副甲状腺機能低下症患者におけるPCO371の安全性、忍容性、PKおよびPDを調査する臨床研究
2021年6月9日 更新者：Chugai Pharmaceutical
副甲状腺機能低下症患者におけるPCO371の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価するための無作為化、二重盲検、複数回漸増経口用量試験
これは、副甲状腺機能低下症患者を対象とした、多施設、プラセボ対照、無作為化、二重盲検、複数用量漸増試験です。
治験薬治療の合計期間は13週間で、固定用量治療期間と用量漸増治療期間が含まれます。 固定用量治療期間は、固定用量レベルでの 1 日複数回の投薬で構成されます。 患者が固定用量治療期間を完了すると、患者は用量滴定治療期間に入り、患者のアルブミン補正血清カルシウムレベルに従って、PCO371 (またはプラセボ)、経口カルシウム、および経口活性ビタミン D をそれぞれ滴定することができます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
5
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
California
-
Torrance、California、アメリカ、90502
- The Lundquist Institute
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University School of Medicine
-
-
Kentucky
-
Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
- University of Kentucky
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Thomas Jefferson University
-
-
-
-
CAN
-
Québec、CAN、カナダ、G1V 4G2
- Endocrinologie et néphrologie Centre de recherche du CHU de Québec
-
-
ONT
-
Oakville、ONT、カナダ、L6M 1M1
- McMaster University Bone Research & Education Centre
-
-
-
-
HU
-
Budapest、HU、ハンガリー、1083
- Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar, Belgyógyászati és Onkológiai Klinika
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -書面によるインフォームドコンセントを提供し、PROおよび電子日記にデバイスを使用し、プロトコルの要件を順守することができ、喜んで提供します。
- 18歳以上の成人男性または女性
- -最初の診断後1年以上の副甲状腺機能低下症の病歴
- PTH レベルが不適切に低い
- -甲状腺補充療法を受ける場合、甲状腺補充療法の投与量は、初回投与の3か月以上前から安定していなければなりません
- -活性ビタミンD療法による治療を受けている（カルシトリオール≥0.25μg/日またはアルファカルシドール≥0.5μg/日）
- 経口カルシウム治療を受けている（1日1000mg以上）
- スクリーニングの4週間前から研究期間中、食事に大きな変化はありません。
- -ランイン期間中の2回の連続した訪問での空腹時アルブミン補正血清カルシウム濃度が8.0〜9.0mg / dLであり、ラン中の2回の連続した訪問の間の経口Caおよび活性ビタミンDの1日量の変化が25％以下-期間中。
- 1日目、空腹時アルブミン補正血清カルシウム値が7.5～9.0mg/dL
- -血清マグネシウムレベル≥正常下限および≤1.2 x実験室正常上限
- 検査室の正常範囲内の血清25[OH]ビタミンDレベル
- 推定糸球体濾過率 ≥ 45 mL/min/1.73 m2
- -出産の可能性のある女性は、高感度の尿または血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません
- 妊娠の可能性のある女性の場合：治療期間中および治験薬の最終投与後28日間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意します。 ホルモン避妊法は、バリア法（できれば男性用コンドーム）と、治療期間中および治験薬の最終投与後 28 日間は卵子提供を控えることに同意することによって補足する必要があります。
- 男性の場合：禁欲を続けるか、避妊手段を使用することに同意します。 男性は、この同じ時期に精子を提供することを控えなければなりません。
- -研究者の判断で、研究プロトコルを遵守する能力。
- カナダのサイトのみ: スクリーニング時に地元の検査機関によって評価されたフェリチンは、正常値の下限 (LLN) 以上でなければなりません。
除外基準:
- -妊娠中または授乳中、または研究中またはPCO371の最終投与後28日以内に妊娠する予定
- -Ca 感知受容体遺伝子の活性化変異に起因する副甲状腺機能低下症の既往歴または疑いのある病歴またはPTHに対する反応性の障害（偽性副甲状腺機能低下症）
- 臨床的に重大な低マグネシウム血症。 適切に治療された低マグネシウム血症は許可されます
- 副甲状腺機能低下症以外のカルシウム代謝またはリン酸カルシウム恒常性に影響を与える可能性のある疾患
- -スクリーニング前の3か月以内の主要な骨折の病歴
- -臨床的に重大な出血障害または臨床的に重大な異常な凝固時間の病歴
- -1年以上無病であることが文書化されていない限り、甲状腺がんの病歴
- -スクリーニングからの過去3年間の他のがんの病歴 甲状腺がんを除く 、完全に除去された非黒色腫皮膚がん、基底細胞皮膚がん、および子宮頸部の上皮内がん
- カルシウム恒常性を維持するための毎月またはより頻繁な非経口カルシウム注入への依存
- 胃腸吸収に悪影響を及ぼす可能性のある疾患プロセス
- -スクリーニングから6か月以内の経口ビスホスホネートの使用および/またはスクリーニングから12か月以内の静脈内ビスホスホネート製剤。 -スクリーニング前のゾレドロン酸の使用。
- -カルシトニン、フッ化物錠剤、シナカルセット塩酸塩などのカルシウムおよび骨代謝に影響を与えることが知られている他の薬物の使用 スクリーニング前の4週間以内。
- IMP投与前1ヶ月以内にCYP3A4、Pgp、またはBCRPの誘導剤を服用した患者、またはIMP投与前2週間以内にCYP3A4、P-gp、またはBCRPの阻害剤を服用した患者（または上記の薬剤のt1/2のいずれかの6倍）のいずれか長い方）。
- -IMPの初回投与前14日以内にループまたはサイアザイド利尿薬を使用する
- -IMP投与前の2週間以内の抗凝固剤、抗血小板薬、およびアスピリンの使用（または上記の薬物のt1 / 2の6倍以内のいずれか長い方）
- -IMPの初回投与前48時間以内のプロトンポンプ阻害剤またはH2遮断薬およびIMPの初回投与前4時間以内の制酸剤の使用。
- -5年以内の骨格への放射線療法の歴史
- 橈骨遠位端および尺骨ならびに手根骨、中手骨、指骨、および骨盤における開放骨端の存在
- -スクリーニング時のALT、AST、またはALP> 2.5×ULN
- -文書化された活動性HBV、活動性HCV感染、またはその他の既知の活動性ウイルス感染を有する患者は、治験責任医師によって臨床的に関連すると見なされます。
- アクティブなアルコール、薬物、またはその他の薬物乱用または中毒の証拠
- -スクリーニング前の6か月以内の低カルシウム血症とは無関係の発作の病歴
- インスリン依存性糖尿病またはコントロール不良のII型糖尿病（ヘモグロビンA1c [HbA1c] >8%と定義）
- 慢性/重度の心疾患
- -治験薬の初回投与前6か月以内の活動性痛風または活動性痛風の病歴
- -治験責任医師の裁量により、試験に参加する患者の能力を妨げる臨床的に重大な認知障害の病歴。
- -治験責任医師の意見では、患者が研究を完了することを妨げる可能性が高い、または患者が研究要件を適切に順守できなかった、または順守しなかった可能性が高い疾患または状態
- -臨床試験への参加、またはIMP（プラセボを含む）を2か月以内またはIMPのt1 / 2の5倍のいずれか長い方で服用した、この研究のためのIMPの初回投与前
- -PTH（1-84）、PTH（1-34）、またはPTHまたはPTH関連タンパク質の他のN末端フラグメントまたは類似体を含むPTH様薬物による2か月または5倍以内の治療スクリーニングの前に。
- PCO371または本剤のいずれかの成分に対して過敏症のある患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：PCO371 低用量・低投与頻度
PCO371 低用量・低投与頻度の経口投与による初期の期間（固定用量治療期間）。
PCO371 は、次の期間 (Dose Titration Treatment period) で滴定されます。
|
PCO371カプセル
|
|
実験的：PCO371 高用量・低投与頻度
最初の期間（固定用量治療期間）の経口投与によるPCO371高用量および低投与頻度。
PCO371 は、次の期間 (Dose Titration Treatment period) で滴定されます。
|
PCO371カプセル
|
|
実験的：PCO371 高用量・高投与頻度
PCO371の高用量・高頻度の経口投与による初期（固定用量治療期）。
PCO371 は、次の期間 (Dose Titration Treatment period) で滴定されます。
|
PCO371カプセル
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ
経口投与によるプラセボ。
|
プラセボカプセル
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治療に伴う有害事象
時間枠：13週間
|
治療に起因する有害事象（TEAE）は、TEAEの数と割合を含めて評価されます。
|
13週間
|
|
主な有害事象
時間枠：13週間
|
高カルシウム血症と低カルシウム血症は、これらの数と割合を含めて評価されます。
|
13週間
|
|
安全性パラメーターの臨床的に重要な変化;バイタルサイン
時間枠：13週間
|
バイタルサインの異常な変化。
|
13週間
|
|
安全性パラメーターの臨床的に重要な変化;体重
時間枠：13週間
|
体重の異常な変化。
|
13週間
|
|
安全性パラメーターの臨床的に重要な変化;身体診察所見
時間枠：13週間
|
身体診察所見の異常な変化。
|
13週間
|
|
安全性パラメーターの臨床的に重要な変化;臨床検査値
時間枠：13週間
|
血液学、生化学、凝固、尿検査を含む臨床検査値の異常な変化。
|
13週間
|
|
安全性パラメーターの臨床的に重要な変化;心電図結果
時間枠：13週間
|
PQ (PR)、RR、QRS、QT、脈拍、QTcB、QTcF、および ECG 異常を含む心電図結果の異常な変化。
|
13週間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
PCO371の薬物動態データ; PCO371の血漿中濃度
時間枠：13週間
|
血漿濃度対時間データ
|
13週間
|
|
PCO371の薬物動態データ; AUC0-最後
時間枠：13週間
|
PCO371のAUC0ラスト
|
13週間
|
|
PCO371の薬物動態データ; PCO371のCmax
時間枠：13週間
|
PCO371のCmax
|
13週間
|
|
PCO371の薬物動態データ; PCO371のTmax
時間枠：13週間
|
PCO371のTmax
|
13週間
|
|
PCO371の薬物動態データ; PCO371のT1/2
時間枠：13週間
|
PCO371のT1/2
|
13週間
|
|
血清または血漿中の薬力学データ
時間枠：13週間
|
アルブミン補正総カルシウム (Ca)、25 ヒドロキシ ビタミン D、1,25-ジヒドロキシ ビタミン D、リン酸塩、マグネシウム、および cAMP の血清/血漿濃度の時間プロファイル
|
13週間
|
|
尿中の薬力学データ
時間枠：13週間
|
Ca、リン酸、マグネシウム、タンパク質、ナトリウム、カリウム、塩化物、cAMP の尿中排泄 (24 時間尿収集による)
|
13週間
|
|
薬力学データ;腎性cAMP濃度
時間枠：13週間
|
腎性cAMP濃度の時間プロファイル
|
13週間
|
|
薬力学データ;血清または血漿中の骨代謝マーカー
時間枠：13週間
|
骨代謝回転マーカーにおける血清/血漿濃度の時間プロファイル (すなわち
骨特異的アルカリホスファターゼ、タイプ 1 プロコラーゲン アミノ末端ペプチド、タイプ 1 コラーゲンの C 末端テロペプチド、およびオステオカルシン)
|
13週間
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Sponsor Chugai Pharmaceutical Co. Ltd、clinical-trials@chugai-pharm.co.jp
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年7月23日
一次修了 (実際)
2020年12月28日
研究の完了 (実際)
2021年5月25日
試験登録日
最初に提出
2019年11月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年12月19日
最初の投稿 (実際)
2019年12月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年6月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年6月9日
最終確認日
2021年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
資格のある研究者は、臨床研究データ要求プラットフォーム (www.clinicalstudydatarequest.com) を通じて、個々の患者レベルのデータへのアクセスを要求できます。
中外製薬のデータ共有ポリシーの詳細および関連する臨床試験文書へのアクセスを要求する方法については、こちら (www.chugai-pharm.co.jp/english/profile/rd/ctds_request.html) を参照してください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。