En klinisk undersøgelse, der undersøger sikkerheden, tolerabiliteten, PK og PD af PCO371 hos patienter med hypoparathyroidisme

Inklusionskriterier:

1. I stand til og villig til at give skriftligt informeret samtykke, til at bruge enheden til PRO og elektronisk dagbog og til at overholde kravene i protokollen.
2. Voksne mænd eller kvinder ≥18 år
3. Anamnese med hypoparathyroidisme i mere end 1 år efter den første diagnose
4. PTH-niveauet er uhensigtsmæssigt lavt
5. Dosis af thyreoideasubstitutionsterapi skal have været stabil i ≥3 måneder før første dosis, hvis du får thyreoideasubstitutionsterapi
6. Modtager behandling med aktiv D-vitaminbehandling (calcitriol ≥0,25 μg/dag eller alfacalcidol ≥0,5 μg/dag)
7. Modtager oral calciumbehandling (≥1000 mg/dag)
8. Ingen væsentlige ændringer i kosten fra 4 uger før screening og i undersøgelsens varighed.
9. Fastende albuminkorrigeret serumcalciumkoncentration mellem 8,0 og 9,0 mg/dL ved 2 på hinanden følgende besøg i løbet af indkøringsperioden, og ikke mere end 25 % ændring i daglige doser af oral Ca og aktivt D-vitamin mellem de 2 på hinanden følgende besøg under løbeturen - I perioden.
10. På dag 1, fastende albuminkorrigerede serumcalciumniveauer mellem 7,5 og 9,0 mg/dL
11. Serummagnesiumniveau ≥ nedre normalgrænse og ≤ 1,2 x øvre normalgrænse i laboratoriet
12. Serum 25[OH] vitamin D-niveau inden for laboratoriets normale område
13. Estimeret glomerulær filtrationshastighed ≥ 45 ml/min/1,73 m2
14. Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt resultat af en meget følsom urin- eller serumgraviditetstest
15. For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at bruge en højeffektiv præventionsmetode i behandlingsperioden og i 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Hormonelle præventionsmetoder skal suppleres med en barrieremetode (helst mandligt kondom) og aftale om at afstå fra ægdonation i behandlingsperioden og i 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
16. For mænd: aftale om at forblive afholdende eller bruge prævention. Mænd skal afholde sig fra at donere sæd i samme periode.
17. Evne til at overholde undersøgelsesprotokollen efter investigators vurdering.
18. Kun for canadiske steder: Ferritin, som vurderet af det lokale laboratorium ved screening, skal være ≥ den nedre normalgrænse (LLN).

Ekskluderingskriterier:

1. Gravid eller ammende eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen eller inden for 28 dage efter den sidste dosis PCO371
2. Kendt eller mistænkt historie med hypoparathyroidisme som følge af en aktiverende mutation i Ca-sensing receptorgenet eller nedsat respons på PTH (pseudohypoparathyroidisme)
3. Klinisk signifikant hypomagnesæmi. Tilstrækkeligt behandlet hypomagnesæmi er tilladt
4. Enhver sygdom, der kan påvirke calciummetabolismen eller calciumfosfathomeostase, bortset fra hypoparathyroidisme
5. Anamnese med et større knoglebrud inden for 3 måneder før screening
6. Enhver historie med klinisk signifikant blødningsforstyrrelse eller klinisk signifikant unormale koagulationstider
7. Anamnese med skjoldbruskkirtelkræft, medmindre det er dokumenteret at være sygdomsfrit i ≥1 år
8. Anamnese med enhver anden kræftsygdom inden for de seneste 3 år fra screening med undtagelse af skjoldbruskkirtelkræft, fuldstændig fjernet non-melanom hudkræft, basalcellehudcarcinom og kræft in situ i livmoderhalsen
9. Afhængighed af månedlige eller hyppigere parenterale calciuminfusioner for at opretholde calciumhomeostase
10. Sygdomsprocesser, der kan påvirke gastrointestinal absorption negativt
11. Brug af orale bisfosfonater inden for 6 måneder efter screening og/eller intravenøse bisfosfonater inden for 12 måneder efter screening. Enhver brug af zoledronsyre før screening.
12. Brug af andre lægemidler, der vides at påvirke calcium- og knoglemetabolismen, såsom calcitonin, fluoridtabletter eller cinacalcethydrochlorid inden for 4 uger før screening.
13. Patienter, der har taget inducere af CYP3A4, Pgp eller BCRP inden for 1 måned før IMP-administration eller taget hæmmere af CYP3A4, P-gp eller BCRP inden for 2 uger før IMP-administration (eller enten 6 gange t1/2 af lægemidlerne nævnt ovenfor , alt efter hvad der er længst).
14. Brug af loop- eller thiaziddiuretika inden for 14 dage før første dosis af IMP
15. Brug af antikoagulantia, anti-blodplademedicin og aspirin inden for 2 uger (eller inden for 6 gange t1/2 af lægemidlet nævnt ovenfor, alt efter hvad der er længst) før IMP-administration
16. Brug af protonpumpehæmmere eller H2-blokkere inden for 48 timer før den første dosis af IMP og antacida inden for 4 timer før den første dosis af IMP.
17. Anamnese med strålebehandling til skelettet inden for 5 år
18. Tilstedeværelse af åbne epifyser ved den distale radius og ulna samt håndleddene, metacarpals, phalanges og bækken
19. ALT, AST eller ALP > 2,5 × ULN ved screening
20. Patienter med dokumenteret aktiv HBV, aktiv HCV-infektion eller enhver anden kendt aktiv virusinfektion, der anses for at være klinisk relevant af investigator.
21. Bevis på aktivt alkohol-, stof- eller andet stofmisbrug eller afhængighed
22. Anamnese med et anfald, der ikke er relateret til hypocalcæmi inden for 6 måneder før screening
23. Insulinafhængig diabetes mellitus eller dårligt kontrolleret type II diabetes mellitus (defineret som hæmoglobin A1c [HbA1c] >8%)
24. Kronisk/alvorlig hjertesygdom
25. Aktiv gigt eller historie med aktiv gigt inden for 6 måneder før første dosis af undersøgelsesmedicin
26. Anamnese med klinisk signifikant kognitiv deficit, der efter investigatorens skøn ville forstyrre en patients evne til at deltage i forsøget.
27. Enhver sygdom eller tilstand, der efter investigators mening har stor sandsynlighed for at udelukke patienten fra at gennemføre undersøgelsen, eller hvor patienten ikke kunne eller ikke ville overholde undersøgelseskravene.
28. Deltagelse i ethvert klinisk forsøg eller har taget nogen IMP (inklusive placebo) enten inden for 2 måneder eller 5 gange t1/2 af IMP, alt efter hvad der er længst, før første dosis IMP til denne undersøgelse
29. Tidligere behandling med PTH-lignende lægemidler, herunder PTH(1-84), PTH(1-34) eller andre Nterminale fragmenter eller analoger af PTH eller PTH-relaterede proteiner inden for 2 måneder eller 5 gange t1/2 af behandlingen (alt efter hvad er længere) før screening.
30. Patienter med overfølsomhed over for PCO371 eller over for enhver komponent i dette lægemiddel