Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

PLA2G1B's rolle under HIV-infektion (PREDIACC)

3. februar 2021 opdateret af: Diaccurate SAS

Undersøgelse af PLA2G1B's rolle i immunopatogeniciteten ved virkning på CD4 T-celler under HIV-infektion

Hovedformålet med denne undersøgelse er at kvalificere og kvantificere, ved hjælp af mikroskopiteknikker, CD4+ lymfocytabnormaliteter under HIV-infektion hos 7 patienter, som er naive over for enhver ARV (antiretroviral) behandling og sekundært at følge kinetikken for reversion af de observerede abnormiteter. som udviklingen af ​​niveauerne af PLA2G1B og dets cofaktor gp41 hos 8 patienter under ARV-behandling

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Antiretroviral behandling hos HIV-inficerede patienter har udviklet sig betydeligt i løbet af de sidste to årtier.

Viral replikation hos patienter, der er medskyldige i deres behandlingsregime, er stærkt reduceret under detektionsgrænser (kvantificering) af nuværende og godkendte laboratorietests. Imidlertid skaber persistensen af ​​resterende (plasma) replikation af virussen en inflammatorisk tilstand forbundet med visse patologier, accelereret aldring og for tidlig dødelighed. Hvis behandlingen af ​​en eller anden grund afbrydes, genoptages viral replikation inden for et par uger hos næsten alle patienter.

Alternative infektioner af inflammatoriske veje i HIV kan også spille en kritisk rolle i den inflammatoriske proces, der undertrykkes af behandlingen. Medlemmer af phospholipase A2-familien kan hydrolysere phospholipidmolekyler i sn-2-positionen, hvilket gør det til et spørgsmål om lipiddele. Et af medlemmerne, phospholipase A2 group1B (PLA2G1B), findes i plasma fra HIV-inficerede patienter, som ikke får antiretroviral behandling. Ex vivo er dette enzym i stand til at inducere en oprenset CD4-lymfocytenergi fra donorer, såvel som ved at inducere manglen på respons på IL-7 (interleukin-7). På lang sigt inducerer tab af respons på IL-7 CD4 lymfopeni. Derfor skal PLA2G1B spille en vigtig rolle i den mekanisme, der fører til, at HIV-inficerede patienter bliver immundefekte.

På det kliniske niveau fandt vi, at PLA2G1B-aktiviteten stiger hos alle HIV-inficerede patienter og falder efter ARV-behandling. På den anden side, for patienter, der er i stand til at eliminere HIV-virussen under terapi, men hvis immunologiske respons forbliver lav, forbliver PLA2G1B-aktiviteten høj. Mere interessant er det, at hos "HIV Elite Controller"-patienter findes PLA2G1B-aktivitet ikke i deres plasma. Samlet set er der en sammenhæng mellem de forskellige kliniske grupper (viremisk ikke i behandling, ARV- og virusfjernelse med robust CD4+ T-cellerespons, virusfjernelse med suboptimal CD4+ T-cellerespons og "HIV Elite Controller") og aktivitetsniveauet for PLA2G1B i deres plasma.

Formålet med denne undersøgelse, mere generelt, er at studere rollen af ​​PLA2G1B i CD4-lymfocytter og at analysere reversionen af ​​dets virkninger i immunopatogeniciteten af ​​HIV-infektion.

I hovedstudiet vil 15 patienter indgå. Analysen af ​​de første 7 patienter vil desuden opfylde formålet med undersøgelsen, for at bestemme den test, der vil muliggøre opfølgning af de 8 andre patienter efter ARV-behandling. De 7 patienters deltagelse i undersøgelsen er begrænset til 1 (én) dag.

I delstudiet vil de sidste 8 patienter efter deres optagelse i hovedstudiet gå ind i en opfølgningsfase på 12 måneder efter at de er sat i ARV-behandling. Den samlede varighed af deltagelse for de 8 patienter vil være 13 måneder.

Hovedundersøgelsen udføres ved at tage 50 mL totalt blod, og i delstudiet vil der blive taget 30 mL blodprøve under opfølgningsbesøget (ved M1, M3, M6, M9 og 12 måneder) efter ARV-behandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

15

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Deltager i alderen 18 til under 70
  2. Deltageren har underskrevet det skriftlige og informerede samtykke;
  3. Patient med HIV-1 infektion dokumenteret med en positiv HIV western blot positiv (inficerede patienter > 6 måneder, CD4 antal > 350 / mm3 og HIV RNA <100.000 kopier / ml) naiv over for enhver ARV-behandling Anti-HIV-antistofpositiv og en optisk tæthed <1,0, bestemt ved enzymimmunoassay, uden signifikant risiko for kliniske hændelser
  4. Passende laboratoriedata: hæmoglobin> 9 g/dL, absolut neutrofiltal ≥1000 / μL, blodplader ≥50.000 / μL, bilirubin ≤ 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) eller ≤3 X ULN ≤ ULN 5 ULin, ULin 1in, serumkreat. transferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 X ULN;
  5. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatusskala ≤2
  6. Person, der er omfattet af en fransk socialsikringsordning eller tilsluttet en sådan ordning

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med inflammatorisk sygdom såsom leddegigt, lupus, Crohns sygdom, colitis ulcerosa
  2. Samtidig brug af systemiske eller topiske kortikosteroider til behandling af hudsygdomme. Topikale steroider og orale steroider (≤10 mg prednisonækvivalent/dag) er dog tilladt, hvis patienten har modtaget en stabil dosis med stabile symptomer i mindst 4 uger før optagelse i undersøgelsen.
  3. Større operation <4 uger før optagelse i undersøgelsen.
  4. En stamcelletransplantation.
  5. Anamnese med andre maligniteter i de sidste tre år undtagen Kaposi-kontrolleret.
  6. Infektion kendt af hepatitis C- eller B-virus (HCV eller HBV)
  7. Kongestiv hjertesvigt, klasse III eller IV, i henhold til kriterierne fra New York Heart Association (NYHA).
  8. Sårbar befolkning (mindreårige, gravide, fødende eller ammende kvinder, personer under værgemål eller formynderskab eller frihedsberøvet ved en retslig eller administrativ afgørelse under retfærdighedens beskyttelse)
  9. Patienter med demens eller ændrede mentale tilstande, som ikke ville forstå og give et informeret samtykkedokument

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: positiv HIV-patient, der endnu ikke er behandlet med ARV

Inden hiv-behandling påbegyndes, vil 15 patienter blive inkluderet i undersøgelsen, og der vil blive taget 50 ml fuldblod. Efter behandlingsstart vil 8 af de 15 patienter gå ind i opfølgningsfasen i 1 år (5 opfølgningsbesøg, M1, M3, M6, M9, M12) og 30 ml fuldblod vil blive taget ved hvert besøg.

Varigheden af ​​undersøgelsen for de 7 andre patienter vil være 1 dag.
Andet: biologisk prøve
fuldblodsprøve

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
immunologisk: at kvalificere og kvantificere ved konfokale mikroskopiske teknikker og flowcytometri lymfocytabnormaliteter
Tidsramme: op til 1 år

Vurdering af ændringen i andelen af ​​lymfocytter efter 1, 3, 6, 9 og 12 måneder sammenlignet med dag 1:

  • CD4 med membranabnormiteter over det normale,
  • CD4 med store membranabnormiteter,
  • CD4 med signaltransduktionsabnormiteter,
  • CD4 reverserer en af ​​disse abnormiteter spontant eller efter behandling med neutraliserende monoklonalt antistof (mAb) 2B2
op til 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
immunologisk
Tidsramme: op til 1 år

Vurderingen ved immunfænotypetest (flowcytometri) af ændringen efter 1, 3, 6, 9 og 12 måneder sammenlignet med dag 1 af:

  • antal CD4/mm3 blod, antal CD8/mm3 blod, CD4/CD8-forhold, viral belastning (kopier af HIV RNA/mL blod), viralt DNA (kopier af HIV DNA/mL blod)
  • antal CD4/mm3-udskillende IFN-gamma (Interferon gamma), TNF (tumornekrosefaktor) og IL-2 (Interleukin-2) (i % af IFN - TNFa - IL-2+ / CD4)
op til 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Diaccurate SAS

Samarbejdspartnere

CIC 1417 Cochin-Pasteur

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Odile LAUNAY, MD, PHD, CIC 1417 Clinical Center Investigation - Cochin Hospital, AP-HP

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2019

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. marts 2022

Studieafslutning (Forventet)

1. marts 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. december 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. december 2019

Først opslået (Faktiske)

23. december 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. februar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. februar 2021

Sidst verificeret

1. februar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PREDIACC
  • 2018-A02025-50 (Registry Identifier: ID-RCB)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner