Papel de PLA2G1B durante la infección por VIH (PREDIACC)
Estudio del papel de PLA2G1B en la inmunopatogenicidad por acción sobre las células T CD4 durante la infección por VIH
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La terapia antirretroviral en pacientes infectados por el VIH ha progresado significativamente en las últimas dos décadas.
La replicación viral en pacientes que son cómplices de su régimen de tratamiento se reduce considerablemente por debajo de los límites de detección (cuantificación) según las pruebas de laboratorio actuales y aprobadas. Sin embargo, la persistencia de la replicación residual (plasmática) del virus crea un estado inflamatorio asociado a ciertas patologías, envejecimiento acelerado y mortalidad prematura. Si se interrumpe el tratamiento por cualquier motivo, la replicación viral se reanuda en unas pocas semanas en casi todos los pacientes.
Las infecciones alternativas de vías inflamatorias en el VIH también pueden desempeñar un papel fundamental en el proceso inflamatorio suprimido por el tratamiento. Los miembros de la familia de las fosfolipasas A2 pueden hidrolizar moléculas de fosfolípidos en la posición sn-2, por lo que es una cuestión acerca de los restos de lípidos. Uno de los miembros, la fosfolipasa A2 grupo 1B (PLA2G1B), se encuentra en el plasma de pacientes infectados por el VIH que no reciben terapia antirretroviral. Ex vivo, esta enzima es capaz de inducir una energía de linfocitos CD4 purificada de los donantes, así como de inducir la falta de respuesta a la IL-7 (interleucina-7). A largo plazo, la pérdida de respuesta a IL-7 induce linfopenia CD4. Por lo tanto, PLA2G1B debe desempeñar un papel importante en el mecanismo que conduce a que los pacientes infectados por el VIH se vuelvan inmunodeficientes.
A nivel clínico, encontramos que la actividad de PLA2G1B aumenta en todos los pacientes infectados por el VIH y disminuye después del tratamiento ARV. Por otro lado, para los pacientes que pueden eliminar el virus del VIH con la terapia pero cuya respuesta inmunológica sigue siendo baja, la actividad de PLA2G1B sigue siendo alta. Más interesante aún, en los pacientes "HIV Elite Controller", la actividad PLA2G1B no se encuentra en su plasma. En general, existe una correlación entre los diferentes grupos clínicos (virémicos sin tratamiento, ARV y eliminación de virus con respuesta robusta de células T CD4+, eliminación de virus con respuesta subóptima de células T CD4+ y "controlador Elite de VIH") y el nivel de actividad de PLA2G1B en su plasma.
El propósito de este estudio, de manera más general, es estudiar el papel de PLA2G1B en los linfocitos CD4 y analizar la reversión de sus efectos en la inmunopatogenicidad de la infección por VIH.
En el estudio principal se incluirán 15 pacientes. El análisis de los primeros 7 pacientes cumplirá además con los objetivos del estudio, determinar la prueba que permitirá el seguimiento de los otros 8 pacientes tras el tratamiento ARV. La participación de los 7 pacientes en el estudio está limitada a 1 (un) día.
En el subestudio, los últimos 8 pacientes después de su inclusión en el estudio principal entrarán en una fase de seguimiento de 12 meses después de recibir el tratamiento ARV. La duración total de la participación de los 8 pacientes será de 13 meses.
El estudio principal se lleva a cabo tomando 50 mL de sangre total y en el subestudio, se tomarán 30 mL de muestra de sangre durante la visita de seguimiento (en M1, M3, M6, M9 y 12 meses) después del tratamiento ARV.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: THEZE
- Número de teléfono: +33(0) 1 45 68 86 00
- Correo electrónico: jacques.theze@diaccurate.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: DELIGNE
- Número de teléfono: +33(0)1 44 38 93 93
- Correo electrónico: claire.deligne@diaccurate.com
Ubicaciones de estudio
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Paris, Francia, 75014
- Reclutamiento
- CIC 1417 Cochin Pasteur, hôpital Cochin
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Contacto:
- LAUNAY
- Correo electrónico: odile.launay@aphp.fr
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Contacto:
- KONATE
- Número de teléfono: +33(0) 1 58 41 33 68
- Correo electrónico: eleine.konate@aphp.fr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participante de 18 a menos de 70 años
- Participante que haya firmado el consentimiento informado por escrito;
- Paciente con infección por VIH-1 documentada por un western blot VIH positivo positivo (pacientes infectados > 6 meses, recuento de CD4 > 350/mm3 y ARN del VIH < 100.000) copias/mL) que no hayan recibido ningún tratamiento ARV Anticuerpos anti-VIH positivos y una densidad óptica <1,0, determinada por inmunoensayo enzimático, sin riesgo significativo de eventos clínicos
- Datos de laboratorio apropiados: hemoglobina > 9 g/dL, recuento absoluto de neutrófilos ≥1000/μL, plaquetas ≥50 000/μL, bilirrubina ≤ 1,5 X límite superior de la normalidad (ULN) o ≤3 X ULN creatinina sérica ≤ 1,5 X ULN, alanina amino transferasa (ALT) o aspartato amino transferasa (AST) ≤ 3 X LSN;
- Escala de estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤2
- Sujeto beneficiario de un régimen de seguridad social francés, o afiliado a dicho régimen
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de enfermedades inflamatorias como artritis reumatoide, lupus, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa
- Uso concomitante de corticosteroides sistémicos o tópicos para el tratamiento de enfermedades de la piel. Sin embargo, los esteroides tópicos y los esteroides orales (≤10 mg de prednisona equivalente/día) están permitidos si el paciente ha recibido una dosis estable con síntomas estables durante al menos 4 semanas antes de la inclusión en el estudio.
- Cirugía mayor <4 semanas antes de la inclusión en el estudio.
- Un trasplante de células madre.
- Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos tres años excepto controladas por Kaposi.
- Infección conocida por el virus de la hepatitis C o B (HCV o HBV)
- Insuficiencia cardíaca congestiva, clase III o IV, según los criterios de la New York Heart Association (NYHA).
- Población vulnerable (menores de edad, mujeres embarazadas, parturientas o lactantes, personas bajo tutela o tutela, o privadas de libertad por decisión judicial o administrativa, al amparo de la justicia)
- Pacientes con demencia o estados mentales alterados que no comprendan y proporcionen un documento de consentimiento informado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Paciente con VIH positivo que aún no recibe tratamiento antirretroviral
Antes de iniciar el tratamiento del VIH, se incluirán en el estudio 15 pacientes y se tomarán 50 ml de sangre total. Después del inicio del tratamiento, 8 de los 15 pacientes entrarán en la fase de seguimiento durante 1 año (5 visitas de seguimiento, M1, M3, M6, M9, M12) y se tomarán 30 ml de sangre completa en cada visita. La duración del estudio para los otros 7 pacientes será de 1 día. |
muestra de sangre entera
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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inmunológico: calificar y cuantificar por técnicas de microscopía confocal y citometría de flujo anormalidades de linfocitos
Periodo de tiempo: hasta 1 año
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La evaluación del cambio en la proporción de linfocitos a los 1, 3, 6, 9 y 12 meses en comparación con el Día 1:
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hasta 1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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inmunológico
Periodo de tiempo: hasta 1 año
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La evaluación mediante prueba de inmunofenotipado (citometría de flujo) del cambio a los meses 1, 3, 6, 9 y 12 en comparación con el día 1 de:
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hasta 1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Odile LAUNAY, MD, PHD, CIC 1417 Clinical Center Investigation - Cochin Hospital, AP-HP
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades de virus lentos
- Infecciones por VIH
- Infecciones
- Enfermedades contagiosas
- Síndrome de inmunodeficiencia adquirida
Otros números de identificación del estudio
- PREDIACC
- 2018-A02025-50 (Identificador de registro: ID-RCB)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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