HIV感染時のPLA2G1Bの役割 (PREDIACC)
HIV感染中のCD4 T細胞への作用による免疫病原性におけるPLA2G1Bの役割の研究
調査の概要
詳細な説明
HIV 感染患者の抗レトロ ウイルス療法は、過去 20 年間で大幅に進歩しました。
治療レジメンに加担している患者のウイルス複製は、現在および承認されている実験室試験による検出限界 (定量化) を大幅に下回っています。 しかし、ウイルスの残留 (血漿) 複製が持続すると、特定の病状、老化の加速、早期死亡に関連する炎症状態が生じます。 何らかの理由で治療を中止した場合、ほとんどすべての患者で数週間以内にウイルスの複製が再開します。
HIV における炎症経路の代替感染も、治療によって抑制される炎症過程において重要な役割を果たします。 ホスホリパーゼ A2 ファミリーのメンバーは、sn-2 の位置でリン脂質分子を加水分解することができるため、脂質部分について問題となります。 メンバーの 1 つであるホスホリパーゼ A2 グループ 1B (PLA2G1B) は、抗レトロ ウイルス療法を受けていない HIV 感染患者の血漿に見られます。 エクスビボでは、この酵素は、ドナーからの精製された CD4 リンパ球のエネルギーを誘導するだけでなく、IL-7 (インターロイキン-7) に対する応答の欠如を誘導することによっても可能です。 長期的には、IL-7 に対する反応が失われると、CD4 リンパ球減少症が誘発されます。 したがって、ＰＬＡ２Ｇ１Ｂは、ＨＩＶ感染患者が免疫不全になるメカニズムにおいて重要な役割を果たすにちがいない。
臨床レベルでは、すべてのHIV感染患者でPLA2G1B活性が増加し、ARV治療後に減少することがわかりました。 他方、治療によりHIVウイルスを排除することはできるが、免疫応答が低いままである患者については、PLA2G1B活性は高いままである. さらに興味深いことに、「HIV エリート コントローラー」患者では、血漿中に PLA2G1B 活性が見られません。 全体として、さまざまな臨床グループ (治療を受けていないウイルス血症、強力な CD4+ T 細胞応答による ARV およびウイルス除去、最適以下の CD4+ T 細胞応答によるウイルス除去、および「HIV エリート コントローラー」) と彼らの血漿中のPLA2G1B。
この研究の目的は、より一般的には、CD4 リンパ球における PLA2G1B の役割を研究し、HIV 感染の免疫病原性におけるその影響の回復を分析することです。
主な研究では、15人の患者が含まれます。 さらに、最初の 7 人の患者の分析は、ARV 治療後の他の 8 人の患者の追跡調査を可能にする検査を決定するという研究の目的を満たします。 研究への 7 人の患者の参加は 1 日に制限されています。
サブスタディでは、メインスタディに組み入れられた後の最後の 8 人の患者が、ARV 治療を受けてから 12 か月のフォローアップ段階に入ります。 8人の患者の合計参加期間は13か月になります。
主な研究は、50 mL の総血液を採取することによって実行され、サブ研究では、30 mL の血液サンプルが、ARV 治療後のフォローアップ訪問 (M1、M3、M6、M9、および 12 か月) 中に採取されます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：THEZE
- 電話番号：+33(0) 1 45 68 86 00
- メール：jacques.theze@diaccurate.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：DELIGNE
- 電話番号：+33(0)1 44 38 93 93
- メール：claire.deligne@diaccurate.com
研究場所
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Paris、フランス、75014
- 募集
- CIC 1417 Cochin Pasteur, hôpital Cochin
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コンタクト：
- LAUNAY
- メール：odile.launay@aphp.fr
-
コンタクト：
- KONATE
- 電話番号：+33(0) 1 58 41 33 68
- メール：eleine.konate@aphp.fr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上70歳未満の方
- 書面によるインフォームドコンセントに署名した参加者;
- -陽性のHIVウエスタンブロット陽性によって記録されたHIV-1感染症の患者（感染患者> 6か月、CD4カウント> 350 / mm3およびHIV RNA <100.000 コピー/mL) 任意の ARV 治療を受けていない 抗 HIV 抗体が陽性で、光学密度が 1.0 未満で、酵素免疫測定法で測定され、臨床イベントの重大なリスクがない
- 適切な検査データ：ヘモグロビン> 9 g / dL、絶対好中球数≧1000 / μL、血小板≧50,000 / μL、ビリルビン≦1.5 X 正常上限（ULN）または≦3 X ULN 血清クレアチニン≦1.5 X ULN、アラニンアミノ-トランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3 X ULN;
- -ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）のパフォーマンスステータススケール≤2
- -フランスの社会保障制度の恩恵を受けている、またはそのような制度に所属している被験者
除外基準:
- -関節リウマチ、狼瘡、クローン病、潰瘍性大腸炎などの炎症性疾患の病歴
- 皮膚疾患の治療のための全身または局所コルチコステロイドの併用。 ただし、局所ステロイドおよび経口ステロイド (≤10 mg プレドニゾン相当/日) は、患者が研究に含める前に少なくとも 4 週間、安定した症状で安定した用量を受けた場合に許可されます。
- -研究に含める前に4週間未満の大手術。
- 幹細胞移植。
- -カポジ制御を除く、過去3年間の他の悪性腫瘍の病歴。
- C型またはB型肝炎ウイルス（HCVまたはHBV）による既知の感染症
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の基準による、クラス III または IV のうっ血性心不全。
- 脆弱な人々（未成年者、妊娠中、出産中または授乳中の女性、後見人または信託管理下にある人、または司法または行政上の決定によって正義の保護の下で自由を奪われた人）
- -インフォームドコンセント文書を理解して提供しない認知症または精神状態の変化のある患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：まだARVによる治療を受けていないHIV陽性患者
HIV治療を開始する前に、15人の患者が研究に参加し、50mLの全血が採取されます。 治療開始後、15 人の患者のうち 8 人が 1 年間のフォローアップ段階に入り (5 回のフォローアップ訪問、M1、M3、M6、M9、M12)、各訪問で 30mL の全血が採取されます。 他の7人の患者の研究期間は1日です。 |
全血サンプル
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫学 : 共焦点顕微鏡技術とフローサイトメトリーによるリンパ球異常の認定と定量化
時間枠：最長1年
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1日目と比較した1、3、6、9、および12ヶ月でのリンパ球の割合の変化の評価:
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最長1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫学
時間枠：最長1年
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免疫表現型検査 (フローサイトメトリー) による 1、3、6、9、および 12 か月の変化の 1 日目と比較した評価:
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最長1年
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Odile LAUNAY, MD, PHD、CIC 1417 Clinical Center Investigation - Cochin Hospital, AP-HP
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PREDIACC
- 2018-A02025-50 (レジストリ識別子：ID-RCB)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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