterieprodukter i tarmmikrobiomet før og etter behandling med immunkontrollpunkthemmere og korrelere til respons og toksisitet.
Tidsramme: Når som helst mellom 6-12 uker etter behandlingsstart.
|
Mål bakterier og bakterielle produkter i tarmmikobiom
|
Når som helst mellom 6-12 uker etter behandlingsstart.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Howard Safran, MD, Rhode Island Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Topalian SL, Hodi FS, Brahmer JR, Gettinger SN, Smith DC, McDermott DF, Powderly JD, Carvajal RD, Sosman JA, Atkins MB, Leming PD, Spigel DR, Antonia SJ, Horn L, Drake CG, Pardoll DM, Chen L, Sharfman WH, Anders RA, Taube JM, McMiller TL, Xu H, Korman AJ, Jure-Kunkel M, Agrawal S, McDonald D, Kollia GD, Gupta A, Wigginton JM, Sznol M. Safety, activity, and immune correlates of anti-PD-1 antibody in cancer. N Engl J Med. 2012 Jun 28;366(26):2443-54. doi: 10.1056/NEJMoa1200690. Epub 2012 Jun 2.
- Brahmer J, Reckamp KL, Baas P, Crino L, Eberhardt WE, Poddubskaya E, Antonia S, Pluzanski A, Vokes EE, Holgado E, Waterhouse D, Ready N, Gainor J, Aren Frontera O, Havel L, Steins M, Garassino MC, Aerts JG, Domine M, Paz-Ares L, Reck M, Baudelet C, Harbison CT, Lestini B, Spigel DR. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Squamous-Cell Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2015 Jul 9;373(2):123-35. doi: 10.1056/NEJMoa1504627. Epub 2015 May 31.
- Latchman Y, Wood CR, Chernova T, Chaudhary D, Borde M, Chernova I, Iwai Y, Long AJ, Brown JA, Nunes R, Greenfield EA, Bourque K, Boussiotis VA, Carter LL, Carreno BM, Malenkovich N, Nishimura H, Okazaki T, Honjo T, Sharpe AH, Freeman GJ. PD-L2 is a second ligand for PD-1 and inhibits T cell activation. Nat Immunol. 2001 Mar;2(3):261-8. doi: 10.1038/85330.
- Routy B, Le Chatelier E, Derosa L, Duong CPM, Alou MT, Daillere R, Fluckiger A, Messaoudene M, Rauber C, Roberti MP, Fidelle M, Flament C, Poirier-Colame V, Opolon P, Klein C, Iribarren K, Mondragon L, Jacquelot N, Qu B, Ferrere G, Clemenson C, Mezquita L, Masip JR, Naltet C, Brosseau S, Kaderbhai C, Richard C, Rizvi H, Levenez F, Galleron N, Quinquis B, Pons N, Ryffel B, Minard-Colin V, Gonin P, Soria JC, Deutsch E, Loriot Y, Ghiringhelli F, Zalcman G, Goldwasser F, Escudier B, Hellmann MD, Eggermont A, Raoult D, Albiges L, Kroemer G, Zitvogel L. Gut microbiome influences efficacy of PD-1-based immunotherapy against epithelial tumors. Science. 2018 Jan 5;359(6371):91-97. doi: 10.1126/science.aan3706. Epub 2017 Nov 2.
- Riley JL. PD-1 signaling in primary T cells. Immunol Rev. 2009 May;229(1):114-25. doi: 10.1111/j.1600-065X.2009.00767.x.
- Motzer RJ, Rini BI, McDermott DF, Redman BG, Kuzel TM, Harrison MR, Vaishampayan UN, Drabkin HA, George S, Logan TF, Margolin KA, Plimack ER, Lambert AM, Waxman IM, Hammers HJ. Nivolumab for Metastatic Renal Cell Carcinoma: Results of a Randomized Phase II Trial. J Clin Oncol. 2015 May 1;33(13):1430-7. doi: 10.1200/JCO.2014.59.0703. Epub 2014 Dec 1.
- Patnaik A, Kang SP, Rasco D, Papadopoulos KP, Elassaiss-Schaap J, Beeram M, Drengler R, Chen C, Smith L, Espino G, Gergich K, Delgado L, Daud A, Lindia JA, Li XN, Pierce RH, Yearley JH, Wu D, Laterza O, Lehnert M, Iannone R, Tolcher AW. Phase I Study of Pembrolizumab (MK-3475; Anti-PD-1 Monoclonal Antibody) in Patients with Advanced Solid Tumors. Clin Cancer Res. 2015 Oct 1;21(19):4286-93. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-2607. Epub 2015 May 14.
- Fife BT, Pauken KE. The role of the PD-1 pathway in autoimmunity and peripheral tolerance. Ann N Y Acad Sci. 2011 Jan;1217:45-59. doi: 10.1111/j.1749-6632.2010.05919.x.
- Doi T, Piha-Paul SA, Jalal SI, et al. Pembrolizumab (MK-3475) for patients with advanced esophageal carcinoma: Preliminary results from KEYNOTE-028.J Clin Oncol 33, 2015 (suppl; abstr 4010).
- Hamid O, Robert C, Daud A, Hodi FS, Hwu WJ, Kefford R, Wolchok JD, Hersey P, Joseph RW, Weber JS, Dronca R, Gangadhar TC, Patnaik A, Zarour H, Joshua AM, Gergich K, Elassaiss-Schaap J, Algazi A, Mateus C, Boasberg P, Tumeh PC, Chmielowski B, Ebbinghaus SW, Li XN, Kang SP, Ribas A. Safety and tumor responses with lambrolizumab (anti-PD-1) in melanoma. N Engl J Med. 2013 Jul 11;369(2):134-44. doi: 10.1056/NEJMoa1305133. Epub 2013 Jun 2. Erratum In: N Engl J Med. 2018 Nov 29;379(22):2185. doi: 10.1056/NEJMx180040.
- Le D, Bendell JC, Calvo E, et al. Safety and activity of nivolumab monotherapy in advanced and metastatic (A/M) gastric or gastroesophageal junction cancer (GC/GEC): Results from the CheckMate-032 study. J Clin Oncol 34; 2016 (supp; abstr 06).
- Durham NM, Nirschl CJ, Jackson CM, Elias J, Kochel CM, Anders RA, Drake CG. Lymphocyte Activation Gene 3 (LAG-3) modulates the ability of CD4 T-cells to be suppressed in vivo. PLoS One. 2014 Nov 5;9(11):e109080. doi: 10.1371/journal.pone.0109080. eCollection 2014.
- Lee CM, He CH, Nour AM, Zhou Y, Ma B, Park JW, Kim KH, Dela Cruz C, Sharma L, Nasr ML, Modis Y, Lee CG, Elias JA. IL-13Ralpha2 uses TMEM219 in chitinase 3-like-1-induced signalling and effector responses. Nat Commun. 2016 Sep 15;7:12752. doi: 10.1038/ncomms12752. Erratum In: Nat Commun. 2016 Nov 14;7:13541. doi: 10.1038/ncomms13541.
- Pernot S, Ramtohul T, Taieb J. Checkpoint inhibitors and gastrointestinal immune-related adverse events. Curr Opin Oncol. 2016 Jul;28(4):264-8. doi: 10.1097/CCO.0000000000000292.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
29. november 2016
Primær fullføring (Faktiske)
31. desember 2021
Studiet fullført (Faktiske)
26. april 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. august 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. desember 2019
Først lagt ut (Faktiske)
19. desember 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. august 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. august 2024
Sist bekreftet
1. februar 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- Biomarkers For I.C. Inhibitors
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .