Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Роль PLA2G1B во время ВИЧ-инфекции (PREDIACC)

3 февраля 2021 г. обновлено: Diaccurate SAS

Изучение роли PLA2G1B в иммунопатогенности путем действия на Т-клетки CD4 при ВИЧ-инфекции

Основная цель этого исследования состоит в том, чтобы квалифицировать и количественно оценить с помощью методов микроскопии аномалии CD4+ лимфоцитов во время ВИЧ-инфекции у 7 пациентов, ранее не получавших АРВ-препаратов (антиретровирусных препаратов), и, во вторую очередь, проследить кинетику реверсии наблюдаемых аномалий, а также как эволюция уровней PLA2G1B и его кофактора gp41 у 8 пациентов на фоне АРВ-терапии

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Антиретровирусная терапия у ВИЧ-инфицированных пациентов значительно продвинулась за последние два десятилетия.

Репликация вируса у пациентов, которые замешаны в своем режиме лечения, значительно снижается ниже пределов обнаружения (количественное определение) с помощью текущих и утвержденных лабораторных тестов. Однако персистенция остаточной (плазменной) репликации вируса создает воспалительное состояние, связанное с некоторыми патологиями, ускоренным старением и преждевременной смертностью. Если лечение прекращается по какой-либо причине, репликация вируса возобновляется в течение нескольких недель почти у всех пациентов.

Альтернативные инфекции воспалительных путей при ВИЧ также могут играть решающую роль в воспалительном процессе, подавляемом лечением. Члены семейства фосфолипаз А2 могут гидролизовать молекулы фосфолипидов в положении sn-2, что ставит вопрос о липидных фрагментах. Один из членов, фосфолипаза А2 группы 1В (PLA2G1B), обнаруживается в плазме ВИЧ-инфицированных пациентов, не получающих антиретровирусную терапию. Ex vivo этот фермент способен индуцировать очищенную энергию лимфоцитов CD4 от доноров, а также индуцировать отсутствие ответа на IL-7 (интерлейкин-7). В долгосрочной перспективе потеря ответа на ИЛ-7 вызывает лимфопению CD4. Следовательно, PLA2G1B должен играть важную роль в механизме, приводящем к иммунодефициту у ВИЧ-инфицированных пациентов.

На клиническом уровне мы обнаружили, что активность PLA2G1B увеличивается у всех ВИЧ-инфицированных пациентов и снижается после АРВ-терапии. С другой стороны, у пациентов, которые способны элиминировать вирус ВИЧ при терапии, но чей иммунологический ответ остается низким, активность PLA2G1B остается высокой. Что еще более интересно, у пациентов с «Элитным контролером ВИЧ» активность PLA2G1B не обнаруживается в их плазме. В целом, существует корреляция между различными клиническими группами (виремические, не получающие терапию, антиретровирусная терапия и удаление вируса с сильным ответом CD4+ Т-клеток, удаление вируса с субоптимальным ответом CD4+ Т-клеток и «Элитный контролер ВИЧ») и уровнем активности PLA2G1B в их плазме.

Целью этого исследования в более общем плане является изучение роли PLA2G1B в лимфоцитах CD4 и анализ реверсии его эффектов на иммунопатогенность ВИЧ-инфекции.

В основное исследование будут включены 15 пациентов. Кроме того, анализ первых 7 пациентов будет соответствовать целям исследования, чтобы определить тест, который позволит наблюдать за 8 другими пациентами после лечения АРВ-препаратами. Участие 7 пациентов в исследовании ограничивается 1 (одним) днем.

В дополнительном исследовании последние 8 пациентов после их включения в основное исследование перейдут к этапу наблюдения продолжительностью 12 месяцев после того, как им будет назначена АРВ-терапия. Общая продолжительность участия 8 пациентов составит 13 месяцев.

Основное исследование проводится путем забора 50 мл общей крови, а в рамках дополнительного исследования 30 мл образца крови будет взято во время последующего визита (в М1, М3, М6, М9 и через 12 месяцев) после АРВ-лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

15

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Франция
      • Paris, Франция, 75014
        • Рекрутинг
        • CIC 1417 Cochin Pasteur, hôpital Cochin
        • Контакт:
        • Контакт:
          • KONATE
          • Номер телефона: +33(0) 1 58 41 33 68
          • Электронная почта: eleine.konate@aphp.fr

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Участник в возрасте от 18 до 70 лет
  2. Участник, подписавший письменное и информированное согласие;
  3. Пациент с ВИЧ-1-инфекцией, подтвержденный положительным результатом вестерн-блоттинга на ВИЧ (инфицированные пациенты > 6 месяцев, количество CD4 > 350/мкл и РНК ВИЧ <100.000 копий/мл), ранее не получавших АРВ-препаратов Положительный результат на антитела к ВИЧ и оптическая плотность <1,0 по данным иммуноферментного анализа, без значительного риска клинических явлений
  4. Соответствующие лабораторные данные: гемоглобин > 9 г/дл, абсолютное количество нейтрофилов ≥1000/мкл, тромбоциты ≥50 000/мкл, билирубин ≤ 1,5 х верхней границы нормы (ВГН) или ≤3 х ВГН, креатинин сыворотки ≤ 1,5 х ВГН, аланинамино трансфераза (ALT) или аспартатаминотрансфераза (AST) ≤ 3 X ULN;
  5. ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) шкала состояния ≤2
  6. Субъект, получающий выгоду от французской схемы социального обеспечения или связанный с такой схемой

Критерий исключения:

  1. История воспалительных заболеваний, таких как ревматоидный артрит, волчанка, болезнь Крона, язвенный колит
  2. Одновременное применение системных или местных кортикостероидов для лечения кожных заболеваний. Тем не менее, топические стероиды и пероральные стероиды (≤10 мг эквивалента преднизолона/день) разрешены, если пациент получал стабильную дозу со стабильными симптомами в течение как минимум 4 недель до включения в исследование.
  3. Серьезная операция менее чем за 4 недели до включения в исследование.
  4. Трансплантация стволовых клеток.
  5. Другие злокачественные новообразования в анамнезе за последние три года, кроме контролируемого по Капоши.
  6. Инфекция, известная вирусом гепатита С или В (HCV или HBV)
  7. Застойная сердечная недостаточность III или IV класса по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
  8. Уязвимое население (несовершеннолетние, беременные, роженицы или кормящие женщины, лица, находящиеся под опекой или попечительством, либо лишенные свободы по судебному или административному решению, находящиеся под защитой правосудия)
  9. Пациенты с деменцией или измененным психическим состоянием, которые не понимают и не предоставляют документ об информированном согласии

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: ВИЧ-положительный пациент, еще не получавший АРВ-препаратов

Перед началом лечения ВИЧ в исследование будут включены 15 пациентов, у которых будет взято 50 мл цельной крови. После начала лечения 8 из 15 пациентов будут включены в фазу наблюдения в течение 1 года (5 контрольных визитов, M1, M3, M6, M9, M12), и при каждом посещении будет взято 30 мл цельной крови.

Продолжительность исследования для 7 других пациентов составит 1 день.
Другой: биологический образец
образец цельной крови

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
иммунологический: для квалификации и количественного определения аномалий лимфоцитов методами конфокальной микроскопии и проточной цитометрии
Временное ограничение: до 1 года

Оценка изменения доли лимфоцитов через 1, 3, 6, 9 и 12 месяцев по сравнению с 1-м днем:

  • CD4 с аномалиями мембран выше нормы,
  • CD4 с большими аномалиями мембран,
  • CD4 с нарушениями сигнальной трансдукции,
  • CD4, реверсирующий одну из этих аномалий спонтанно или после лечения нейтрализующими моноклональными антителами (мАт) 2B2
до 1 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
иммунологический
Временное ограничение: до 1 года

Оценка с помощью иммунофенотипического теста (проточная цитометрия) изменения через 1, 3, 6, 9 и 12 месяцев по сравнению с 1-м днем:

  • количество CD4/мм3 крови, количество CD8/мм3 крови, соотношение CD4/CD8, вирусная нагрузка (копий РНК ВИЧ/мл крови), ДНК вируса (копий ДНК ВИЧ/мл крови)
  • количество CD4/мм3, секретирующих ИФН-гамма (интерферон гамма), ФНО (фактор некроза опухоли) и ИЛ-2 (интерлейкин-2) (в % ИФН - ФНОа - ИЛ-2+ / CD4)
до 1 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Diaccurate SAS

Соавторы

CIC 1417 Cochin-Pasteur

Следователи

  • Главный следователь: Odile LAUNAY, MD, PHD, CIC 1417 Clinical Center Investigation - Cochin Hospital, AP-HP

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 марта 2019 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 марта 2022 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 марта 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 декабря 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 декабря 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 декабря 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 февраля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 февраля 2021 г.

Последняя проверка

1 февраля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PREDIACC
  • 2018-A02025-50 (Идентификатор реестра: ID-RCB)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться