Клиническое исследование безопасности, переносимости, ФК и ФД PCO371 у пациентов с гипопаратиреозом

Критерии включения:

1. Способны и готовы предоставить письменное информированное согласие на использование устройства для PRO и электронного дневника и соблюдать требования протокола.
2. Взрослые мужчины или женщины ≥18 лет
3. Гипопаратиреоз в анамнезе более 1 года после первоначального диагноза
4. Уровень ПТГ неадекватно низкий
5. Доза заместительной терапии щитовидной железы должна быть стабильной в течение ≥3 месяцев до первой дозы, если она получает заместительную терапию щитовидной железы.
6. Получает лечение активной терапией витамином D (кальцитриол ≥0,25 мкг/день или альфакальцидол ≥0,5 мкг/день)
7. Получение перорального лечения кальцием (≥1000 мг/день)
8. Никаких существенных изменений в диете за 4 недели до скрининга и на протяжении всего исследования.
9. Концентрация кальция в сыворотке крови с поправкой на альбумин натощак составляет от 8,0 до 9,0 мг/дл при 2 последовательных визитах в течение вводного периода и не более чем на 25% изменение суточных доз перорального кальция и активного витамина D между 2 последовательными визитами во время пробного периода. -В период.
10. В 1-й день уровень кальция в сыворотке натощак с поправкой на альбумин составлял от 7,5 до 9,0 мг/дл.
11. Уровень магния в сыворотке ≥ нижнего предела нормы и ≤ 1,2 x верхний лабораторный предел нормы
12. Уровень 25[OH] витамина D в сыворотке крови в пределах лабораторной нормы
13. Расчетная скорость клубочковой фильтрации ≥ 45 мл/мин/1,73 м2
14. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный высокочувствительный результат теста мочи или сыворотки на беременность.
15. Для женщин детородного возраста: согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции в период лечения и в течение 28 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Гормональные методы контрацепции должны быть дополнены барьерным методом (предпочтительно мужской презерватив) и согласием воздержаться от донорства яйцеклеток в период лечения и в течение 28 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
16. Для мужчин: согласие на воздержание или использование мер контрацепции. Мужчины должны воздерживаться от донорства спермы в этот же период.
17. Способность соблюдать протокол исследования, по мнению исследователя.
18. Только для канадских центров: ферритин, по оценке местной лаборатории при скрининге, должен быть ≥ нижнего предела нормы (LLN).

Критерий исключения:

1. Беременность или кормление грудью или намерение забеременеть во время исследования или в течение 28 дней после последней дозы PCO371
2. Известный или предполагаемый гипопаратиреоз в анамнезе, возникший в результате активирующей мутации в гене Ca-чувствительного рецептора или нарушенной реакции на ПТГ (псевдогипопаратиреоз)
3. Клинически значимая гипомагниемия. Адекватно леченная гипомагниемия разрешена
4. Любое заболевание, которое может повлиять на метаболизм кальция или кальциево-фосфатный гомеостаз, кроме гипопаратиреоза.
5. Большой перелом кости в анамнезе в течение 3 месяцев до скрининга
6. Любое клинически значимое нарушение свертываемости крови или клинически значимое нарушение времени свертывания крови в анамнезе.
7. Рак щитовидной железы в анамнезе, если документально не подтверждено отсутствие заболевания в течение ≥1 года.
8. История любого другого рака за последние 3 года после скрининга, за исключением рака щитовидной железы, полностью удаленного немеланомного рака кожи, базально-клеточного рака кожи и рака in situ шейки матки.
9. Зависимость от ежемесячных или более частых парентеральных инфузий кальция для поддержания кальциевого гомеостаза
10. Болезненные процессы, которые могут неблагоприятно повлиять на всасывание в желудочно-кишечном тракте
11. Использование пероральных бисфосфонатов в течение 6 месяцев после скрининга и/или внутривенных препаратов бисфосфонатов в течение 12 месяцев после скрининга. Любое использование золедроновой кислоты до скрининга.
12. Использование других препаратов, которые, как известно, влияют на метаболизм кальция и костей, таких как кальцитонин, таблетки фтора или гидрохлорид цинакальцета, в течение 4 недель до скрининга.
13. Пациенты, которые принимали индукторы CYP3A4, P-gp или BCRP в течение 1 месяца до введения ИМП или принимали ингибиторы CYP3A4, P-gp или BCRP в течение 2 недель до введения ИМП (или либо 6-кратный t1/2 препаратов, упомянутых выше). , в зависимости от того, что длиннее).
14. Использование петлевых или тиазидных диуретиков в течение 14 дней до первой дозы ИМП
15. Использование антикоагулянтов, антитромбоцитарных препаратов и аспирина в течение 2 недель (или в течение 6-кратного t1/2 указанного выше препарата, в зависимости от того, что дольше) до введения ИЛП
16. Использование ингибиторов протонной помпы или Н2-блокаторов в течение 48 часов до первой дозы ИМФ и антацидов в течение 4 часов до первой дозы ИМФ.
17. История лучевой терапии скелета в течение 5 лет
18. Наличие открытых эпифизов в дистальном отделе лучевой и локтевой костей, а также запястных, пястных, фаланг и таза
19. АЛТ, АСТ или ЩФ > 2,5 × ВГН при скрининге
20. Пациенты с подтвержденной активной инфекцией ВГВ, активной ВГС или любой другой известной активной вирусной инфекцией, которую исследователь считает клинически значимой.
21. Доказательства злоупотребления алкоголем, наркотиками или другими психоактивными веществами или зависимости
22. Судороги, не связанные с гипокальциемией, в анамнезе в течение 6 месяцев до скрининга
23. Инсулинозависимый сахарный диабет или плохо контролируемый сахарный диабет II типа (определяется как гемоглобин A1c [HbA1c] >8%)
24. Хроническое/тяжелое сердечное заболевание
25. Активная подагра или история активной подагры в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата
26. Наличие в анамнезе клинически значимого когнитивного дефицита, который, по усмотрению исследователя, может помешать пациенту участвовать в исследовании.
27. Любое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, с высокой вероятностью помешает пациенту завершить исследование или при котором пациент не может или не будет надлежащим образом соблюдать требования исследования.
28. Участие в каких-либо клинических испытаниях или прием ИЛП (включая плацебо) либо в течение 2 месяцев, либо в течение 5-кратного периода t1/2 ИЛП, в зависимости от того, что дольше, до первой дозы ИЛП для данного исследования.
29. Предшествующее лечение ПТГ-подобными препаратами, включая ПТГ(1-84), ПТГ(1-34) или другие N-концевые фрагменты или аналоги ПТГ или родственных ПТГ белков в течение 2 месяцев или 5-кратного t1/2 лечения (в зависимости от того, что длиннее) до скрининга.
30. Пациенты с повышенной чувствительностью к PCO371 или любому компоненту этого лекарственного препарата.