Papel da PLA2G1B durante a infecção pelo HIV (PREDIACC)

A terapia antirretroviral em pacientes infectados pelo HIV progrediu significativamente nas últimas duas décadas.

A replicação viral em pacientes que são cúmplices em seu regime de tratamento é bastante reduzida abaixo dos limites de detecção (quantificação) pelos testes laboratoriais atuais e aprovados. No entanto, a persistência da replicação residual (plasmática) do vírus cria um estado inflamatório associado a certas patologias, envelhecimento acelerado e mortalidade prematura. Se o tratamento for interrompido por qualquer motivo, a replicação viral é retomada dentro de algumas semanas em quase todos os pacientes.

Infecções alternativas de vias inflamatórias no HIV também podem desempenhar um papel crítico no processo inflamatório suprimido pelo tratamento. Os membros da família da fosfolipase A2 podem hidrolisar moléculas de fosfolipídios na posição sn-2, tornando-se uma questão sobre porções lipídicas. Um dos membros, a fosfolipase A2 group1B (PLA2G1B), é encontrado no plasma de pacientes infectados pelo HIV que não estão recebendo terapia antirretroviral. Ex vivo, essa enzima é capaz de induzir uma energia purificada de linfócitos CD4 de doadores, bem como induzir a falta de resposta à IL-7 (interleucina-7). A longo prazo, a perda de resposta à IL-7 induz linfopenia CD4. Portanto, PLA2G1B deve desempenhar um papel importante no mecanismo que leva os pacientes infectados pelo HIV a se tornarem imunodeficientes.

No nível clínico, descobrimos que a atividade de PLA2G1B aumenta em todos os pacientes infectados pelo HIV e diminui após o tratamento ARV. Por outro lado, para pacientes que são capazes de eliminar o vírus HIV durante a terapia, mas cuja resposta imunológica permanece baixa, a atividade de PLA2G1B permanece alta. Mais interessante, em pacientes "HIV Elite Controller", a atividade PLA2G1B não é encontrada em seu plasma. No geral, existe uma correlação entre os diferentes grupos clínicos (virêmico sem terapia, ARV e remoção do vírus com resposta robusta de células T CD4+, remoção do vírus com resposta subótima de células T CD4+ e "HIV Elite Controller") e o nível de atividade de PLA2G1B em seu plasma.

O objetivo deste estudo, de forma mais geral, é estudar o papel da PLA2G1B nos linfócitos CD4 e analisar a reversão de seus efeitos na imunopatogenicidade da infecção pelo HIV.

No estudo principal, 15 pacientes serão incluídos. A análise dos primeiros 7 pacientes também atenderá aos objetivos do estudo, para determinar o teste que permitirá o acompanhamento dos outros 8 pacientes após o tratamento ARV. A participação dos 7 pacientes no estudo é limitada a 1 (um) dia.

No subestudo, os últimos 8 pacientes após sua inclusão no estudo principal entrarão em uma fase de acompanhamento de 12 meses após serem colocados em tratamento ARV. A duração total da participação para os 8 pacientes será de 13 meses.

O estudo principal é realizado coletando 50 mL de sangue total e no subestudo, 30 mL de amostra de sangue serão coletados durante a visita de acompanhamento (em M1, M3, M6, M9 e 12 meses) após o tratamento ARV.