Un essai clinique croisé de phase II évaluant l'efficacité et l'innocuité du KVD900 dans le traitement à la demande des crises d'angio-œdème chez des sujets adultes atteints d'angio-œdème héréditaire de type I ou II

Critère d'intégration:

• Sujets adultes masculins ou féminins âgés de 18 ans et plus.
• Diagnostic confirmé d'AOH de type I ou II à tout moment dans les antécédents médicaux
• Au moins 3 attaques d'AOH documentées au cours des 93 derniers jours, confirmées par les antécédents médicaux.
• Accès et capacité à utiliser un traitement d'attaque conventionnel pour les attaques d'AOH
• Fonctions organiques adéquates
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser un moyen de contraception très efficace de la visite de dépistage jusqu'à la fin des procédures de suivi de l'essai.
• Les femmes en âge de procréer, définies comme chirurgicalement stériles (état post-hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou ligature bilatérale des trompes) ou post-ménopausées depuis au moins 12 mois, n'ont pas besoin de contraception pendant l'étude
• Les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter de s'abstenir ou d'utiliser une méthode de contraception très efficace telle que définie dans l'inclusion 6 de la visite de dépistage jusqu'à la fin des procédures de suivi de l'essai
• Fournir un consentement éclairé signé et être disposé et capable de se conformer aux exigences et aux procédures de l'étude

Critère d'exclusion:

• Tout diagnostic concomitant d'une autre forme d'angio-œdème chronique, tel qu'un déficit acquis en inhibiteur de C1 (C1-INH), un AOH avec C1-INH normal (également connu sous le nom d'AOH de type III), un angio-œdème idiopathique ou un angio-œdème associé à de l'urticaire
• Utilisation actuelle du C1INH, des androgènes ou de l'acide tranexamique pour la prophylaxie de l'AOH
• Utilisation d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) ou de tout médicament contenant des œstrogènes à absorption systémique (tels que les contraceptifs oraux ou l'hormonothérapie substitutive) dans les 93 jours précédant le traitement initial de l'étude.
• Utilisation d'androgènes (par ex. stanozolol, danazol, oxandrolone, méthyltestostérone, testostérone) ou des antifibrinolytiques dans les 30 jours précédant le traitement initial de l'étude.
• Utilisation du lanadelumab dans les 10 semaines précédant le traitement initial de l'étude.
• Utilisation d'inhibiteurs et d'inducteurs puissants du CYP3A4/CYP2C9 pendant la participation à l'essai
• ECG anormal cliniquement significatif à la visite 1 et pré-dose à la visite 2. Cela inclut, mais sans s'y limiter, un intervalle QT par Fredericia, QTcF > 470 msec (pour les femmes) ou > 450 msec (pour les hommes), un PR > 220 msec ou contractions ventriculaires et/ou auriculaires prématurées qui sont plus fréquentes qu'occasionnelles et/ou se produisent sous forme de couplets ou plus en groupe
• Tout antécédent cliniquement significatif d'angor, d'infarctus du myocarde, de syncope, d'arythmies cardiaques cliniquement significatives, d'hypertrophie ventriculaire gauche, de cardiomyopathie ou de toute autre anomalie cardiovasculaire
• Tout autre dysfonctionnement systémique (par exemple, gastro-intestinal, rénal, respiratoire, cardiovasculaire) ou maladie ou trouble important qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité du sujet en participant à l'essai
• Antécédents de toxicomanie ou de dépendance qui interféreraient avec l'achèvement de l'étude, tel que déterminé par l'investigateur
• Allergie ou intolérance connue au lactose
• Hypersensibilité connue au KVD900 ou au placebo ou à l'un des excipients
• Participation à une étude clinique expérimentale interventionnelle dans les 93 jours ou dans les 5 demi-vies de la dernière dose de médicament expérimental (selon la plus longue) avant le traitement initial de l'étude
• Tout sujet enceinte ou allaitant