Uno studio clinico che indaga la sicurezza, la tollerabilità, PK e PD di PCO371 in pazienti con ipoparatiroidismo

Criterio di inclusione:

1. In grado e disponibile a fornire il consenso informato scritto, per utilizzare il dispositivo per PRO e diario elettronico e per rispettare i requisiti del protocollo.
2. Maschi o femmine adulti di età ≥18 anni
3. Storia di ipoparatiroidismo per più di 1 anno dopo la diagnosi iniziale
4. Il livello di PTH è eccessivamente basso
5. La dose della terapia sostitutiva della tiroide deve essere rimasta stabile per ≥3 mesi prima della prima dose se si riceve la terapia sostitutiva della tiroide
6. Ricevere un trattamento con terapia attiva di vitamina D (calcitriolo ≥0,25 μg/giorno o alfacalcidolo ≥0,5 μg/giorno)
7. Ricezione di un trattamento orale con calcio (≥1000 mg/giorno)
8. Nessun cambiamento significativo nella dieta da 4 settimane prima dello screening e per la durata dello studio.
9. Concentrazione di calcio sierico corretta per l'albumina a digiuno tra 8,0 e 9,0 mg/dL in 2 visite consecutive durante il periodo di esecuzione e non più del 25% di variazione delle dosi giornaliere di Ca orale e vitamina D attiva tra le 2 visite consecutive durante la corsa -Nel periodo.
10. Il giorno 1, livello di calcio sierico corretto per l'albumina a digiuno tra 7,5 e 9,0 mg/dL
11. Livello sierico di magnesio ≥ limite inferiore della norma e ≤ 1,2 x limite superiore della norma di laboratorio
12. Livello sierico di 25[OH] vitamina D entro il range normale di laboratorio
13. Velocità di filtrazione glomerulare stimata ≥ 45 mL/min/1,73 m2
14. Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo al test di gravidanza su siero o urina altamente sensibile
15. Per le donne in età fertile: consenso all'uso di un metodo contraccettivo altamente efficace durante il periodo di trattamento e per 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. I metodi contraccettivi ormonali devono essere integrati da un metodo di barriera (preferibilmente preservativo maschile) e accordo per astenersi dalla donazione di ovociti durante il periodo di trattamento e per 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
16. Per gli uomini: consenso a mantenere l'astinenza o utilizzare misure contraccettive. Gli uomini devono astenersi dal donare sperma durante questo stesso periodo.
17. Capacità di rispettare il protocollo dello studio, a giudizio dello sperimentatore.
18. Solo per i centri canadesi: la ferritina, valutata dal laboratorio locale durante lo screening, deve essere ≥ al limite inferiore della norma (LLN).

Criteri di esclusione:

1. Gravidanza o allattamento o intenzione di iniziare una gravidanza durante lo studio o entro 28 giorni dall'ultima dose di PCO371
2. Anamnesi nota o sospetta di ipoparatiroidismo derivante da una mutazione attivante nel gene del recettore sensibile al calcio o da una ridotta risposta al PTH (pseudoipoparatiroidismo)
3. Ipomagnesiemia clinicamente significativa. L'ipomagnesemia adeguatamente trattata è permessa
4. Qualsiasi malattia che possa influenzare il metabolismo del calcio o l'omeostasi del calcio-fosfato diversa dall'ipoparatiroidismo
5. Storia di una frattura ossea maggiore nei 3 mesi precedenti lo screening
6. Qualsiasi storia di disturbo emorragico clinicamente significativo o tempi di coagulazione anormali clinicamente significativi
7. - Storia di cancro alla tiroide a meno che non sia documentato essere libero da malattia per ≥1 anno
8. Anamnesi di qualsiasi altro tumore negli ultimi 3 anni dallo screening ad eccezione del carcinoma della tiroide, del carcinoma cutaneo non melanoma completamente rimosso, del carcinoma basocellulare della cute e del carcinoma in situ della cervice
9. Dipendenza da infusioni parenterali di calcio mensili o più frequenti per mantenere l'omeostasi del calcio
10. Processi patologici che possono influire negativamente sull'assorbimento gastrointestinale
11. Uso di bisfosfonati orali entro 6 mesi dallo screening e/o preparati di bisfosfonati per via endovenosa entro 12 mesi dallo screening. Qualsiasi uso di acido zoledronico prima dello screening.
12. Uso di altri farmaci noti per influenzare il metabolismo del calcio e delle ossa come calcitonina, compresse di fluoruro o cinacalcet cloridrato entro 4 settimane prima dello screening.
13. Pazienti che hanno assunto induttori di CYP3A4, Pgp o BCRP entro 1 mese prima della somministrazione di IMP o hanno assunto inibitori di CYP3A4, P-gp o BCRP entro 2 settimane prima della somministrazione di IMP (o 6 volte il t1/2 dei farmaci sopra menzionati , qualunque sia il più lungo).
14. Uso di diuretici dell'ansa o tiazidici entro 14 giorni prima della prima dose di IMP
15. Uso di anticoagulanti, farmaci antiaggreganti piastrinici e aspirina entro 2 settimane (o entro 6 volte il t1/2 del farmaco sopra menzionato, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della somministrazione di IMP
16. Uso di inibitori della pompa protonica o H2 bloccanti entro 48 ore prima della prima dose di IMP e antiacidi entro 4 ore prima della prima dose di IMP.
17. Storia di radioterapia allo scheletro entro 5 anni
18. Presenza di epifisi aperte al radio distale e all'ulna, nonché carpali, metacarpi, falangi e bacino
19. ALT, AST o ALP > 2,5 × ULN allo screening
20. - Pazienti con HBV attivo documentato, infezione da HCV attiva o qualsiasi altra infezione virale attiva nota considerata clinicamente rilevante dallo sperimentatore.
21. Evidenza di abuso attivo di alcol, droghe o altre sostanze o dipendenza
22. Storia di un attacco non correlato all'ipocalcemia nei 6 mesi precedenti lo screening
23. Diabete mellito insulino-dipendente o diabete mellito di tipo II scarsamente controllato (definito come emoglobina A1c [HbA1c] >8%)
24. Malattie cardiache croniche/gravi
25. - Gotta attiva o anamnesi di gotta attiva nei 6 mesi precedenti la prima dose del farmaco in studio
26. Storia di deficit cognitivo clinicamente significativo che, a discrezione dello sperimentatore, interferirebbe con la capacità del paziente di partecipare allo studio.
27. Qualsiasi malattia o condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, ha un'alta probabilità di precludere al paziente il completamento dello studio o in cui il paziente non potrebbe o non vorrebbe conformarsi adeguatamente ai requisiti dello studio
28. Partecipazione a studi clinici o assunzione di qualsiasi IMP (compreso il placebo) entro 2 mesi o 5 volte il t1/2 dell'IMP, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della prima dose di IMP per questo studio
29. Precedente trattamento con farmaci PTH-simili, inclusi PTH(1-84), PTH(1-34) o altri frammenti Nterminali o analoghi di PTH o proteine ​​correlate a PTH entro 2 mesi o 5 volte il t1/2 del trattamento (a seconda di quale è più lungo) prima dello Screening.
30. Pazienti con ipersensibilità a PCO371 oa qualsiasi componente di questo prodotto farmaceutico