Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

PLA2G1B:n rooli HIV-infektion aikana (PREDIACC)

keskiviikko 3. helmikuuta 2021 päivittänyt: Diaccurate SAS

Tutkimus PLA2G1B:n roolista immunopatogeenisyydessä vaikuttamalla CD4 T-soluihin HIV-infektion aikana

Tämän tutkimuksen päätavoitteena on mikroskopiatekniikoilla pätevöittää ja kvantifioida CD4+-lymfosyyttipoikkeavuuksia HIV-infektion aikana 7 potilaalla, jotka eivät ole saaneet mitään ARV-hoitoa (antiretroviraalinen) ja toissijaisesti seurata havaittujen poikkeavuuksien palautumisen kinetiikkaa sekä PLA2G1B:n ja sen kofaktorin gp41:n tasojen kehityksenä 8 ARV-hoitoa saaneella potilaalla

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Antiretroviraalinen hoito HIV-tartunnan saaneilla potilailla on edistynyt merkittävästi viimeisen kahden vuosikymmenen aikana.

Viruksen replikaatio potilailla, jotka ovat osallisina hoito-ohjelmaansa, vähenevät huomattavasti havaitsemisrajojen (kvantifiointi) alapuolelle nykyisillä ja hyväksytyillä laboratoriotesteillä. Viruksen jäännösreplikaation (plasma) jatkuminen aiheuttaa kuitenkin tulehdustilan, joka liittyy tiettyihin patologioihin, nopeutuneeseen ikääntymiseen ja ennenaikaiseen kuolleisuuteen. Jos hoito keskeytetään jostain syystä, viruksen replikaatio jatkuu muutaman viikon kuluessa lähes kaikilla potilailla.

HIV:n tulehdusreittien vaihtoehtoisilla infektioilla voi myös olla kriittinen rooli hoidon tukahduttamassa tulehdusprosessissa. Fosfolipaasi A2 -perheen jäsenet voivat hydrolysoida fosfolipidimolekyylejä sn-2-asemassa, mikä tekee kysymyksen lipidiosista. Yksi jäsenistä, fosfolipaasi A2-ryhmä1B (PLA2G1B), löytyy sellaisten HIV-infektoituneiden potilaiden plasmasta, jotka eivät saa antiretroviraalista hoitoa. Ex vivo tämä entsyymi pystyy indusoimaan puhdistettua CD4-lymfosyyttienergiaa luovuttajilta sekä indusoimalla vasteen puuttumista IL-7:lle (interleukiini-7). Pitkällä aikavälillä vasteen menetys IL-7:lle indusoi CD4-lymfopeniaa. Siksi PLA2G1B:llä on oltava tärkeä rooli mekanismissa, joka johtaa HIV-tartunnan saaneiden potilaiden immuunipuuttoon.

Kliinisellä tasolla havaitsimme, että PLA2G1B-aktiivisuus lisääntyy kaikilla HIV-tartunnan saaneilla potilailla ja vähenee ARV-hoidon jälkeen. Toisaalta potilailla, jotka pystyvät eliminoimaan HIV-viruksen hoidon aikana, mutta joiden immunologinen vaste pysyy alhaisena, PLA2G1B-aktiivisuus pysyy korkeana. Mielenkiintoisempaa on, että "HIV Elite Controller" -potilailla PLA2G1B-aktiivisuutta ei löydy heidän plasmasta. Kaiken kaikkiaan eri kliinisten ryhmien (viremic ei hoitoa, ARV ja viruksen poisto vahvalla CD4+ T-soluvasteella, viruksen poisto suboptimaalisella CD4+ T-soluvasteella ja "HIV Elite Controller") välillä on korrelaatio. PLA2G1B plasmassaan.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on yleisemmin tutkia PLA2G1B:n roolia CD4-lymfosyyteissä ja analysoida sen vaikutusten palautumista HIV-infektion immunopatogeenisyyteen.

Päätutkimukseen otetaan mukaan 15 potilasta. Ensimmäisen 7 potilaan analyysi täyttää lisäksi tutkimuksen tavoitteet, jotta voidaan määrittää testi, joka mahdollistaa 8 muun potilaan seurannan ARV-hoidon jälkeen. Seitsemän potilaan osallistuminen tutkimukseen on rajoitettu yhteen (yhteen) päivään.

Alatutkimuksessa viimeiset 8 potilasta päätutkimukseen sisällyttämisensä jälkeen siirtyvät 12 kuukauden seurantavaiheeseen sen jälkeen, kun heille on annettu ARV-hoito. Yhteensä 8 potilaan osallistumisaika on 13 kuukautta.

Päätutkimus tehdään ottamalla 50 ml kokonaisverta ja osatutkimuksessa 30 ml verinäytettä otetaan seurantakäynnin aikana (M1, M3, M6, M9 ja 12 kuukauden kohdalla) ARV-hoidon jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

15

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Paris, Ranska, 75014
        • Rekrytointi
        • CIC 1417 Cochin Pasteur, hôpital Cochin
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Osallistuja 18 - alle 70 vuotta
  2. Osallistuja, joka on allekirjoittanut kirjallisen ja tietoon perustuvan suostumuksen;
  3. Potilas, jolla on HIV-1-infektio, joka on dokumentoitu positiivisella HIV-western blot -positiivisella (tartunnan saaneet potilaat > 6 kuukautta, CD4-määrä> 350 / mm3 ja HIV-RNA <100 000 kopiot / ml) ei ole saanut mitään ARV-hoitoa anti-HIV-vasta-ainepositiivinen ja optinen tiheys <1,0 määritettynä entsyymi-immunomäärityksellä, ilman merkittävää kliinisten tapahtumien riskiä
  4. Asianmukaiset laboratoriotiedot: hemoglobiini > 9 g / dl, absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1000 / μL, verihiutaleet ≥50 000 / μL, bilirubiini ≤ 1,5 X normaalin yläraja (ULN) tai ≤3 X ULN ULN, seerumin kreatiniini, alaniini ≤ alaniini. transferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 3 X ULN;
  5. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykyasteikko ≤2
  6. Henkilö, joka hyötyy ranskalaisesta sosiaaliturvajärjestelmästä tai kuuluu tällaiseen järjestelmään

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aiemmin tulehdussairaus, kuten nivelreuma, lupus, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus
  2. Systeemisten tai paikallisten kortikosteroidien samanaikainen käyttö ihosairauksien hoidossa. Paikalliset steroidit ja oraaliset steroidit (≤10 mg prednisonia ekvivalenttia/vrk) ovat kuitenkin sallittuja, jos potilas on saanut vakaan annoksen oireineen vähintään 4 viikon ajan ennen tutkimukseen ottamista.
  3. Suuri leikkaus < 4 viikkoa ennen tutkimukseen ottamista.
  4. Kantasolusiirto.
  5. Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia viimeisen kolmen vuoden aikana paitsi Kaposin hallinnassa.
  6. Hepatiitti C- tai B-viruksen (HCV tai HBV) tuntema infektio
  7. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, luokka III tai IV, New York Heart Associationin (NYHA) kriteerien mukaan.
  8. Haavoittuvassa asemassa oleva väestö (alaikäiset, raskaana olevat, synnyttäneet tai imettävät naiset, holhouksessa tai edunvalvojana olevat henkilöt tai henkilöt, joilta on riistetty vapaus oikeuden tai hallinnon päätöksellä, oikeuden suojassa)
  9. Potilaat, joilla on dementia tai muuttunut mielentila ja jotka eivät ymmärrä ja toimittavat tietoisen suostumusasiakirjan

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: positiivinen HIV-potilas, jota ei ole vielä hoidettu ARV:llä

Ennen HIV-hoidon aloittamista tutkimukseen otetaan mukaan 15 potilasta ja niistä otetaan 50 ml kokoverta. Hoidon aloittamisen jälkeen 8 potilaasta 15:stä siirtyy 1 vuoden seurantavaiheeseen (5 seurantakäyntiä, M1, M3, M6, M9, M12) ja jokaisella käynnillä otetaan 30 ml kokoverta.

Seitsemän muun potilaan tutkimuksen kesto on 1 päivä.
Muut: biologinen näyte
kokoverinäyte

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
immunologinen: lymfosyyttipoikkeavuuksien määrittäminen ja kvantifiointi konfokaalisilla mikroskooppisilla tekniikoilla ja virtaussytometrialla
Aikaikkuna: jopa 1 vuosi

Lymfosyyttien osuuden muutoksen arviointi 1, 3, 6, 9 ja 12 kuukauden kohdalla verrattuna päivään 1:

  • CD4, jossa kalvojen poikkeavuudet normaalia suuremmat,
  • CD4, jossa on merkittäviä kalvon poikkeavuuksia,
  • CD4, jolla on signaalinsiirtohäiriöitä,
  • CD4 kumoaa yhden näistä poikkeavuuksista spontaanisti tai neutraloivalla monoklonaalisella vasta-aineella (mAb) 2B2 hoidon jälkeen
jopa 1 vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
immunologinen
Aikaikkuna: jopa 1 vuosi

Muutoksen arviointi immunofenotyyppitestillä (virtaussytometria) 1, 3, 6, 9 ja 12 kuukauden kohdalla verrattuna päivään 1:

  • CD4/mm3 verta, CD8/mm3 verta, CD4/CD8-suhde, viruskuorma (HIV RNA:n kopiot/ml verta), virus-DNA (HIV DNA:n kopiot/ml verta)
  • CD4/mm3 erittävän IFN-gamman (gamma-interferoni), TNF:n (kasvainnekroositekijän) ja IL-2:n (interleukiini-2) määrä (% IFN - TNFa - IL-2+ / CD4)
jopa 1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Diaccurate SAS

Yhteistyökumppanit

CIC 1417 Cochin-Pasteur

Tutkijat

  • Päätutkija: Odile LAUNAY, MD, PHD, CIC 1417 Clinical Center Investigation - Cochin Hospital, AP-HP

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 1. maaliskuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 1. maaliskuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 1. maaliskuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 2. joulukuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 19. joulukuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 23. joulukuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 8. helmikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 3. helmikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. helmikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PREDIACC
  • 2018-A02025-50 (Rekisterin tunniste: ID-RCB)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa