Фаза II, перекрестное клиническое исследование по оценке эффективности и безопасности KVD900 при лечении приступов ангионевротического отека по требованию у взрослых субъектов с наследственным ангионевротическим отеком типа I или II.
25 апреля 2025 г. обновлено: KalVista Pharmaceuticals, Ltd.
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное клиническое исследование фазы II по оценке эффективности и безопасности KVD900, перорального плазменного ингибитора калликреина, при лечении приступов ангионевротического отека по требованию у взрослых субъектов с наследственным ангионевротическим отеком I типа или II
Это исследование представляет собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное клиническое исследование фазы II, в котором оценивается эффективность и безопасность KVD900 при лечении приступов наследственного ангионевротического отека у взрослых субъектов.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
84
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Wien, Австрия
- KalVista Investigative Site
-
-
-
-
-
Budapest, Венгрия
- KalVista Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Германия
- KalVista Investigative Site
-
Frankfurt, Германия
- KalVista Investigative Site
-
Morfelden-Walldorf, Германия
- KalVista Investigative Site
-
-
-
-
-
Milano, Италия, 1
- KalVista Investigative Site
-
Milano-2, Италия
- KalVista Investigative Site
-
Padova, Италия
- KalVista Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды
- KalVista Investigative Site
-
-
-
-
-
Kraków, Польша
- KalVista Investigative Site
-
Warsaw, Польша
- KalVista Investigative Site
-
-
-
-
-
Skopje, Северная Македония
- KalVista Investigative Site
-
-
-
-
-
Camberley, Соединенное Королевство
- KalVista Investigative Site
-
Cambridge, Соединенное Королевство
- KalVista Investigative Site
-
London, Соединенное Королевство
- KalVista Investigative Site
-
Newcastle, Соединенное Королевство
- KalVista Investigative Site
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85251
- KalVista Investigative Site
-
-
Colorado
-
Centennial, Colorado, Соединенные Штаты, 80112
- KalVista Investigative Site
-
-
Maryland
-
Chevy Chase, Maryland, Соединенные Штаты, 20815
- KalVista Investigative Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45231
- KalVista Investigative Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
- KalVista Investigative Site
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99204
- KalVista Investigative Site
-
-
-
-
-
Brno, Чехия
- KalVista Investigative Site
-
Hradec Králové, Чехия
- KalVista Investigative Site
-
Pilsen, Чехия
- KalVista Investigative Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Взрослые субъекты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше.
- Подтвержденный диагноз НАО типа I или II в любой момент истории болезни
- Не менее 3 задокументированных приступов НАО за последние 93 дня, что подтверждается анамнезом.
- Доступ и возможность использовать стандартное лечение приступов НАО
- Адекватные функции органов
- Женщины, способные к деторождению, должны дать согласие на использование высокоэффективных противозачаточных средств с момента скринингового визита до окончания последующих процедур исследования.
- Женщины недетородного возраста, определяемые как хирургически стерильные (состояние после гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней перевязки маточных труб) или находящиеся в постменопаузе в течение не менее 12 месяцев, не нуждаются в контрацепции во время исследования.
- Мужчины с партнершами детородного возраста должны дать согласие на воздержание или использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью, как определено во включении 6, с визита для скрининга до окончания последующих процедур исследования.
- Предоставить подписанное информированное согласие и готовы и способны соблюдать требования и процедуры исследования
Критерий исключения:
- Любой сопутствующий диагноз другой формы хронического ангионевротического отека, такой как приобретенный дефицит ингибитора C1 (C1-INH), НАО с нормальным уровнем C1-INH (также известный как НАО типа III), идиопатический ангионевротический отек или ангионевротический отек, связанный с крапивницей.
- Текущее использование C1INH, андрогенов или транексамовой кислоты для профилактики НАО
- Использование ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или любых эстрогенсодержащих препаратов с системной абсорбцией (таких как оральные контрацептивы или заместительная гормональная терапия) в течение 93 дней до первоначального исследуемого лечения.
- Использование андрогенов (например, станозолол, даназол, оксандролон, метилтестостерон, тестостерон) или антифибринолитики в течение 30 дней до начала исследуемого лечения.
- Использование ланаделумаба в течение 10 недель до первоначального исследуемого лечения.
- Использование сильных ингибиторов и индукторов CYP3A4/CYP2C9 во время участия в исследовании
- Клинически значимая аномалия на ЭКГ при посещении 1 и до введения дозы при посещении 2. Это включает, помимо прочего, интервал QT по Фредерисии, QTcF > 470 мс (для женщин) или > 450 мс (для мужчин), PR > 220 мс или преждевременные сокращения желудочков и/или предсердий, которые более часты, чем случайные, и/или возникают в виде пар или выше в группе
- Любая клинически значимая стенокардия, инфаркт миокарда, обморок, клинически значимая сердечная аритмия, гипертрофия левого желудочка, кардиомиопатия или любая другая сердечно-сосудистая аномалия.
- Любая другая системная дисфункция (например, желудочно-кишечная, почечная, респираторная, сердечно-сосудистая) или серьезное заболевание или расстройство, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта при участии в исследовании.
- Злоупотребление психоактивными веществами или зависимость в анамнезе, которые могут помешать завершению исследования, как это определено исследователем.
- Известная аллергия или непереносимость лактозы
- Известная гиперчувствительность к KVD900 или плацебо или к любому из вспомогательных веществ
- Участие в интервенционном исследовательском клиническом исследовании в течение 93 дней или в течение 5 периодов полувыведения с момента последней дозы исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше) до первоначального исследуемого лечения.
- Любой беременный или кормящий субъект
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть 1
Субъекты получили одну дозу 600 мг KVD900.
|
КВД900 таблетка 600 мг
|
|
Экспериментальный: Часть 2 - последовательность 1: 600 мг KVD900, затем плацебо
Субъекты получили одну дозу 600 мг KVD900, чтобы лечить первую приемную атаку HAE.
После разрешения этой атаки субъекты получили вторую однократную дозу плацебо, чтобы лечить вторую подходящую атаку HAE.
|
КВД900 таблетка 600 мг
Таблетка-плацебо, соответствующая KVD900
|
|
Экспериментальный: Часть 2 - последовательность 2: плацебо, затем 600 мг KVD900
Субъекты получили одну дозу плацебо для лечения первой атаки HAE.
После разрешения этой атаки субъекты получили вторую однократную дозу 600 мг KVD900, чтобы лечить вторую подходящую атаку HAE.
|
КВД900 таблетка 600 мг
Таблетка-плацебо, соответствующая KVD900
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до применения обычного средства для лечения приступов в течение 12 часов после приема исследуемого препарата (полный набор для анализа)
Временное ограничение: 12 часов
|
Первичной переменной для статистического сравнения между видами лечения в Части 2 исследования было время до использования обычного лечения приступа (pdC1INH или rhC1INH внутривенно [в/в] или икатибант) в течение 12 часов после приема исследуемого препарата. Цензурирование происходит, когда субъект не использовал обычное лечение приступа в течение 12 часов после приема лекарственного препарата. Когда результат конечной точки не поддавался расчету (NC) в течение 12 часов, если событие действительно произошло, оно должно было произойти >12 часов после приема исследуемого препарата. |
12 часов
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля приступов НАО, серьезность которых ухудшилась на один уровень или более по шкале PGI-S или которые требуют обычного лечения приступов в течение 12 часов после приема исследуемого препарата (полный набор для анализа)
Временное ограничение: 12 часов
|
Доля приступов НАО у участников, ухудшивших тяжесть приступа по шкале PGI-S на один или более уровень или использующих традиционное лечение приступа (pdC1INH или rhC1INH внутривенно [в/в] или икатибант), указана с отмеченными цензурированными наблюдениями.
Представлены частоты (n, %) субъектов, испытывающих ухудшение по PGI-S на один уровень или более или использующих обычное лечение приступа, и число подвергнутых цензуре.
Ряд «Y» указывает на «участников, у которых наблюдалось ухудшение тяжести состояния, а ряд «N» указывает на участников, у которых этого не произошло.
|
12 часов
|
|
Время либо до ухудшения тяжести приступа НАО на один уровень или более по шкале PGI-S, либо до применения традиционного лечения приступа в течение 12 часов после приема исследуемого препарата (полный набор для анализа)
Временное ограничение: 12 часов
|
Тяжесть атаки НАО оценивалась с использованием шкалы общего впечатления пациента о тяжести (PGI-S). Цензурирование имеет место, если субъект не ухудшился в тяжести или не использовал обычное лечение приступа (pdC1INH или rhC1INH внутривенно [в/в] или икатибант) в течение 12 часов после введения дозы исследуемого препарата. Когда результат конечной точки не поддавался расчету (NC) в течение 12 часов, если событие действительно произошло, оно должно было произойти >12 часов после приема исследуемого препарата. |
12 часов
|
|
Время до облегчения симптомов, определяемое как приступ НАО, оцененный как «немного лучше» или выше по PGI-C для двух последовательных временных точек в течение 12 часов исследуемого препарата (полный набор анализов)
Временное ограничение: 12 часов
|
Изменение тяжести приступа НАО оценивали с помощью 7-балльного переходного вопроса «Общее впечатление пациента об изменении» (PGI-C). Цензурирование имеет место, когда рейтинг приступа «немного лучше» или выше в течение двух последовательных моментов времени не возникает, или обычное лечение приступа используется в течение 12 часов после приема лекарственного препарата. Когда результат конечной точки не поддавался расчету (NC) в течение 12 часов, если событие действительно произошло, оно должно было произойти >12 часов после приема исследуемого препарата. |
12 часов
|
|
Время до облегчения симптомов определяется как 50%-ное снижение общего балла по ВАШ для трех последовательных моментов времени в течение 12 часов после приема исследуемого препарата (полный набор для анализа)
Временное ограничение: 12 часов
|
Симптомы приступа НАО оценивали по 100-миллиметровой визуально-аналоговой шкале (ВАШ) в диапазоне от 0 (нет) до 100 (очень тяжелая). Композитный балл по ВАШ определяется как средний балл по всем симптомам. Цензурирование имеет место, когда не происходит снижения ≥ 50% комбинированного балла по ВАШ в течение трех последовательных моментов времени или используется стандартное лечение приступа в течение 12 часов после приема препарата. Когда результат конечной точки не поддавался расчету (NC) в течение 12 часов, если событие действительно произошло, оно должно было произойти >12 часов после приема исследуемого препарата. |
12 часов
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Study Director, KalVista Pharmaceuticals, Ltd.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
2 июля 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
8 декабря 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
8 декабря 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 декабря 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 декабря 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
23 декабря 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
2 мая 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 апреля 2025 г.
Последняя проверка
1 апреля 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Наследственные болезни дефицита комплемента
- Первичные иммунодефицитные заболевания
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Генетические заболевания, врожденные
- Заболевания иммунной системы
- Гиперчувствительность, немедленная
- Гиперчувствительность
- Синдромы иммунологического дефицита
- Кожные заболевания
- Крапивница
- Кожные заболевания, сосудистые
- Ангионевротический отек
- Ангионевротические отеки, наследственные
- Наследственный ангионевротический отек I и II типов
Другие идентификационные номера исследования
- KVD900-201
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .