Ruolo di PLA2G1B durante l'infezione da HIV (PREDIACC)

La terapia antiretrovirale nei pazienti con infezione da HIV è progredita in modo significativo negli ultimi due decenni.

La replicazione virale nei pazienti che sono complici del loro regime di trattamento è notevolmente ridotta al di sotto dei limiti di rilevamento (quantificazione) dai test di laboratorio correnti e approvati. Tuttavia, la persistenza della replicazione residua (plasmatica) del virus crea uno stato infiammatorio associato a determinate patologie, invecchiamento accelerato e mortalità prematura. Se il trattamento viene interrotto per qualsiasi motivo, la replicazione virale riprende entro poche settimane in quasi tutti i pazienti.

Anche le infezioni alternative delle vie infiammatorie nell'HIV possono svolgere un ruolo fondamentale nel processo infiammatorio soppresso dal trattamento. I membri della famiglia della fosfolipasi A2 possono idrolizzare le molecole di fosfolipidi nella posizione sn-2, rendendola una domanda sulle frazioni lipidiche. Uno dei membri, la fosfolipasi A2 gruppo 1B (PLA2G1B), si trova nel plasma di pazienti con infezione da HIV che non ricevono terapia antiretrovirale. Ex vivo, questo enzima è in grado di indurre un'energia linfocitaria CD4 purificata dai donatori, nonché inducendo la mancanza di risposta all'IL-7 (interleuchina-7). A lungo termine, la perdita di risposta all'IL-7 induce linfopenia CD4. Pertanto, PLA2G1B deve svolgere un ruolo importante nel meccanismo che porta i pazienti con infezione da HIV a diventare immunodeficienti.

A livello clinico, abbiamo scoperto che l'attività di PLA2G1B aumenta in tutti i pazienti con infezione da HIV e diminuisce dopo il trattamento con ARV. D'altra parte, per i pazienti che sono in grado di eliminare il virus dell'HIV durante la terapia ma la cui risposta immunologica rimane bassa, l'attività di PLA2G1B rimane elevata. Più interessante, nei pazienti "HIV Elite Controller", l'attività PLA2G1B non si trova nel loro plasma. Nel complesso, esiste una correlazione tra i diversi gruppi clinici (viremico non in terapia, ARV e rimozione del virus con una robusta risposta delle cellule T CD4+, rimozione del virus con risposta delle cellule T CD4+ subottimale e "HIV Elite Controller") e il livello di attività di PLA2G1B nel loro plasma.

Lo scopo di questo studio, più in generale, è studiare il ruolo di PLA2G1B nei linfociti CD4 e analizzare l'inversione dei suoi effetti nell'immunopatogenicità dell'infezione da HIV.

Nello studio principale saranno inclusi 15 pazienti. L'analisi dei primi 7 pazienti raggiungerà inoltre gli obiettivi dello studio, per determinare il test che consentirà il follow-up degli altri 8 pazienti dopo il trattamento con ARV. La partecipazione dei 7 pazienti allo studio è limitata a 1 (uno) giorno.

Nel sottostudio, gli ultimi 8 pazienti dopo la loro inclusione nello studio principale entreranno in una fase di follow-up di 12 mesi dopo essere stati sottoposti al trattamento ARV. La durata totale della partecipazione per gli 8 pazienti sarà di 13 mesi.

Lo studio principale viene condotto prelevando 50 ml di sangue totale e nel sottostudio verranno prelevati 30 ml di campione di sangue durante la visita di follow-up (a M1, M3, M6, M9 e 12 mesi) dopo il trattamento ARV.