Rôle de PLA2G1B pendant l'infection par le VIH (PREDIACC)

La thérapie antirétrovirale chez les patients infectés par le VIH a considérablement progressé au cours des deux dernières décennies.

La réplication virale chez les patients qui sont complices de leur régime de traitement est considérablement réduite en dessous des limites de détection (quantification) par les tests de laboratoire actuels et approuvés. Cependant, la persistance de la réplication résiduelle (plasma) du virus crée un état inflammatoire associé à certaines pathologies, un vieillissement accéléré et une mortalité prématurée. Si le traitement est interrompu pour une raison quelconque, la réplication virale reprend en quelques semaines chez presque tous les patients.

Les infections alternatives des voies inflammatoires du VIH peuvent également jouer un rôle critique dans le processus inflammatoire supprimé par le traitement. Les membres de la famille des phospholipases A2 peuvent hydrolyser les molécules de phospholipides en position sn-2, ce qui en fait une question sur les fractions lipidiques. L'un des membres, la phospholipase A2 group1B (PLA2G1B), se retrouve dans le plasma des patients infectés par le VIH qui ne reçoivent pas de traitement antirétroviral. Ex vivo, cette enzyme est capable d'induire une énergie purifiée des lymphocytes CD4 des donneurs, ainsi qu'en induisant l'absence de réponse à l'IL-7 (interleukine-7). A long terme, la perte de réponse à l'IL-7 induit une lymphopénie CD4. Par conséquent, PLA2G1B doit jouer un rôle important dans le mécanisme conduisant à l'immunodéficience des patients infectés par le VIH.

Au niveau clinique, nous avons constaté que l'activité PLA2G1B augmente chez tous les patients infectés par le VIH et diminue après le traitement ARV. En revanche, pour les patients capables d'éliminer le virus VIH sous traitement mais dont la réponse immunologique reste faible, l'activité PLA2G1B reste élevée. Plus intéressant, chez les patients "HIV Elite Controller", l'activité PLA2G1B n'est pas retrouvée dans leur plasma. Dans l'ensemble, il existe une corrélation entre les différents groupes cliniques (virémique non sous traitement, ARV et élimination du virus avec réponse robuste des lymphocytes T CD4+, élimination du virus avec réponse sous-optimale des lymphocytes T CD4+ et « HIV Elite Controller ») et le niveau d'activité de PLA2G1B dans leur plasma.

Le but de cette étude, plus généralement, est d'étudier le rôle de PLA2G1B dans les lymphocytes CD4 et d'analyser la réversion de ses effets dans l'immunopathogénicité de l'infection par le VIH.

Dans l'étude principale, 15 patients seront inclus. L'analyse des 7 premiers patients répondra en outre aux objectifs de l'étude, déterminer le test qui permettra le suivi des 8 autres patients après traitement ARV. La participation des 7 patients à l'étude est limitée à 1 (un) jour.

Dans la sous-étude, les 8 derniers patients après leur inclusion dans l'étude principale entreront dans une phase de suivi de 12 mois après leur mise sous traitement ARV. La durée totale de participation pour les 8 patients sera de 13 mois.

L'étude principale est réalisée en prélevant 50 ml de sang total et dans la sous-étude, 30 ml d'échantillon de sang seront prélevés lors de la visite de suivi (à M1, M3, M6, M9 et 12 mois) après le traitement ARV.