Klinická studie zkoumající bezpečnost, snášenlivost, PK a PD PCO371 u pacientů s hypoparatyreózou

Kritéria pro zařazení:

1. Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas, používat zařízení pro PRO a elektronický deník a dodržovat požadavky protokolu.
2. Dospělí muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let
3. Hypoparatyreóza v anamnéze déle než 1 rok po počáteční diagnóze
4. Úroveň PTH je nevhodně nízká
5. Dávka substituční léčby štítné žlázy musí být stabilní po dobu ≥ 3 měsíců před první dávkou, pokud dostáváte substituční léčbu štítné žlázy
6. Léčba aktivní terapií vitaminem D (kalcitriol ≥ 0,25 μg/den nebo alfakalcidol ≥ 0,5 μg/den)
7. Perorální léčba vápníkem (≥1000 mg/den)
8. Žádné významné změny ve stravě od 4 týdnů před screeningem a po dobu trvání studie.
9. Nalačno albuminem korigovaná koncentrace vápníku v séru mezi 8,0 a 9,0 mg/dl při 2 po sobě jdoucích návštěvách během zaváděcího období a ne více než 25% změna v denních dávkách perorálního Ca a aktivního vitaminu D mezi 2 po sobě jdoucími návštěvami během běhu -V období.
10. V den 1 byla hladina vápníku v séru korigovaná albuminem nalačno mezi 7,5 a 9,0 mg/dl
11. Hladina hořčíku v séru ≥ spodní hranice normy a ≤ 1,2 x laboratorní horní hranice normy
12. Hladina 25[OH] vitaminu D v séru v laboratorním normálním rozmezí
13. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ≥ 45 ml/min/1,73 m2
14. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek vysoce citlivého těhotenského testu v moči nebo séru
15. Pro ženy ve fertilním věku: souhlas s používáním vysoce účinné antikoncepční metody během období léčby a po dobu 28 dnů po poslední dávce studovaného léku. Hormonální antikoncepční metody musí být doplněny bariérovou metodou (nejlépe mužským kondomem) a souhlasem zdržet se darování vajíček během léčebného období a po dobu 28 dnů po poslední dávce studovaného léku.
16. Pro muže: souhlas zůstat abstinent nebo používat antikoncepční opatření. Muži se během stejného období musí zdržet darování spermatu.
17. Schopnost dodržovat protokol studie podle úsudku zkoušejícího.
18. Pouze pro kanadská pracoviště: Feritin, jak bylo vyhodnoceno místní laboratoří při screeningu, musí být ≥ spodní hranice normálu (LLN).

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící nebo zamýšlející otěhotnět během studie nebo do 28 dnů po poslední dávce PCO371
2. Známá nebo suspektní hypoparatyreóza v anamnéze v důsledku aktivační mutace v genu pro receptor citlivý na vápník nebo zhoršené schopnosti reagovat na PTH (pseudohypoparatyreóza)
3. Klinicky významná hypomagnezémie. Je povolena adekvátně léčená hypomagnezémie
4. Jakékoli onemocnění, které může ovlivnit metabolismus vápníku nebo homeostázu vápníku a fosforu, jiné než hypoparatyreóza
5. Anamnéza velké zlomeniny kosti během 3 měsíců před screeningem
6. Jakákoli anamnéza klinicky významné poruchy krvácení nebo klinicky významných abnormálních časů srážení krve
7. Karcinom štítné žlázy v anamnéze, pokud není zdokumentováno, že je bez onemocnění po dobu ≥ 1 roku
8. Anamnéza jakékoli jiné rakoviny za poslední 3 roky od screeningu s výjimkou rakoviny štítné žlázy, kompletně odstraněné nemelanomové rakoviny kůže, bazaliomu kůže a rakoviny in situ děložního čípku
9. Závislost na měsíčních nebo častějších parenterálních infuzích kalcia k udržení kalciové homeostázy
10. Chorobné procesy, které mohou nepříznivě ovlivnit gastrointestinální absorpci
11. Použití perorálních bisfosfonátů do 6 měsíců od screeningu a/nebo intravenózních bisfosfonátů do 12 měsíců od screeningu. Jakékoli použití kyseliny zoledronové před screeningem.
12. Užívání jiných léků, o kterých je známo, že ovlivňují metabolismus vápníku a kostí, jako je kalcitonin, fluoridové tablety nebo cinakalcet hydrochlorid během 4 týdnů před screeningem.
13. Pacienti, kteří užívali induktory CYP3A4, Pgp nebo BCRP během 1 měsíce před podáním IMP nebo užívali inhibitory CYP3A4, P-gp nebo BCRP během 2 týdnů před podáním IMP (nebo buď 6násobek t1/2 léků uvedených výše , podle toho, co je delší).
14. Použití kličkových nebo thiazidových diuretik během 14 dnů před první dávkou IMP
15. Užívání antikoagulancií, antiagregačních léků a aspirinu do 2 týdnů (nebo do 6násobku t1/2 léku uvedeného výše, podle toho, co je delší) před podáním IMP
16. Použití inhibitorů protonové pumpy nebo H2 blokátorů během 48 hodin před první dávkou IMP a antacidů během 4 hodin před první dávkou IMP.
17. Anamnéza radioterapie skeletu do 5 let
18. Přítomnost otevřených epifýz na distálním radiu a ulně, stejně jako karpály, metakarpy, falangy a pánev
19. ALT, AST nebo ALP > 2,5 × ULN při screeningu
20. Pacienti s prokázanou aktivní infekcí HBV, aktivní infekcí HCV nebo jakoukoli jinou známou aktivní virovou infekcí, kterou zkoušející považuje za klinicky významnou.
21. Důkaz o aktivním zneužívání nebo závislosti na alkoholu, drogách nebo jiných látkách
22. Anamnéza záchvatu, který nesouvisí s hypokalcémií během 6 měsíců před screeningem
23. Inzulin dependentní diabetes mellitus nebo špatně kontrolovaný diabetes mellitus typu II (definovaný jako hemoglobin A1c [HbA1c] > 8 %)
24. Chronické/závažné srdeční onemocnění
25. Aktivní dna nebo anamnéza aktivní dny během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku
26. Anamnéza klinicky významného kognitivního deficitu, který by podle uvážení zkoušejícího narušoval schopnost pacienta účastnit se studie.
27. Jakékoli onemocnění nebo stav, u kterého je podle názoru zkoušejícího vysoká pravděpodobnost, že pacientovi zabrání v dokončení studie nebo kdy pacient nemohl nebo by náležitě nevyhověl požadavkům studie.
28. Účast na jakýchkoli klinických studiích nebo užívání jakéhokoli IMP (včetně placeba) buď během 2 měsíců nebo 5násobku t1/2 IMP, podle toho, co je delší, před první dávkou IMP pro tuto studii
29. Předchozí léčba léky podobnými PTH, včetně PTH(1-84), PTH(1-34) nebo jiných N-terminálních fragmentů nebo analogů PTH nebo proteinů příbuzných PTH během 2 měsíců nebo 5násobku t1/2 léčby (podle toho, co je delší) před screeningem.
30. Pacienti s přecitlivělostí na PCO371 nebo na kteroukoli složku tohoto léčivého přípravku