遺伝性血管性浮腫タイプ I または II の成人被験者における血管性浮腫発作のオンデマンド治療における KVD900 の有効性と安全性を評価する第 II 相クロスオーバー臨床試験
2025年4月25日 更新者：KalVista Pharmaceuticals, Ltd.
遺伝性血管性浮腫タイプ I の成人被験者における血管性浮腫発作のオンデマンド治療における、経口血漿カリクレイン阻害剤である KVD900 の有効性と安全性を評価する無作為化二重盲検プラセボ対照第 II 相クロスオーバー臨床試験またはⅡ
この試験は、成人被験者の遺伝性血管性浮腫発作の治療における KVD900 の有効性と安全性を評価する無作為化二重盲検プラセボ対照第 II 相クロスオーバー臨床試験です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
84
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Arizona
-
Scottsdale、Arizona、アメリカ、85251
- KalVista Investigative Site
-
-
Colorado
-
Centennial、Colorado、アメリカ、80112
- KalVista Investigative Site
-
-
Maryland
-
Chevy Chase、Maryland、アメリカ、20815
- KalVista Investigative Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45231
- KalVista Investigative Site
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75231
- KalVista Investigative Site
-
-
Washington
-
Spokane、Washington、アメリカ、99204
- KalVista Investigative Site
-
-
-
-
-
Camberley、イギリス
- KalVista Investigative Site
-
Cambridge、イギリス
- KalVista Investigative Site
-
London、イギリス
- KalVista Investigative Site
-
Newcastle、イギリス
- KalVista Investigative Site
-
-
-
-
-
Milano、イタリア、1
- KalVista Investigative Site
-
Milano-2、イタリア
- KalVista Investigative Site
-
Padova、イタリア
- KalVista Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam、オランダ
- KalVista Investigative Site
-
-
-
-
-
Wien、オーストリア
- KalVista Investigative Site
-
-
-
-
-
Brno、チェコ
- KalVista Investigative Site
-
Hradec Králové、チェコ
- KalVista Investigative Site
-
Pilsen、チェコ
- KalVista Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin、ドイツ
- KalVista Investigative Site
-
Frankfurt、ドイツ
- KalVista Investigative Site
-
Morfelden-Walldorf、ドイツ
- KalVista Investigative Site
-
-
-
-
-
Budapest、ハンガリー
- KalVista Investigative Site
-
-
-
-
-
Kraków、ポーランド
- KalVista Investigative Site
-
Warsaw、ポーランド
- KalVista Investigative Site
-
-
-
-
-
Skopje、北マケドニア
- KalVista Investigative Site
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性または女性の成人被験者。
- -病歴の任意の時点でHAEタイプIまたはIIの確定診断
- 病歴から裏付けられるように、過去 93 日間に少なくとも 3 回の文書化された HAE 攻撃。
- HAEの攻撃に対する従来の攻撃治療へのアクセスと使用能力
- 適切な臓器機能
- 出産の可能性のある女性は、スクリーニング訪問から試験のフォローアップ手順の終了まで、非常に効果的な避妊を使用することに同意する必要があります。
- -外科的に無菌（子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管結紮の状態）または閉経後と定義された非出産の可能性のある女性は、少なくとも12か月間、研究中の避妊を必要としません
- -出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性は、禁欲することに同意するか、スクリーニング訪問から試験のフォローアップ手順の終了まで、包含6で定義されている非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります
- -署名されたインフォームドコンセントを提供し、研究の要件と手順を喜んで順守できる
除外基準:
- -後天性C1インヒビター（C1-INH）欠損症、正常なC1-INHを伴うHAE（HAEタイプIIIとしても知られる）、特発性血管性浮腫、または蕁麻疹に関連する血管性浮腫など、別の形態の慢性血管性浮腫の付随診断
- HAE予防のためのC1INH、アンドロゲン、またはトラネキサム酸の現在の使用
- -アンギオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤または全身吸収を伴うエストロゲン含有医薬品（経口避妊薬またはホルモン補充療法など）の使用 前93日以内 最初の研究治療。
- アンドロゲンの使用 (例: スタノゾロール、ダナゾール、オキサンドロロン、メチルテストステロン、テストステロン）または抗線維素溶解薬を最初の研究治療の30日以内に使用した。
- -最初の研究治療の10週間前までのラナデルマブの使用。
- -試験への参加中の強力なCYP3A4 / CYP2C9阻害剤および誘導剤の使用
- -訪問1での臨床的に重大な異常な心電図および訪問2での投与前。これには、フレデリシアによるQT間隔、QTcF> 470ミリ秒（女性の場合）または> 450ミリ秒（男性の場合）、PR>が含まれますが、これらに限定されません220 ミリ秒または心室および/または心房の期外収縮で、偶発的よりも頻繁に、および/またはカプレット以上のグループとして発生する
- -狭心症、心筋梗塞、失神、臨床的に重要な不整脈、左心室肥大、心筋症、またはその他の心血管異常の臨床的に重要な病歴
- -その他の全身機能障害（例：胃腸、腎臓、呼吸器、心血管）または重大な疾患または障害、治験責任医師の意見では、治験に参加することで被験者の安全を危険にさらす
- -治験責任医師によって決定された、研究の完了を妨げる薬物乱用または依存の履歴
- -既知の乳糖アレルギーまたは不耐症
- -KVD900またはプラセボまたは賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症
- -治験薬の最後の投与から93日以内または5半減期以内（いずれか長い方）の介入治験への参加 最初の治験治療の前
- -妊娠中または授乳中の被験者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：パート1
被験者は600 mg KVD900の単回投与を受けました。
|
KVD900錠 600mg
|
|
実験的：パート2-シーケンス1：600 mg KVD900、その後プラセボ
被験者は、最初の適格なHAE攻撃を治療するために、600 mg KVD900の単回投与を受けました。
この攻撃の解決に続いて、被験者は2番目の適格なHAE攻撃を治療するために2回目のシングル用量のプラセボを受け取りました。
|
KVD900錠 600mg
KVD900適合プラセボ錠
|
|
実験的：パート2-シーケンス2：プラセボ、その後600 mg KVD900
被験者は、最初の適格なHAE攻撃を治療するために1回のプラセボを受け取りました。
この攻撃の解決後、被験者は600 mg KVD900の2回目の単回投与を受けて、2番目の適格なHAE攻撃を治療しました。
|
KVD900錠 600mg
KVD900適合プラセボ錠
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
従来の攻撃治療までの時間 治験薬の 12 時間以内の使用 (完全な分析セット)
時間枠：12時間
|
試験のパート 2 における治療間の統計的比較の主な変数は、試験薬の 12 時間以内に従来の発作治療 (pdC1INH または rhC1INH 静脈内 [iv] または icatibant) を使用するまでの時間でした。 被験体が試験後12時間以内に従来の攻撃治療を使用しなかった場合、打ち切りが行われます 薬物投与。 エンドポイントの結果が 12 時間以内に計算不能 (NC) であった場合、イベントが発生した場合、そのイベントは治験薬の 12 時間以上後に発生したに違いありません。 |
12時間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
PGI-S で 1 レベル以上重症度が悪化する HAE 攻撃の割合、または治験薬の 12 時間以内に従来の攻撃治療が必要な HAE 攻撃の割合 (完全な分析セット)
時間枠：12時間
|
参加者の HAE 攻撃のうち、PGI-S に対する攻撃の重症度が 1 レベル以上悪化するか、従来の攻撃治療 (pdC1INH または rhC1INH 静脈内 [iv] または icatibant) の使用の割合は、打ち切られた観察にフラグが付けられてリストされます。
PGI-Sで1レベル以上悪化した、または従来の攻撃治療を使用した被験者の頻度（n、％）と打ち切られた数が示されています。
「Y」行は「重症度の悪化を経験した参加者」を示し、「N」行はそうでない参加者を示します。
|
12時間
|
|
PGI-SでHAE攻撃の重症度が1レベル以上悪化するまでの時間、または治験薬の12時間以内に従来の攻撃治療を使用するまでの時間（完全な分析セット）
時間枠：12時間
|
重症度の患者全体の印象 (PGI-S) を使用して評価された HAE 攻撃の重症度。 打ち切りは、被験者が試験後12時間以内に重症度が悪化しないか、従来の発作治療（pdC1INHまたはrhC1INH静脈内[iv]またはicatibant）を使用しなかった場合に行われます。 エンドポイントの結果が 12 時間以内に計算不能 (NC) であった場合、イベントが発生した場合、そのイベントは治験薬の 12 時間以上後に発生したに違いありません。 |
12時間
|
|
治験薬の 12 時間以内の 2 つの連続した時点で、PGI-C で「やや改善」以上と評価された HAE 攻撃として定義される症状緩和までの時間 (完全な分析セット)
時間枠：12時間
|
患者全体の変化の印象 7 点移行質問 (PGI-C) を使用して評価された HAE 発作の重症度の変化。 打ち切りは、2 つの連続した時点で「やや改善」以上の発作評価が発生しない場合、または試験後 12 時間以内に従来の発作治療が使用される場合に行われます。 エンドポイントの結果が 12 時間以内に計算不能 (NC) であった場合、イベントが発生した場合、そのイベントは治験薬の 12 時間以上後に発生したに違いありません。 |
12時間
|
|
症状緩和までの時間は、治験薬の 12 時間以内の 3 つの連続した時点での複合 VAS スコアの 50% 減少として定義されます (完全な分析セット)
時間枠：12時間
|
HAE 発作の症状は、0 (なし) から 100 (非常に深刻) の範囲の 100 mm ビジュアル アナログ スケール (VAS) で評価されました。 複合 VAS スコアは、すべての症状の平均スコアとして定義されます。 3 つの連続した時点で複合 VAS スコアが 50% 以上減少しない場合、または試験後 12 時間以内に従来の発作治療が使用される場合、打ち切りが行われます。 エンドポイント結果が 12 時間以内に計算不能 (NC) であった場合、イベントが発生した場合、そのイベントは治験薬の 12 時間後以降に発生したに違いありません。 |
12時間
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Study Director、KalVista Pharmaceuticals, Ltd.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年7月2日
一次修了 (実際)
2020年12月8日
研究の完了 (実際)
2020年12月8日
試験登録日
最初に提出
2019年12月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年12月20日
最初の投稿 (実際)
2019年12月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年5月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年4月25日
最終確認日
2025年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。