En klinisk studie som undersøker sikkerheten, tolerabiliteten, PK og PD av PCO371 hos pasienter med hypoparathyroidisme

Inklusjonskriterier:

1. Evne og villig til å gi skriftlig informert samtykke, å bruke enheten for PRO og elektronisk dagbok og å overholde kravene i protokollen.
2. Voksne menn eller kvinner ≥18 år
3. Historie med hypoparatyreose i mer enn 1 år etter første diagnose
4. PTH-nivået er upassende lavt
5. Dose av skjoldbruskkjertelerstatningsterapi må ha vært stabil i ≥3 måneder før første dose dersom du får skjoldbruskkjertelerstatningsterapi
6. Får behandling med aktiv vitamin D-behandling (kalsitriol ≥0,25 μg/dag eller alfacalcidol ≥0,5 μg/dag)
7. Får oral kalsiumbehandling (≥1000 mg/dag)
8. Ingen signifikante endringer i kostholdet fra 4 uker før screening og i løpet av studien.
9. Fastende albuminkorrigert serumkalsiumkonsentrasjon mellom 8,0 og 9,0 mg/dL ved 2 påfølgende besøk i løpet av innkjøringsperioden, og ikke mer enn 25 % endring i daglige doser av oral Ca og aktivt vitamin D mellom de 2 påfølgende besøkene under innkjøringen -I perioden.
10. På dag 1, fastende albuminkorrigert serumkalsiumnivå mellom 7,5 og 9,0 mg/dL
11. Serummagnesiumnivå ≥ nedre normalgrense og ≤ 1,2 x øvre normalgrense i laboratoriet
12. Serum 25[OH] vitamin D nivå innenfor laboratoriets normalområde
13. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet ≥ 45 mL/min/1,73 m2
14. Kvinner i fertil alder må ha et negativt svært sensitiv urin- eller serumgraviditetstestresultat
15. For kvinner i fertil alder: avtale om å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under behandlingsperioden og i 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Hormonelle prevensjonsmetoder må suppleres med en barrieremetode (fortrinnsvis mannlig kondom) og avtale om å avstå fra eggdonasjon i behandlingsperioden og i 28 dager etter siste dose studiemedisin.
16. For menn: avtale om å forbli avholdende eller bruke prevensjon. Menn må avstå fra å donere sæd i samme periode.
17. Evne til å overholde studieprotokollen, etter etterforskerens vurdering.
18. Kun for kanadiske steder: Ferritin, som vurdert av det lokale laboratoriet ved screening, må være ≥ den nedre normalgrensen (LLN).

Ekskluderingskriterier:

1. Gravid eller ammer eller har tenkt å bli gravid under studien eller innen 28 dager etter siste dose PCO371
2. Kjent eller mistenkt historie med hypoparatyreoidisme som følge av en aktiverende mutasjon i det Ca-sensing reseptorgenet eller nedsatt respons på PTH (pseudohypoparathyroidisme)
3. Klinisk signifikant hypomagnesemi. Tilstrekkelig behandlet hypomagnesemi er tillatt
4. Enhver sykdom som kan påvirke kalsiummetabolismen eller kalsiumfosfathomeostase annet enn hypoparatyreoidisme
5. Anamnese med større benbrudd innen 3 måneder før screening
6. Enhver historie med klinisk signifikant blødningsforstyrrelse eller klinisk signifikant unormale koagulasjonstider
7. Historie med kreft i skjoldbruskkjertelen med mindre det er dokumentert å være sykdomsfri i ≥1 år
8. Anamnese med annen kreft i de siste 3 årene fra screening med unntak av skjoldbruskkjertelkreft, fullstendig fjernet ikke-melanom hudkreft, basalcellehudkarsinom og kreft in situ i livmorhalsen
9. Avhengighet av månedlige eller hyppigere parenterale kalsiuminfusjoner for å opprettholde kalsiumhomeostase
10. Sykdomsprosesser som kan påvirke gastrointestinal absorpsjon negativt
11. Bruk av orale bisfosfonater innen 6 måneder etter screening og/eller intravenøse bisfosfonatpreparater innen 12 måneder etter screening. All bruk av zoledronsyre før screening.
12. Bruk av andre legemidler som er kjent for å påvirke kalsium- og benmetabolismen som kalsitonin, fluoridtabletter eller cinacalcethydroklorid innen 4 uker før screening.
13. Pasienter som har tatt induktorer av CYP3A4, Pgp eller BCRP innen 1 måned før IMP-administrasjon eller tatt hemmere av CYP3A4, P-gp eller BCRP innen 2 uker før IMP-administrasjon (eller enten 6 ganger t1/2 av legemidlene nevnt ovenfor , avhengig av hva som er lengst).
14. Bruk av loop- eller tiaziddiuretika innen 14 dager før første dose IMP
15. Bruk av antikoagulanter, anti-blodplatemedisiner og aspirin innen 2 uker (eller innen 6 ganger t1/2 av stoffet nevnt ovenfor, avhengig av hva som er lengst) før IMP-administrasjon
16. Bruk av protonpumpehemmere eller H2-blokkere innen 48 timer før første dose IMP og syrenøytraliserende midler innen 4 timer før første dose IMP.
17. Historie med strålebehandling til skjelettet innen 5 år
18. Tilstedeværelse av åpne epifyser ved den distale radius og ulna samt carpals, metacarpals, phalanges og bekken
19. ALT, AST eller ALP > 2,5 × ULN ved screening
20. Pasienter med dokumentert aktiv HBV, aktiv HCV-infeksjon eller annen kjent aktiv virusinfeksjon som etterforskeren anser som klinisk relevant.
21. Bevis på aktivt alkohol-, narkotika- eller annet rusmisbruk eller avhengighet
22. Anamnese med et anfall som ikke er relatert til hypokalsemi innen 6 måneder før screening
23. Insulinavhengig diabetes mellitus eller dårlig kontrollert type II diabetes mellitus (definert som hemoglobin A1c [HbA1c] >8 %)
24. Kronisk/alvorlig hjertesykdom
25. Aktiv gikt eller historie med aktiv gikt innen 6 måneder før første dose med studiemedisin
26. Anamnese med klinisk signifikant kognitiv defekt som, etter etterforskerens skjønn, ville forstyrre en pasients evne til å delta i forsøket.
27. Enhver sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, har høy sannsynlighet for å hindre pasienten fra å fullføre studien eller hvor pasienten ikke kunne eller ville ikke på riktig måte overholde studiekravene
28. Deltakelse i kliniske studier eller har tatt IMP (inkludert placebo) enten innen 2 måneder eller 5 ganger t1/2 av IMP, avhengig av hva som er lengst, før første dose IMP for denne studien
29. Tidligere behandling med PTH-lignende legemidler, inkludert PTH(1-84), PTH(1-34) eller andre Nterminale fragmenter eller analoger av PTH eller PTH-relaterte proteiner innen 2 måneder eller 5 ganger t1/2 av behandlingen (avhengig av hva som er er lengre) før screening.
30. Pasienter med overfølsomhet overfor PCO371 eller noen komponent i dette legemidlet