Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Rollen til PLA2G1B under HIV-infeksjon (PREDIACC)

3. februar 2021 oppdatert av: Diaccurate SAS

Studie av rollen til PLA2G1B i immunopatogenisiteten ved virkning på CD4 T-celler under HIV-infeksjon

Hovedmålet med denne studien er å kvalifisere og kvantifisere, ved hjelp av mikroskopiteknikker, CD4+ lymfocyttavvik under HIV-infeksjon hos 7 pasienter som er naive til enhver ARV (antiretroviral) behandling og sekundært å følge kinetikken for reversering av de observerte abnormitetene, også som utviklingen av nivåene av PLA2G1B og dets kofaktor gp41 hos 8 pasienter under ARV-behandling

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Antiretroviral behandling hos HIV-infiserte pasienter har utviklet seg betydelig de siste to tiårene.

Viral replikasjon hos pasienter som er medskyldige i behandlingsregimet er sterkt redusert under deteksjonsgrenser (kvantifisering) ved gjeldende og godkjente laboratorietester. Imidlertid skaper vedvarende (plasma) replikasjon av viruset en inflammatorisk tilstand assosiert med visse patologier, akselerert aldring og for tidlig dødelighet. Hvis behandlingen avbrytes av en eller annen grunn, gjenopptas viral replikasjon innen noen få uker hos nesten alle pasienter.

Alternative infeksjoner av inflammatoriske veier i HIV kan også spille en kritisk rolle i den inflammatoriske prosessen som undertrykkes av behandling. Medlemmer av fosfolipase A2-familien kan hydrolysere fosfolipidmolekyler i sn-2-posisjonen, noe som gjør det til et spørsmål om lipidgrupper. Ett av medlemmene, fosfolipasen A2-gruppe1B (PLA2G1B), finnes i plasmaet til HIV-infiserte pasienter som ikke får antiretroviral behandling. Ex vivo er dette enzymet i stand til å indusere en renset CD4-lymfocyttenergi fra donorer, så vel som ved å indusere mangel på respons på IL-7 (interleukin-7). På lang sikt induserer tap av respons på IL-7 CD4 lymfopeni. Derfor må PLA2G1B spille en viktig rolle i mekanismen som fører til at HIV-infiserte pasienter blir immundefekte.

På klinisk nivå fant vi at PLA2G1B-aktiviteten øker hos alle HIV-infiserte pasienter og avtar etter ARV-behandling. På den annen side, for pasienter som er i stand til å eliminere HIV-viruset under terapi, men hvis immunologiske respons forblir lav, forblir PLA2G1B-aktiviteten høy. Mer interessant er det at hos pasienter med "HIV Elite Controller" finnes ikke PLA2G1B-aktivitet i plasmaet deres. Totalt sett er det en korrelasjon mellom de ulike kliniske gruppene (viremisk ikke på terapi, ARV og virusfjerning med robust CD4+ T-cellerespons, virusfjerning med suboptimal CD4+ T-cellerespons og "HIV Elite Controller") og aktivitetsnivået til PLA2G1B i plasmaet deres.

Formålet med denne studien, mer generelt, er å studere rollen til PLA2G1B i CD4-lymfocytter og å analysere reverseringen av dens effekter i immunopatogenisiteten til HIV-infeksjon.

I hovedstudien skal 15 pasienter inkluderes. Analysen av de første 7 pasientene vil i tillegg oppfylle målene for studien, for å bestemme testen som vil tillate oppfølging av de 8 andre pasientene etter ARV-behandling. Deltakelsen til de 7 pasientene i studien er begrenset til 1 (én) dag.

I delstudien vil de siste 8 pasientene etter inkludering i hovedstudien gå inn i en oppfølgingsfase på 12 måneder etter at de er satt på ARV-behandling. Den totale varigheten av deltakelsen for de 8 pasientene vil være 13 måneder.

Hovedstudien utføres ved å ta 50 ml totalt blod og i delstudien vil det bli tatt 30 ml blodprøve under oppfølgingsbesøket (ved M1, M3, M6, M9 og 12 måneder) etter ARV-behandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

15

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Deltaker i alderen 18 til under 70
  2. Deltaker som har signert det skriftlige og informerte samtykket;
  3. Pasient med HIV-1-infeksjon dokumentert med positiv HIV-western blot positiv (infiserte pasienter > 6 måneder, CD4-tall > 350 / mm3 og HIV RNA <100.000 kopier / ml) naiv for enhver ARV-behandling Anti-HIV-antistoffpositiv og en optisk tetthet <1,0, bestemt ved enzymimmunoassay, uten signifikant risiko for kliniske hendelser
  4. Passende laboratoriedata: hemoglobin> 9 g / dL, absolutt nøytrofiltall ≥1000 / μL, blodplater ≥50 000 / μL, bilirubin ≤ 1,5 X øvre normalgrense (ULN) eller ≤3 X ULN ≤ ULN 5 ULin ulin, ULN 1in. transferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 X ULN;
  5. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsesstatusskala ≤2
  6. Person som nyter godt av en fransk trygdeordning, eller er tilsluttet en slik ordning

Ekskluderingskriterier:

  1. Historie med inflammatorisk sykdom som revmatoid artritt, lupus, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt
  2. Samtidig bruk av systemiske eller topikale kortikosteroider for behandling av hudsykdommer. Topikale steroider og orale steroider (≤10 mg prednisonekvivalent / dag) er imidlertid tillatt dersom pasienten har fått en stabil dose med stabile symptomer i minst 4 uker før inkludering i studien.
  3. Større operasjon <4 uker før inkludering i studien.
  4. En stamcelletransplantasjon.
  5. Anamnese med andre maligniteter de siste tre årene unntatt Kaposi-kontrollert.
  6. Infeksjon kjent av hepatitt C eller B-virus (HCV eller HBV)
  7. Kongestiv hjertesvikt, klasse III eller IV, i henhold til kriteriene til New York Heart Association (NYHA).
  8. Sårbar befolkning (mindreårige, gravide, fødende eller ammende kvinner, personer under vergemål eller forvalterskap, eller frihetsberøvet ved en rettslig eller administrativ avgjørelse, under beskyttelse av rettferdigheten)
  9. Pasienter med demens eller endrede mentale tilstander som ikke ville forstå og gi et informert samtykkedokument

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: positiv HIV-pasient som ikke er behandlet med ARV ennå

Før oppstart av HIV-behandling vil 15 pasienter inkluderes i studien og 50 ml fullblod tas. Etter behandlingsstart vil 8 av de 15 pasientene gå inn i oppfølgingsfasen i 1 år (5 oppfølgingsbesøk, M1, M3, M6, M9, M12) og 30 ml fullblod tas ved hvert besøk.

Varigheten av studien for de 7 andre pasientene vil være 1 dag.
Annen: biologisk prøve
fullblodsprøve

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
immunologisk: å kvalifisere og kvantifisere ved konfokale mikroskopiske teknikker og flowcytometri lymfocyttavvik
Tidsramme: opptil 1 år

Vurderingen av endringen i andelen lymfocytter etter 1, 3, 6, 9 og 12 måneder sammenlignet med dag 1:

  • CD4 med membranavvik over normalen,
  • CD4 med store membranavvik,
  • CD4 med signaltransduksjonsavvik,
  • CD4 reverserer en av disse abnormitetene spontant eller etter behandling med nøytraliserende monoklonalt antistoff (mAb) 2B2
opptil 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
immunologisk
Tidsramme: opptil 1 år

Vurdering ved immunfenotypingstest (flowcytometri) av endringen etter 1, 3, 6, 9 og 12 måneder sammenlignet med dag 1 av:

  • antall CD4/mm3 blod, antall CD8/mm3 blod, CD4/CD8-forhold, virusmengde (kopier av HIV RNA/mL blod), viralt DNA (kopier av HIV DNA/mL blod)
  • antall CD4/mm3-utskillende IFN-gamma (Interferon gamma), TNF (tumornekrosefaktor) og IL-2 (Interleukin-2) (i % av IFN - TNFa - IL-2+ / CD4)
opptil 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Diaccurate SAS

Samarbeidspartnere

CIC 1417 Cochin-Pasteur

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Odile LAUNAY, MD, PHD, CIC 1417 Clinical Center Investigation - Cochin Hospital, AP-HP

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2019

Primær fullføring (Forventet)

1. mars 2022

Studiet fullført (Forventet)

1. mars 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. desember 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. desember 2019

Først lagt ut (Faktiske)

23. desember 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. februar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. februar 2021

Sist bekreftet

1. februar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PREDIACC
  • 2018-A02025-50 (Registeridentifikator: ID-RCB)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere