Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A PLA2G1B szerepe a HIV-fertőzés során (PREDIACC)

2021. február 3. frissítette: Diaccurate SAS

A PLA2G1B immunpatogenitásban betöltött szerepének tanulmányozása a CD4 T-sejtekre gyakorolt ​​hatására HIV-fertőzés során

Ennek a vizsgálatnak a fő célja, hogy mikroszkópos technikákkal minősítse és számszerűsítse a CD4+ limfocita-rendellenességeket HIV-fertőzés során 7 olyan betegnél, akik még nem részesültek semmilyen ARV (antiretrovirális) kezelésben, másodsorban pedig a megfigyelt eltérések reverziójának kinetikáját követni. mint a PLA2G1B és kofaktora gp41 szintjének alakulása 8 ARV-kezelés alatt álló betegnél

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A HIV-fertőzött betegek antiretrovirális terápiája az elmúlt két évtizedben jelentősen előrehaladt.

A kezelési rendjükben részt vevő betegek vírusreplikációja a jelenlegi és jóváhagyott laboratóriumi tesztek révén jelentősen csökken a kimutatási határok (számszerűsítés) alá. A vírus reziduális (plazma) replikációjának fennmaradása azonban bizonyos patológiákkal, felgyorsult öregedéssel és korai halálozással járó gyulladásos állapotot idéz elő. Ha a kezelést bármilyen okból megszakítják, a vírus replikációja néhány héten belül szinte minden betegnél újraindul.

A HIV-ben a gyulladásos útvonalak alternatív fertőzései szintén kritikus szerepet játszhatnak a kezelés által elfojtott gyulladásos folyamatban. A foszfolipáz A2 család tagjai az sn-2 pozícióban képesek hidrolizálni a foszfolipid molekulákat, így kérdés a lipidrészek. Az egyik tag, a foszfolipáz A2 csoport1B (PLA2G1B) olyan HIV-fertőzött betegek plazmájában található, akik nem részesülnek antiretrovirális terápiában. Ex vivo ez az enzim képes a donoroktól származó tisztított CD4 limfocita energiát indukálni, valamint az IL-7-re (interleukin-7) adott válasz hiányát indukálni. Hosszú távon az IL-7-re adott válasz elvesztése CD4 limfopéniát indukál. Ezért a PLA2G1B-nek fontos szerepet kell játszania abban a mechanizmusban, amely a HIV-fertőzött betegek immunhiányos állapotához vezet.

Klinikai szinten azt találtuk, hogy a PLA2G1B aktivitás minden HIV-fertőzött betegnél nő, és az ARV kezelés után csökken. Másrészt azoknál a betegeknél, akik képesek eltávolítani a HIV vírust a terápia során, de immunológiai válaszuk alacsony, a PLA2G1B aktivitás továbbra is magas. Még érdekesebb, hogy a "HIV Elite Controller" betegeknél a PLA2G1B aktivitás nem található meg a plazmában. Összességében elmondható, hogy korreláció van a különböző klinikai csoportok (virémiás, nem terápia alatt, ARV és vírus eltávolítása robusztus CD4+ T-sejtes válasszal, víruseltávolítás szuboptimális CD4+ T-sejtes válasszal és "HIV Elite Controller") és az aktivitás szintje között. PLA2G1B a plazmájukban.

E tanulmány célja általánosabban a PLA2G1B CD4 limfocitákban betöltött szerepének tanulmányozása, valamint a HIV-fertőzés immunpatogenitásában kifejtett hatásainak visszafordításának elemzése.

A fő vizsgálatba 15 beteget vonnak be. Az első 7 beteg elemzése ezen túlmenően megfelel a vizsgálat céljainak, hogy meghatározzák azt a tesztet, amely lehetővé teszi a 8 másik beteg követését az ARV-kezelés után. A 7 beteg részvétele a vizsgálatban 1 (egy) napra korlátozódik.

Az alvizsgálatban az utolsó 8 beteg a fő vizsgálatba való bevonását követően 12 hónapos követési szakaszba lép az ARV-kezelés megkezdése után. A 8 beteg részvételének teljes időtartama 13 hónap lesz.

A fő vizsgálatot 50 ml összvér vételével végzik, az alvizsgálatban pedig 30 ml vérmintát vesznek az ARV-kezelést követő utóellenőrzés során (M1, M3, M6, M9 és 12 hónap).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

15

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 18 év és 70 év alatti résztvevő
  2. Az írásos és tájékozott hozzájárulást aláíró résztvevő;
  3. HIV-1 fertőzésben szenvedő beteg, akit pozitív HIV Western blot pozitív (fertőzött betegek > 6 hónap, CD4 szám> 350/mm3 és HIV RNS <100 000 kópia/mL) semmilyen ARV-kezelésre nem alkalmas, HIV-ellenes antitest pozitív, és optikai sűrűsége <1,0, enzim immunoassay-vel meghatározva, a klinikai események jelentős kockázata nélkül
  4. Megfelelő laboratóriumi adatok: hemoglobin> 9 g / dl, abszolút neutrofilszám ≥1000 / μL, vérlemezkék ≥50 000 / μL, bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy ≤3 X ULN, szérum kreatin1.5 transzferáz (ALT) vagy aszpartát-amino-transzferáz (AST) ≤ 3 X ULN;
  5. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) teljesítmény-státusz skála ≤2
  6. Francia társadalombiztosítási rendszerben részesülő alany, vagy ilyen rendszerhez tartozik

Kizárási kritériumok:

  1. Gyulladásos betegségek anamnézisében, például rheumatoid arthritis, lupus, Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás
  2. Szisztémás vagy lokális kortikoszteroidok egyidejű alkalmazása bőrbetegségek kezelésére. Helyi szteroidok és orális szteroidok (≤10 mg prednizon ekvivalens/nap) azonban megengedettek, ha a beteg a vizsgálatba való bevonása előtt legalább 4 hétig stabil adagot kapott, stabil tünetekkel.
  3. Súlyos műtét kevesebb mint 4 héttel a vizsgálatba való bevonás előtt.
  4. Őssejt transzplantáció.
  5. Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében az elmúlt három évben, kivéve Kaposi kontrollt.
  6. Hepatitis C vagy B vírus (HCV vagy HBV) által ismert fertőzés
  7. Pangásos szívelégtelenség, III. vagy IV. osztály, a New York Heart Association (NYHA) kritériumai szerint.
  8. Kiszolgáltatott lakosság (kiskorúak, terhes, szülõ vagy szoptató nõk, gondnokság vagy gondnokság alatt álló, illetve bírósági vagy közigazgatási határozattal szabadságuktól megfosztott személyek, az igazságszolgáltatás védelme alatt)
  9. Demenciában szenvedő vagy megváltozott mentális állapotú betegek, akik nem értenék meg, és nem nyújtanak be tájékozott beleegyező dokumentumot

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: HIV-pozitív beteg, akit még nem kezeltek ARV-vel

A HIV-kezelés megkezdése előtt 15 beteget vonnak be a vizsgálatba, és 50 ml teljes vért vesznek. A kezelés megkezdése után a 15 beteg közül 8-at 1 éves követési fázisba (5 követési vizit, M1, M3, M6, M9, M12) kezdenek, és minden vizit alkalmával 30 ml teljes vért vesznek.

A vizsgálat időtartama 7 másik beteg esetében 1 nap.
Egyéb: biológiai minta
teljes vérminta

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
immunológiai: konfokális mikroszkópos technikákkal és áramlási citometriás limfocita rendellenességek minősítésére és mennyiségi meghatározására
Időkeret: legfeljebb 1 évig

A limfociták arányának változásának értékelése az 1., 3., 6., 9. és 12. hónapban az 1. naphoz képest:

  • CD4 normál feletti membrán rendellenességekkel,
  • CD4 jelentős membrán rendellenességekkel,
  • CD4 jelátviteli rendellenességekkel,
  • A CD4 spontán vagy semlegesítő monoklonális antitesttel (mAb) 2B2 végzett kezelés után visszafordítja ezen rendellenességek egyikét
legfeljebb 1 évig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
immunológiai
Időkeret: legfeljebb 1 évig

Az 1, 3, 6, 9 és 12 hónapos változások értékelése immunfenotipizálási teszttel (áramlási citometria) az 1. naphoz képest:

  • CD4/mm3 vér, CD8/mm3 vér, CD4/CD8 arány, vírusterhelés (HIV RNS másolatai/ml vér), vírus DNS (HIV DNS másolatai/ml vér)
  • a CD4/mm3 szekretáló IFN gamma (Interferon gamma), TNF (Tumor nekrózis faktor) és IL-2 (Interleukin-2) száma (az IFN - TNFa - IL-2+ / CD4 %-ában)
legfeljebb 1 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Diaccurate SAS

Együttműködők

CIC 1417 Cochin-Pasteur

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Odile LAUNAY, MD, PHD, CIC 1417 Clinical Center Investigation - Cochin Hospital, AP-HP

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. március 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2022. március 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2022. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. december 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. december 19.

Első közzététel (Tényleges)

2019. december 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. február 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. február 3.

Utolsó ellenőrzés

2021. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PREDIACC
  • 2018-A02025-50 (Registry Identifier: ID-RCB)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a HIV fertőzések

Klinikai vizsgálatok a biológiai minta

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Japan

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel