Rolle von PLA2G1B während einer HIV-Infektion (PREDIACC)

Die antiretrovirale Therapie bei HIV-infizierten Patienten hat in den letzten zwei Jahrzehnten erhebliche Fortschritte gemacht.

Die Virusreplikation bei Patienten, die an ihrem Behandlungsschema beteiligt sind, wird durch aktuelle und zugelassene Labortests stark unter die Nachweisgrenzen (Quantifizierung) reduziert. Die Persistenz der restlichen (Plasma-)Replikation des Virus erzeugt jedoch einen entzündlichen Zustand, der mit bestimmten Pathologien, beschleunigter Alterung und vorzeitiger Sterblichkeit verbunden ist. Wenn die Behandlung aus irgendeinem Grund abgebrochen wird, setzt die Virusreplikation bei fast allen Patienten innerhalb weniger Wochen wieder ein.

Alternative Infektionen von Entzündungswegen bei HIV können auch eine entscheidende Rolle bei dem durch die Behandlung unterdrückten Entzündungsprozess spielen. Mitglieder der Phospholipase-A2-Familie können Phospholipidmoleküle an der sn-2-Position hydrolysieren, was es zu einer Frage nach Lipideinheiten macht. Eines der Mitglieder, die Phospholipase A2 Gruppe 1B (PLA2G1B), wird im Plasma von HIV-infizierten Patienten gefunden, die keine antiretrovirale Therapie erhalten. Ex vivo ist dieses Enzym in der Lage, eine gereinigte CD4-Lymphozytenenergie von Spendern zu induzieren sowie das Fehlen einer Reaktion auf IL-7 (Interleukin-7) zu induzieren. Langfristig induziert der Verlust der Reaktion auf IL-7 eine CD4-Lymphopenie. Daher muss PLA2G1B eine wichtige Rolle in dem Mechanismus spielen, der dazu führt, dass HIV-infizierte Patienten immundefizient werden.

Auf klinischer Ebene stellten wir fest, dass die PLA2G1B-Aktivität bei allen HIV-infizierten Patienten zunimmt und nach der ARV-Behandlung abnimmt. Andererseits bleibt die PLA2G1B-Aktivität bei Patienten, die das HIV-Virus während der Therapie eliminieren können, aber deren immunologische Reaktion gering bleibt, hoch. Interessanterweise wird bei „HIV Elite Controller“-Patienten keine PLA2G1B-Aktivität in ihrem Plasma gefunden. Insgesamt besteht eine Korrelation zwischen den verschiedenen klinischen Gruppen (virämisch nicht unter Therapie, ARV und Virusentfernung mit robuster CD4+ T-Zell-Antwort, Virusentfernung mit suboptimaler CD4+ T-Zell-Antwort und „HIV Elite Controller“) und dem Aktivitätsniveau von PLA2G1B in ihrem Plasma.

Der Zweck dieser Studie besteht allgemeiner darin, die Rolle von PLA2G1B in CD4-Lymphozyten zu untersuchen und die Umkehrung seiner Wirkungen bei der Immunpathogenität einer HIV-Infektion zu analysieren.

In die Hauptstudie werden 15 Patienten eingeschlossen. Die Analyse der ersten 7 Patienten erfüllt außerdem die Ziele der Studie, um den Test zu bestimmen, der die Nachsorge der 8 anderen Patienten nach der ARV-Behandlung ermöglicht. Die Teilnahme der 7 Patienten an der Studie ist auf 1 (einen) Tag begrenzt.

In der Unterstudie werden die letzten 8 Patienten nach ihrem Einschluss in die Hauptstudie in eine Nachbeobachtungsphase von 12 Monaten eintreten, nachdem sie einer ARV-Behandlung unterzogen wurden. Die Gesamtdauer der Teilnahme für die 8 Patienten beträgt 13 Monate.

Die Hauptstudie wird durchgeführt, indem 50 ml Gesamtblut entnommen werden, und in der Unterstudie werden 30 ml Blutprobe während des Nachsorgebesuchs (in M1, M3, M6, M9 und 12 Monaten) nach der ARV-Behandlung entnommen.