Fáze II, zkřížená klinická studie hodnotící účinnost a bezpečnost KVD900 v on-demand léčbě záchvatů angioedému u dospělých pacientů s hereditárním angioedémem typu I nebo II

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí muži nebo ženy ve věku 18 let a starší.
• Potvrzená diagnóza HAE typu I nebo II kdykoli v anamnéze
• Nejméně 3 zdokumentované záchvaty HAE za posledních 93 dní, jak je doloženo anamnézou.
• Přístup a schopnost používat konvenční léčbu útoků pro útoky HAE
• Přiměřené funkce orgánů
• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce od návštěvy screeningu až do konce následných postupů ve studii.
• Ženy, které nemohou otěhotnět, definované jako chirurgicky sterilní (stav po hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo bilaterální tubární ligaci) nebo postmenopauzální po dobu alespoň 12 měsíců, nepotřebují během studie antikoncepci
• Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že budou abstinovat nebo jinak budou používat vysoce účinnou metodu antikoncepce, jak je definována v části 6, od screeningové návštěvy až do konce následných postupů ve studii
• Poskytněte podepsaný informovaný souhlas a jste ochotni a schopni splnit požadavky a postupy studie

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli souběžná diagnóza jiné formy chronického angioedému, jako je získaný deficit C1 inhibitoru (C1-INH), HAE s normálním C1-INH (také známý jako HAE typ III), idiopatický angioedém nebo angioedém spojený s kopřivkou
• Současné použití C1INH, androgenů nebo kyseliny tranexamové pro profylaxi HAE
• Použití inhibitorů angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE) nebo jakýchkoli léků obsahujících estrogen se systémovou absorpcí (jako jsou perorální antikoncepce nebo hormonální substituční terapie) během 93 dnů před počáteční léčbou ve studii.
• Užívání androgenů (např. stanozolol, danazol, oxandrolon, methyltestosteron, testosteron) nebo antifibrinolytika během 30 dnů před počáteční léčbou ve studii.
• Použití lanadelumabu během 10 týdnů před počáteční léčbou ve studii.
• Použití silných inhibitorů a induktorů CYP3A4/CYP2C9 během účasti ve studii
• Klinicky významné abnormální EKG při návštěvě 1 a před podáním dávky při návštěvě 2. To zahrnuje, ale není omezeno na, interval QT podle Fredericie, QTcF > 470 ms (u žen) nebo > 450 ms (u mužů), PR > 220 ms nebo ventrikulární a/nebo síňové předčasné kontrakce, které jsou častější než příležitostné a/nebo se vyskytují jako kuplety nebo vyšší ve skupinách
• Jakákoli klinicky významná anamnéza anginy pectoris, infarktu myokardu, synkopy, klinicky významných srdečních arytmií, hypertrofie levé komory, kardiomyopatie nebo jakékoli jiné kardiovaskulární abnormality
• Jakákoli jiná systémová dysfunkce (např. gastrointestinální, renální, respirační, kardiovaskulární) nebo významné onemocnění nebo porucha, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost subjektu účastí ve studii
• Anamnéza zneužívání látek nebo závislosti, které by narušovaly dokončení studie, jak určil zkoušející
• Známá alergie nebo intolerance na laktózu
• Známá přecitlivělost na KVD900 nebo placebo nebo na kteroukoli pomocnou látku
• Účast v intervenční výzkumné klinické studii do 93 dnů nebo do 5 poločasů od poslední dávky hodnoceného léku (podle toho, co je delší) před počáteční léčbou ve studii
• Jakákoli těhotná nebo kojící osoba