Een fase II cross-over klinisch onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van KVD900 bij de on-demand behandeling van angio-oedeemaanvallen bij volwassen proefpersonen met erfelijk angio-oedeem type I of II
25 april 2025 bijgewerkt door: KalVista Pharmaceuticals, Ltd.
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, fase II, cross-over klinische studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van KVD900, een orale plasmakallikreïneremmer, bij de on-demand behandeling van angio-oedeemaanvallen bij volwassen proefpersonen met erfelijk angio-oedeem type I of II
Deze studie is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, fase II, cross-over klinische studie die de werkzaamheid en veiligheid van KVD900 evalueert bij de behandeling van erfelijke angio-oedeemaanvallen bij volwassen proefpersonen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
84
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Berlin, Duitsland
- KalVista Investigative Site
-
Frankfurt, Duitsland
- KalVista Investigative Site
-
Morfelden-Walldorf, Duitsland
- KalVista Investigative Site
-
-
-
-
-
Budapest, Hongarije
- KalVista Investigative Site
-
-
-
-
-
Milano, Italië, 1
- KalVista Investigative Site
-
Milano-2, Italië
- KalVista Investigative Site
-
Padova, Italië
- KalVista Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland
- KalVista Investigative Site
-
-
-
-
-
Skopje, Noord-Macedonië
- KalVista Investigative Site
-
-
-
-
-
Wien, Oostenrijk
- KalVista Investigative Site
-
-
-
-
-
Kraków, Polen
- KalVista Investigative Site
-
Warsaw, Polen
- KalVista Investigative Site
-
-
-
-
-
Brno, Tsjechië
- KalVista Investigative Site
-
Hradec Králové, Tsjechië
- KalVista Investigative Site
-
Pilsen, Tsjechië
- KalVista Investigative Site
-
-
-
-
-
Camberley, Verenigd Koninkrijk
- KalVista Investigative Site
-
Cambridge, Verenigd Koninkrijk
- KalVista Investigative Site
-
London, Verenigd Koninkrijk
- KalVista Investigative Site
-
Newcastle, Verenigd Koninkrijk
- KalVista Investigative Site
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85251
- KalVista Investigative Site
-
-
Colorado
-
Centennial, Colorado, Verenigde Staten, 80112
- KalVista Investigative Site
-
-
Maryland
-
Chevy Chase, Maryland, Verenigde Staten, 20815
- KalVista Investigative Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45231
- KalVista Investigative Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75231
- KalVista Investigative Site
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Verenigde Staten, 99204
- KalVista Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke volwassen proefpersonen van 18 jaar en ouder.
- Bevestigde diagnose van HAE type I of II op elk moment in de medische geschiedenis
- Ten minste 3 gedocumenteerde HAE-aanvallen in de afgelopen 93 dagen, zoals ondersteund door medische geschiedenis.
- Toegang tot en mogelijkheid om conventionele aanvalsbehandeling te gebruiken voor aanvallen van HAE
- Adequate orgaanfuncties
- Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen zeer effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf het screeningsbezoek tot het einde van de follow-upprocedures van het onderzoek.
- Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, gedefinieerd als chirurgisch steriel (status na hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale afbinding van de eileiders) of postmenopauzaal gedurende ten minste 12 maanden, hebben geen anticonceptie nodig tijdens het onderzoek
- Mannen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met onthouding of anders een zeer effectieve methode van anticonceptie gebruiken zoals gedefinieerd in opname 6 vanaf het screeningsbezoek tot het einde van de vervolgprocedures van het onderzoek
- Geef ondertekende geïnformeerde toestemming en bent bereid en in staat om te voldoen aan de studievereisten en -procedures
Uitsluitingscriteria:
- Elke gelijktijdige diagnose van een andere vorm van chronisch angio-oedeem, zoals verworven C1-remmer (C1-INH)-deficiëntie, HAE met normale C1-INH (ook bekend als HAE type III), idiopathisch angio-oedeem of angio-oedeem geassocieerd met urticaria
- Huidig gebruik van C1INH, androgenen of tranexaminezuur voor HAE-profylaxe
- Gebruik van angiotensine-converting enzyme (ACE)-remmers of andere oestrogeenbevattende medicijnen met systemische absorptie (zoals orale anticonceptiva of hormonale substitutietherapie) binnen 93 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling.
- Gebruik van androgenen (bijv. stanozolol, danazol, oxandrolon, methyltestosteron, testosteron) of antifibrinolytica binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste studiebehandeling.
- Gebruik van lanadelumab binnen 10 weken voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling.
- Gebruik van sterke CYP3A4/CYP2C9-remmers en -inductoren tijdens deelname aan het onderzoek
- Klinisch significant abnormaal ECG bij bezoek 1 en pre-dosis bij bezoek 2. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, een QT-interval volgens Fredericia, QTcF > 470 msec (voor vrouwen) of > 450 msec (voor mannen), een PR > 220 msec of ventriculaire en/of atriale premature contracties die vaker voorkomen dan af en toe en/of voorkomen als coupletten of hoger in groepering
- Elke klinisch significante voorgeschiedenis van angina, myocardinfarct, syncope, klinisch significante hartritmestoornissen, linkerventrikelhypertrofie, cardiomyopathie of enige andere cardiovasculaire afwijking
- Elke andere systemische disfunctie (bijv. gastro-intestinale, nier-, ademhalings-, cardiovasculaire) of significante ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen door deel te nemen aan het onderzoek
- Geschiedenis van middelenmisbruik of afhankelijkheid die de voltooiing van het onderzoek zou belemmeren, zoals bepaald door de onderzoeker
- Bekende lactose-allergie of -intolerantie
- Bekende overgevoeligheid voor KVD900 of placebo of voor één van de hulpstoffen
- Deelname aan een interventioneel klinisch onderzoek binnen 93 dagen of binnen 5 halfwaardetijden na de laatste dosering van het onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de initiële onderzoeksbehandeling
- Elke zwangere of borstvoeding gevende persoon
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel 1
Onderwerpen ontvingen een enkele dosis van 600 mg KVD900.
|
KVD900-tablet 600 mg
|
|
Experimenteel: Deel 2 - Sequentie 1: 600 mg KVD900 en vervolgens placebo
Proefpersonen ontvingen een enkele dosis van 600 mg KVD900 om de eerste in aanmerking komende HAE -aanval te behandelen.
Na de oplossing van deze aanval ontvingen proefpersonen een tweede enkele dosis placebo om de tweede in aanmerking komende HAE -aanval te behandelen.
|
KVD900-tablet 600 mg
KVD900-gematchte Placebo-tablet
|
|
Experimenteel: Deel 2 - Sequence 2: Placebo, dan 600 mg KVD900
Onderwerpen ontvingen een enkele dosis placebo om de eerste in aanmerking komende HAE -aanval te behandelen.
Na de oplossing van deze aanval ontvingen proefpersonen een tweede enkele dosis van 600 mg KVD900 om de tweede in aanmerking komende HAE -aanval te behandelen.
|
KVD900-tablet 600 mg
KVD900-gematchte Placebo-tablet
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot gebruik conventionele aanvalsbehandeling binnen 12 uur na studiegeneesmiddel (volledige analyseset)
Tijdsspanne: 12 uren
|
De primaire variabele voor statistische vergelijking tussen behandelingen in deel 2 van het onderzoek was tijd tot gebruik van conventionele aanvalsbehandeling (pdC1INH of rhC1INH intraveneus [iv] of icatibant) binnen 12 uur na het onderzoeksgeneesmiddel. Censurering vindt plaats wanneer een proefpersoon geen conventionele aanvalsbehandeling gebruikte binnen 12 uur na het toedienen van medicijnen. Als een eindpuntresultaat niet-berekenbaar (NC) was binnen 12 uur, als de gebeurtenis zich voordeed, moet de gebeurtenis >12 uur na het onderzoeksgeneesmiddel hebben plaatsgevonden. |
12 uren
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage HAE-aanvallen dat in ernst verslechtert met één niveau of meer op de PGI-S of dat conventionele aanvalsbehandeling vereist binnen 12 uur na het onderzoeksgeneesmiddel (volledige analyseset)
Tijdsspanne: 12 uren
|
De proportie van de HAE-aanvallen van deelnemers waarbij de ernst van de aanval verslechtert op de PGI-S met één niveau of meer of conventionele aanvalsbehandeling (pdC1INH of rhC1INH intraveneus [iv] of icatibant) wordt weergegeven met gemarkeerde gecensureerde waarnemingen.
Frequenties (n, %) van proefpersonen die een verslechtering van de PGI-S met één niveau of meer ervaren of conventionele aanvalsbehandeling gebruiken en het aantal gecensureerd worden weergegeven.
"Y" rij geeft aan "deelnemers die een verslechtering in ernst ervoeren, en de" N" rij geeft deelnemers aan die dat niet deden.
|
12 uren
|
|
Tijd tot verslechtering van de ernst van de HAE-aanval met één niveau of meer op de PGI-S of tot gebruik van conventionele aanvalsbehandeling binnen 12 uur na het onderzoeksgeneesmiddel (volledige analyseset)
Tijdsspanne: 12 uren
|
De ernst van de HAE-aanval wordt beoordeeld met behulp van de Patient Global Impression of Severity-schaal (PGI-S). Censurering vindt plaats wanneer een proefpersoon niet in ernst verslechterde of conventionele aanvalsbehandeling gebruikte (pdC1INH of rhC1INH intraveneus [iv] of icatibant) binnen 12 uur na toediening van het geneesmiddel. Als een eindpuntresultaat niet-berekenbaar (NC) was binnen 12 uur, als de gebeurtenis zich voordeed, moet de gebeurtenis >12 uur na het onderzoeksgeneesmiddel hebben plaatsgevonden. |
12 uren
|
|
Tijd tot symptoomverlichting Gedefinieerd als HAE-aanval Beoordeeld als "Een beetje beter" of hoger op de PGI-C voor twee opeenvolgende tijdspunten binnen 12 uur na studiegeneesmiddel (volledige analyseset)
Tijdsspanne: 12 uren
|
Verandering in ernst van HAE-aanval beoordeeld met behulp van de Patient Global Impression of Change 7-point transition question (PGI-C). Censurering vindt plaats wanneer een aanvalsclassificatie van "een beetje beter" of hoger gedurende twee opeenvolgende tijdspunten niet optreedt of wanneer conventionele aanvalsbehandeling wordt gebruikt binnen 12 uur na toediening van het geneesmiddel. Als een eindpuntresultaat niet-berekenbaar (NC) was binnen 12 uur, als de gebeurtenis zich voordeed, moet de gebeurtenis >12 uur na het onderzoeksgeneesmiddel hebben plaatsgevonden. |
12 uren
|
|
Tijd tot verlichting van de symptomen Gedefinieerd als 50% vermindering van de samengestelde VAS-score voor drie opeenvolgende tijdspunten binnen 12 uur na het onderzoeksgeneesmiddel (volledige analyseset)
Tijdsspanne: 12 uren
|
De symptomen van de HAE-aanval werden beoordeeld op een visuele analoge schaal van 100 mm (VAS) variërend van 0 (geen) tot 100 (zeer ernstig). De samengestelde VAS-score wordt gedefinieerd als de gemiddelde score voor alle symptomen. Censurering vindt plaats wanneer een vermindering van ≥50% in de samengestelde VAS-score gedurende drie opeenvolgende tijdspunten niet optreedt of wanneer een conventionele aanvalsbehandeling wordt gebruikt binnen 12 uur na toediening van het geneesmiddel. Als een eindpuntresultaat niet-berekenbaar (NC) was binnen 12 uur, moet de gebeurtenis zich meer dan 12 uur na het onderzoeksgeneesmiddel hebben voorgedaan als de gebeurtenis zich heeft voorgedaan. |
12 uren
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Study Director, KalVista Pharmaceuticals, Ltd.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
2 juli 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
8 december 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
8 december 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 december 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 december 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
23 december 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
2 mei 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
25 april 2025
Laatst geverifieerd
1 april 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Erfelijke complementdeficiëntieziekten
- Primaire immunodeficiëntieziekten
- Vaatziekten
- Hart-en vaatziekten
- Genetische ziekten, aangeboren
- Ziekten van het immuunsysteem
- Overgevoeligheid, Onmiddellijk
- Overgevoeligheid
- Immunologische deficiëntie syndromen
- Huidziektes
- Netelroos
- Huidziekten, vasculair
- Angio-oedeem
- Angio-oedeem, erfelijk
- Erfelijk angio-oedeem Type I en II
Andere studie-ID-nummers
- KVD900-201
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .