HIV 감염 중 PLA2G1B의 역할 (PREDIACC)
HIV 감염 시 CD4 T 세포에 대한 작용에 의한 면역병원성에서 PLA2G1B의 역할 연구
연구 개요
상세 설명
HIV 감염 환자의 항레트로바이러스 요법은 지난 20년 동안 상당히 발전했습니다.
치료 요법에 연루된 환자의 바이러스 복제는 현재 및 승인된 실험실 테스트에서 검출 한계(정량화) 미만으로 크게 감소합니다. 그러나 바이러스의 잔여(플라즈마) 복제 지속성은 특정 병리, 가속화된 노화 및 조기 사망과 관련된 염증 상태를 만듭니다. 어떤 이유로든 치료가 중단되면 거의 모든 환자에서 바이러스 복제가 몇 주 내에 재개됩니다.
HIV에서 염증 경로의 대체 감염은 또한 치료에 의해 억제되는 염증 과정에서 중요한 역할을 할 수 있습니다. 포스포리파제 A2 계열의 구성원은 sn-2 위치에서 인지질 분자를 가수분해할 수 있으므로 지질 부분에 대한 질문이 됩니다. 구성원 중 하나인 포스포리파제 A2 group1B(PLA2G1B)는 항레트로바이러스 요법을 받지 않는 HIV 감염 환자의 혈장에서 발견됩니다. 체외에서 이 효소는 기증자로부터 정제된 CD4 림프구 에너지를 유도할 수 있을 뿐만 아니라 IL-7(인터루킨-7)에 대한 반응 부족을 유도할 수 있습니다. 장기적으로 IL-7에 대한 반응 상실은 CD4 림프구 감소증을 유발합니다. 따라서 PLA2G1B는 HIV 감염 환자가 면역 결핍이 되는 메커니즘에서 중요한 역할을 해야 합니다.
임상 수준에서 우리는 모든 HIV 감염 환자에서 PLA2G1B 활성이 증가하고 ARV 치료 후에 감소한다는 것을 발견했습니다. 반면에 치료로 HIV 바이러스를 제거할 수 있지만 면역학적 반응이 낮은 환자의 경우 PLA2G1B 활성이 높게 유지됩니다. 더 흥미롭게도 "HIV Elite Controller" 환자의 경우 혈장에서 PLA2G1B 활성이 발견되지 않습니다. 전반적으로, 서로 다른 임상 그룹(치료를 받고 있지 않은 바이러스 혈증, 강력한 CD4+ T 세포 반응이 있는 ARV 및 바이러스 제거, 최적이 아닌 CD4+ T 세포 반응이 있는 바이러스 제거 및 "HIV 엘리트 컨트롤러")과 플라즈마의 PLA2G1B.
보다 일반적으로 이 연구의 목적은 CD4 림프구에서 PLA2G1B의 역할을 연구하고 HIV 감염의 면역병원성에서 PLA2G1B의 효과 역전을 분석하는 것입니다.
주요 연구에는 15명의 환자가 포함될 예정입니다. 처음 7명의 환자에 대한 분석은 또한 ARV 치료 후 다른 8명의 환자를 추적할 수 있는 테스트를 결정하기 위해 연구의 목적을 충족할 것입니다. 연구에서 7명의 환자의 참여는 1일로 제한된다.
하위 연구에서, 본 연구에 포함된 마지막 8명의 환자는 ARV 치료를 받은 후 12개월의 추적 단계에 들어갈 것입니다. 8명의 환자의 총 참여 기간은 13개월입니다.
주요 연구는 전체 혈액 50mL를 채취하여 수행하고 하위 연구에서는 ARV 치료 후 후속 방문(M1, M3, M6, M9 및 12개월) 동안 30mL의 혈액 샘플을 채취합니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: THEZE
- 전화번호: +33(0) 1 45 68 86 00
- 이메일: jacques.theze@diaccurate.com
연구 연락처 백업
- 이름: DELIGNE
- 전화번호: +33(0)1 44 38 93 93
- 이메일: claire.deligne@diaccurate.com
연구 장소
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Paris, 프랑스, 75014
- 모병
- CIC 1417 Cochin Pasteur, hôpital Cochin
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연락하다:
- LAUNAY
- 이메일: odile.launay@aphp.fr
-
연락하다:
- KONATE
- 전화번호: +33(0) 1 58 41 33 68
- 이메일: eleine.konate@aphp.fr
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 이상 70세 이하 참가자
- 서면 동의서에 서명한 참가자
- 양성 HIV 웨스턴 블롯 양성으로 기록된 HIV-1 감염 환자(감염된 환자 > 6개월, CD4 수 > 350/mm3 및 HIV RNA < 100.000 copy/mL) 임의의 ARV 치료에 순진함 항-HIV 항체 양성 및 광학 밀도 <1.0(효소 면역분석법에 의해 결정됨), 임상 사건의 유의한 위험 없음
- 적절한 실험실 데이터: 헤모글로빈 > 9g/dL, 절대 호중구 수 ≥1000/μL, 혈소판 ≥50,000/μL, 빌리루빈 ≤ 1.5 X 정상 상한(ULN) 또는 ≤3 X ULN 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 X ULN, 알라닌 아미노 트랜스퍼라제(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노 트랜스퍼라제(AST) ≤ 3 X ULN;
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 척도 ≤2
- 프랑스 사회보장제도의 혜택을 받거나 그러한 제도에 가입한 대상
제외 기준:
- 류마티스 관절염, 루푸스, 크론병, 궤양성 대장염과 같은 염증성 질환의 병력
- 피부 질환 치료를 위한 전신 또는 국소 코르티코스테로이드의 병용. 그러나 환자가 연구에 포함되기 전 최소 4주 동안 안정적인 증상과 함께 안정적인 용량을 투여받은 경우 국소 스테로이드 및 경구 스테로이드(≤10mg 프레드니손 등가물/일)는 허용됩니다.
- 연구에 포함되기 전 4주 미만의 대수술.
- 줄기 세포 이식.
- Kaposi 통제를 제외하고 지난 3년 동안 다른 악성 종양의 병력.
- C형 간염 또는 B형 간염 바이러스(HCV 또는 HBV)로 알려진 감염
- 뉴욕 심장 협회(NYHA)의 기준에 따른 울혈성 심부전, 클래스 III 또는 IV.
- 취약계층(미성년자, 임신, 출산 또는 수유 중인 여성, 후견인 또는 신탁 관리를 받거나 사법적 또는 행정적 결정에 의해 정의의 보호 아래 자유를 박탈당한 사람)
- 정보에 입각한 동의서를 이해하고 제공하지 못하는 치매 또는 정신 장애가 있는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 아직 ARV로 치료받지 않은 양성 HIV 환자
HIV 치료를 시작하기 전에 15명의 환자가 연구에 포함될 것이며 50mL의 전혈을 채취할 것입니다. 치료 개시 후 15명의 환자 중 8명이 1년 동안 추적 관찰 단계(5회 추적 방문, M1, M3, M6, M9, M12)에 들어가고 방문할 때마다 전혈 30mL를 채취합니다. 7명의 다른 환자에 대한 연구 기간은 1일입니다. |
전혈 샘플
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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면역학적: 공초점 현미경 기술 및 유세포 분석 림프구 이상을 통해 자격을 부여하고 정량화합니다.
기간: 최대 1년
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1일과 비교하여 1, 3, 6, 9 및 12개월에서 림프구 비율의 변화 평가:
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최대 1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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면역학적
기간: 최대 1년
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1일째와 비교하여 1, 3, 6, 9 및 12개월에서의 변화의 면역표현형 검사(유세포 분석법)에 의한 평가:
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최대 1년
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Odile LAUNAY, MD, PHD, CIC 1417 Clinical Center Investigation - Cochin Hospital, AP-HP
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PREDIACC
- 2018-A02025-50 (레지스트리 식별자: ID-RCB)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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