Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Rol van PLA2G1B tijdens HIV-infectie (PREDIACC)

3 februari 2021 bijgewerkt door: Diaccurate SAS

Studie van de rol van PLA2G1B in de immunopathogeniciteit door actie op CD4 T-cellen tijdens HIV-infectie

Het hoofddoel van deze studie is het kwalificeren en kwantificeren, door middel van microscopietechnieken, van CD4+-lymfocytafwijkingen tijdens HIV-infectie bij 7 patiënten die naïef zijn voor enige ARV-behandeling (antiretrovirale behandeling) en in de tweede plaats om de kinetiek van omkering van de waargenomen afwijkingen te volgen. als de evolutie van de niveaus van PLA2G1B en zijn cofactor gp41 bij 8 patiënten onder ARV-behandeling

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Antiretrovirale therapie bij HIV-geïnfecteerde patiënten heeft de afgelopen twee decennia aanzienlijke vooruitgang geboekt.

Virale replicatie bij patiënten die medeplichtig zijn aan hun behandelingsregime is sterk verminderd tot onder de detectielimieten (kwantificering) door huidige en goedgekeurde laboratoriumtests. De persistentie van resterende (plasma) replicatie van het virus creëert echter een ontstekingstoestand die gepaard gaat met bepaalde pathologieën, versnelde veroudering en vroegtijdige sterfte. Als de behandeling om welke reden dan ook wordt gestaakt, hervat bijna alle patiënten binnen enkele weken de virale replicatie.

Alternatieve infecties van ontstekingsroutes bij hiv kunnen ook een cruciale rol spelen in het ontstekingsproces dat door behandeling wordt onderdrukt. Leden van de fosfolipase A2-familie kunnen fosfolipidemoleculen op de sn-2-positie hydrolyseren, waardoor het een kwestie wordt van lipidedelen. Een van de leden, de fosfolipase A2 groep 1B (PLA2G1B), wordt aangetroffen in het plasma van HIV-geïnfecteerde patiënten die geen antiretrovirale therapie krijgen. Ex vivo is dit enzym in staat om een ​​gezuiverde CD4-lymfocytenergie van donoren te induceren, evenals door het uitblijven van een respons op IL-7 (interleukine-7) te induceren. Op de lange termijn induceert verlies van respons op IL-7 CD4-lymfopenie. Daarom moet PLA2G1B een belangrijke rol spelen in het mechanisme dat ertoe leidt dat hiv-geïnfecteerde patiënten immunodeficiënt worden.

Op klinisch niveau vonden we dat de activiteit van PLA2G1B toeneemt bij alle HIV-geïnfecteerde patiënten en afneemt na ARV-behandeling. Aan de andere kant, voor patiënten die in staat zijn om het hiv-virus tijdens therapie te elimineren, maar bij wie de immunologische respons laag blijft, blijft de activiteit van PLA2G1B hoog. Interessanter is dat bij "HIV Elite Controller" -patiënten geen PLA2G1B-activiteit in hun plasma wordt gevonden. Over het algemeen is er een correlatie tussen de verschillende klinische groepen (viremie niet in therapie, ARV en virusverwijdering met robuuste CD4+ T-celrespons, virusverwijdering met suboptimale CD4+ T-celrespons en "HIV Elite Controller") en het activiteitsniveau van PLA2G1B in hun plasma.

Het doel van deze studie, meer in het algemeen, is om de rol van PLA2G1B in CD4-lymfocyten te bestuderen en om de omkering van de effecten ervan in de immunopathogeniciteit van HIV-infectie te analyseren.

In de hoofdstudie zullen 15 patiënten worden opgenomen. De analyse van de eerste 7 patiënten zal bovendien voldoen aan de doelstellingen van de studie, om de test te bepalen die de follow-up van de 8 andere patiënten na ARV-behandeling mogelijk zal maken. De deelname van de 7 patiënten aan de studie is beperkt tot 1 (één) dag.

In de substudie gaan de laatste 8 patiënten na opname in de hoofdstudie een follow-upfase in van 12 maanden nadat ze op ARV-behandeling zijn gezet. De totale deelnameduur voor de 8 patiënten is 13 maanden.

Het hoofdonderzoek wordt uitgevoerd door 50 ml totaal bloed af te nemen en in het subonderzoek wordt 30 ml bloed afgenomen tijdens het vervolgbezoek (bij M1, M3, M6, M9 en 12 maanden) na ARV-behandeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

15

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Deelnemer van 18 tot jonger dan 70 jaar
  2. Deelnemer die de schriftelijke en geïnformeerde toestemming heeft ondertekend;
  3. Patiënt met hiv-1-infectie gedocumenteerd door een positieve hiv-westernblot-positief (geïnfecteerde patiënten> 6 maanden, CD4-telling> 350 / mm3 en hiv-RNA <100.000 kopieën / ml) naïef voor enige ARV-behandeling Anti-HIV-antilichaampositief en een optische dichtheid <1,0, zoals bepaald door enzymimmunoassay, zonder significant risico op klinische gebeurtenissen
  4. Geschikte laboratoriumgegevens: hemoglobine> 9 g / dl, absoluut aantal neutrofielen ≥1000 / μl, bloedplaatjes ≥50.000 / μl, bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of ≤3 x ULN serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN, alanine amino transferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 X ULN;
  5. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestatiestatusschaal ≤2
  6. Betrokkene die geniet van een Frans stelsel van sociale zekerheid of is aangesloten bij een dergelijk stelsel

Uitsluitingscriteria:

  1. Geschiedenis van ontstekingsziekten zoals reumatoïde artritis, lupus, de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa
  2. Gelijktijdig gebruik van systemische of topische corticosteroïden voor de behandeling van huidziekten. Topische steroïden en orale steroïden (≤ 10 mg prednison-equivalent / dag) zijn echter toegestaan ​​als de patiënt een stabiele dosis heeft gekregen met stabiele symptomen gedurende ten minste 4 weken vóór opname in het onderzoek.
  3. Grote operatie <4 weken voor opname in het onderzoek.
  4. Een stamceltransplantatie.
  5. Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen drie jaar, behalve gecontroleerd door Kaposi.
  6. Infectie bekend door het hepatitis C- of B-virus (HCV of HBV)
  7. Congestief hartfalen, klasse III of IV, volgens de criteria van de New York Heart Association (NYHA).
  8. Kwetsbare bevolking (minderjarigen, zwangere, barende of zogende vrouwen, personen onder voogdij of curatele, of van hun vrijheid beroofd door een gerechtelijke of administratieve beslissing, onder bescherming van justitie)
  9. Patiënten met dementie of veranderde mentale toestanden die het document voor geïnformeerde toestemming niet zouden begrijpen en verstrekken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: positieve hiv-patiënt nog niet behandeld met ARV

Voordat met de hiv-behandeling wordt begonnen, worden 15 patiënten in het onderzoek opgenomen en wordt 50 ml volbloed afgenomen. Na de start van de behandeling gaan 8 van de 15 patiënten in de follow-upfase gedurende 1 jaar (5 follow-upbezoeken, M1, M3, M6, M9, M12) en bij elk bezoek zal 30 ml volbloed worden afgenomen.

De duur van de studie voor de 7 andere patiënten zal 1 dag zijn.
Ander: biologisch monster
volbloed monster

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
immunologisch : kwalificeren en kwantificeren door confocale microscopische technieken en flowcytometrie lymfocytafwijkingen
Tijdsspanne: tot 1 jaar

De beoordeling van de verandering in het aandeel lymfocyten na 1, 3, 6, 9 en 12 maanden in vergelijking met dag 1:

  • CD4 met membraanafwijkingen boven normaal,
  • CD4 met grote membraanafwijkingen,
  • CD4 met afwijkingen in de signaaltransductie,
  • CD4 herstelt een van deze afwijkingen spontaan of na behandeling met neutraliserend monoklonaal antilichaam (mAb) 2B2
tot 1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
immunologisch
Tijdsspanne: tot 1 jaar

De beoordeling door immunofenotyperingstest (flowcytometrie) van de verandering na 1, 3, 6, 9 en 12 maanden in vergelijking met dag 1 van:

  • aantal CD4/mm3 bloed, aantal CD8/mm3 bloed, CD4/CD8 ratio, viral load (kopieën HIV RNA/ml bloed), viraal DNA (kopieën HIV DNA/ml bloed)
  • aantal CD4/mm3 dat IFN-gamma (Interferon-gamma), TNF (Tumornecrosefactor) en IL-2 (Interleukine-2) afscheidt (in % van IFN - TNFa - IL-2+ / CD4)
tot 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Diaccurate SAS

Medewerkers

CIC 1417 Cochin-Pasteur

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Odile LAUNAY, MD, PHD, CIC 1417 Clinical Center Investigation - Cochin Hospital, AP-HP

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 maart 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

1 maart 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 december 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 december 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 december 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 februari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 februari 2021

Laatst geverifieerd

1 februari 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PREDIACC
  • 2018-A02025-50 (Register-ID: ID-RCB)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren