Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rola PLA2G1B podczas zakażenia wirusem HIV (PREDIACC)

3 lutego 2021 zaktualizowane przez: Diaccurate SAS

Badanie roli PLA2G1B w immunopatogenności poprzez działanie na limfocyty T CD4 podczas zakażenia HIV

Głównym celem tego badania jest kwalifikacja i ocena ilościowa, za pomocą technik mikroskopowych, nieprawidłowości limfocytów CD4+ podczas zakażenia wirusem HIV u 7 pacjentów, którzy nie byli wcześniej leczeni ARV (antyretrowirusami), a następnie śledzenie kinetyki cofania się obserwowanych nieprawidłowości, jak również jako ewolucja poziomów PLA2G1B i jego kofaktora gp41 u 8 pacjentów leczonych ARV

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Terapia antyretrowirusowa u pacjentów zakażonych wirusem HIV poczyniła znaczne postępy w ciągu ostatnich dwóch dekad.

Replikacja wirusa u pacjentów biorących udział w schemacie leczenia jest znacznie zmniejszona poniżej granic wykrywalności (oznaczenie ilościowe) w obecnych i zatwierdzonych testach laboratoryjnych. Jednak utrzymywanie się replikacji resztkowej (osoczowej) wirusa powoduje stan zapalny związany z pewnymi patologiami, przyspieszonym starzeniem i przedwczesną śmiertelnością. Jeśli leczenie zostanie przerwane z jakiegokolwiek powodu, replikacja wirusa zostaje wznowiona w ciągu kilku tygodni u prawie wszystkich pacjentów.

Alternatywne infekcje szlaków zapalnych w HIV mogą również odgrywać kluczową rolę w stłumionym przez leczenie procesie zapalnym. Członkowie rodziny fosfolipazy A2 mogą hydrolizować cząsteczki fosfolipidów w pozycji sn-2, co stawia pytanie o ugrupowania lipidowe. Jeden z członków, fosfolipaza A2 grupa 1B (PLA2G1B), znajduje się w osoczu pacjentów zakażonych wirusem HIV, którzy nie otrzymują terapii przeciwretrowirusowej. Ex vivo enzym ten jest zdolny do indukowania energii oczyszczonych limfocytów CD4 od dawców, jak również poprzez indukowanie braku odpowiedzi na IL-7 (interleukinę-7). W dłuższej perspektywie utrata odpowiedzi na IL-7 indukuje limfopenię CD4. Dlatego PLA2G1B musi odgrywać ważną rolę w mechanizmie prowadzącym do niedoboru odporności u pacjentów zakażonych wirusem HIV.

Na poziomie klinicznym stwierdziliśmy, że aktywność PLA2G1B wzrasta u wszystkich pacjentów zakażonych wirusem HIV i zmniejsza się po leczeniu ARV. Z drugiej strony, u pacjentów, którzy są w stanie wyeliminować wirusa HIV podczas terapii, ale których odpowiedź immunologiczna pozostaje niska, aktywność PLA2G1B pozostaje wysoka. Co ciekawsze, u pacjentów „HIV Elite Controller” aktywność PLA2G1B nie jest wykrywana w ich osoczu. Ogólnie rzecz biorąc, istnieje korelacja między różnymi grupami klinicznymi (osoby z wiremią nieleczone, usunięcie ARV i wirusa z silną odpowiedzią limfocytów T CD4+, usunięcie wirusa z suboptymalną odpowiedzią limfocytów T CD4+ i „elitarny kontroler HIV”) a poziomem aktywności PLA2G1B w ich osoczu.

Celem tego badania, bardziej ogólnie, jest zbadanie roli PLA2G1B w limfocytach CD4 i analiza odwrócenia jego skutków w immunopatogenności zakażenia HIV.

Do głównego badania zostanie włączonych 15 pacjentów. Analiza pierwszych 7 pacjentów dodatkowo spełni cele badania, aby określić test, który pozwoli na obserwację pozostałych 8 pacjentów po leczeniu ARV. Udział 7 pacjentów w badaniu jest ograniczony do 1 (jednego) dnia.

W badaniu cząstkowym ostatnich 8 pacjentów po włączeniu ich do badania głównego wejdzie w fazę obserwacji trwającą 12 miesięcy po rozpoczęciu leczenia ARV. Całkowity czas uczestnictwa 8 pacjentów wyniesie 13 miesięcy.

Badanie główne przeprowadza się poprzez pobranie 50 ml krwi całkowitej, aw badaniu podrzędnym podczas wizyty kontrolnej (w M1, M3, M6, M9 i 12 miesiącach) po leczeniu ARV zostanie pobrane 30 ml próbki krwi.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

15

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Uczestnik w wieku od 18 do poniżej 70 lat
  2. Uczestnik, który podpisał pisemną i świadomą zgodę;
  3. Pacjent z zakażeniem HIV-1 udokumentowanym dodatnim wynikiem testu Western blot dodatnim (zakażeni pacjenci > 6 miesięcy, liczba CD4 > 350/mm3 i HIV RNA <100 000 kopii/ml) u których nie stosowano żadnego leczenia ARV Obecność przeciwciał anty-HIV i gęstość optyczna <1,0, jak określono w teście immunologicznym, bez istotnego ryzyka zdarzeń klinicznych
  4. Właściwe dane laboratoryjne: hemoglobina > 9 g/dl, bezwzględna liczba neutrofili ≥1000/μl, płytki krwi ≥50 000/μl, bilirubina ≤ 1,5 X górna granica normy (GGN) lub ≤ 3 X GGN kreatynina w surowicy ≤ 1,5 X GGN, alanina aminowa transferaza (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 X GGN;
  5. Skala stanu sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤2
  6. Podmiot korzystający z francuskiego systemu zabezpieczenia społecznego lub należący do takiego systemu

Kryteria wyłączenia:

  1. Historia chorób zapalnych, takich jak reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń, choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego
  2. Jednoczesne stosowanie ogólnoustrojowych lub miejscowych kortykosteroidów w leczeniu chorób skóry. Jednak miejscowe i doustne steroidy (≤10 mg ekwiwalentu prednizonu / dzień) są dozwolone, jeśli pacjent otrzymał stabilną dawkę ze stabilnymi objawami przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania.
  3. Duża operacja <4 tygodnie przed włączeniem do badania.
  4. Przeszczep komórek macierzystych.
  5. Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich trzech lat, z wyjątkiem kontrolowanych przez Kaposiego.
  6. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C lub B (HCV lub HBV)
  7. Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według kryteriów New York Heart Association (NYHA).
  8. Populacja szczególnie narażona (małoletni, kobiety w ciąży, rodzące lub karmiące, osoby pozostające pod opieką lub kuratelą lub pozbawione wolności na mocy decyzji sądowej lub administracyjnej, podlegające ochronie wymiaru sprawiedliwości)
  9. Pacjenci z demencją lub odmiennymi stanami psychicznymi, którzy nie rozumieją i nie przedstawiają dokumentu świadomej zgody

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: zakażony wirusem HIV pacjent nieleczony jeszcze ARV

Przed rozpoczęciem leczenia HIV, 15 pacjentów zostanie włączonych do badania i zostanie pobrane 50 ml pełnej krwi. Po rozpoczęciu leczenia 8 z 15 pacjentów przejdzie do fazy obserwacji trwającej 1 rok (5 wizyt kontrolnych, M1, M3, M6, M9, M12) i podczas każdej wizyty zostanie pobrane 30 ml pełnej krwi.

Czas trwania badania dla pozostałych 7 pacjentów wyniesie 1 dzień.
Inny: próbka biologiczna
próbka krwi pełnej

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
immunologiczny: kwalifikacja i ocena ilościowa za pomocą technik mikroskopii konfokalnej i nieprawidłowości limfocytów metodą cytometrii przepływowej
Ramy czasowe: do 1 roku

Ocena zmiany proporcji limfocytów po 1, 3, 6, 9 i 12 miesiącach w porównaniu do dnia 1:

  • CD4 z nieprawidłowościami błon powyżej normy,
  • CD4 z poważnymi nieprawidłowościami błonowymi,
  • CD4 z nieprawidłowościami transdukcji sygnału,
  • CD4 cofa jedną z tych nieprawidłowości samoistnie lub po leczeniu neutralizującym przeciwciałem monoklonalnym (mAb) 2B2
do 1 roku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
immunologiczny
Ramy czasowe: do 1 roku

Ocena za pomocą testu immunofenotypowego (cytometria przepływowa) zmiany w 1, 3, 6, 9 i 12 miesiącu w porównaniu do dnia 1:

  • liczba CD4/mm3 krwi, liczba CD8/mm3 krwi, stosunek CD4/CD8, miano wirusa (kopie HIV RNA/ml krwi), DNA wirusa (kopie HIV DNA/ml krwi)
  • liczba CD4/mm3 wydzielających IFN gamma (interferon gamma), TNF (czynnik martwicy nowotworów) i IL-2 (interleukina-2) (w % IFN - TNFa - IL-2+ / CD4)
do 1 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Diaccurate SAS

Współpracownicy

CIC 1417 Cochin-Pasteur

Śledczy

  • Główny śledczy: Odile LAUNAY, MD, PHD, CIC 1417 Clinical Center Investigation - Cochin Hospital, AP-HP

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2019

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 marca 2022

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 marca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 grudnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 grudnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 grudnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 lutego 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 lutego 2021

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PREDIACC
  • 2018-A02025-50 (Identyfikator rejestru: ID-RCB)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj