Een klinisch onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid, PK en PD van PCO371 bij patiënten met hypoparathyreoïdie

Inclusiecriteria:

1. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, om het apparaat te gebruiken voor PRO en elektronisch dagboek en om te voldoen aan de vereisten van het protocol.
2. Volwassen mannen of vrouwen ≥18 jaar
3. Geschiedenis van hypoparathyreoïdie gedurende meer dan 1 jaar na de eerste diagnose
4. PTH-niveau is ongepast laag
5. De dosis schildkliervervangende therapie moet gedurende ≥3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis stabiel zijn geweest als u schildkliervervangende therapie krijgt
6. Behandeling met actieve vitamine D-therapie (calcitriol ≥0,25 μg/dag of alfacalcidol ≥0,5 μg/dag)
7. Orale calciumbehandeling krijgen (≥1000 mg/dag)
8. Geen significante veranderingen in het dieet vanaf 4 weken voorafgaand aan de screening en voor de duur van het onderzoek.
9. Nuchtere albumine-gecorrigeerde serumcalciumconcentratie tussen 8,0 en 9,0 mg/dL bij 2 opeenvolgende bezoeken tijdens de inloopperiode, en niet meer dan 25% verandering in dagelijkse doses oraal Ca en actieve vitamine D tussen de 2 opeenvolgende bezoeken tijdens de inloopperiode -In periode.
10. Op dag 1, nuchter albumine-gecorrigeerde serumcalciumspiegel tussen 7,5 en 9,0 mg/dL
11. Serum magnesiumspiegel ≥ ondergrens van normaal en ≤ 1,2 x laboratorium bovengrens van normaal
12. Serum 25[OH] vitamine D-spiegel binnen het normale bereik van het laboratorium
13. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 45 ml/min/1,73 m2
14. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatief resultaat hebben van een zeer gevoelige urine- of serumzwangerschapstest
15. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Hormonale anticonceptiemethoden moeten worden aangevuld met een barrièremethode (bij voorkeur mannencondoom) en een afspraak om af te zien van eiceldonatie tijdens de behandelingsperiode en gedurende 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
16. Voor mannen: akkoord om onthouding te blijven of voorbehoedsmiddelen te gebruiken. Mannen mogen in diezelfde periode geen sperma doneren.
17. Vaardigheid om te voldoen aan het onderzoeksprotocol, naar het oordeel van de onderzoeker.
18. Alleen voor Canadese sites: Ferritine, zoals beoordeeld door het lokale laboratorium bij screening, moet ≥ de ondergrens van normaal (LLN) zijn.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwanger of borstvoeding gevend of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 28 dagen na de laatste dosis PCO371
2. Bekende of vermoede voorgeschiedenis van hypoparathyreoïdie als gevolg van een activerende mutatie in het Ca-sensing-receptorgen of verminderde respons op PTH (pseudohypoparathyreoïdie)
3. Klinisch significante hypomagnesiëmie. Adequaat behandelde hypomagnesiëmie is toegestaan
4. Elke ziekte die het calciummetabolisme of de calciumfosfaathomeostase kan beïnvloeden anders dan hypoparathyreoïdie
5. Geschiedenis van een ernstige botbreuk binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
6. Elke voorgeschiedenis van klinisch significante bloedingsstoornis of klinisch significante abnormale stollingstijden
7. Voorgeschiedenis van schildklierkanker, tenzij gedocumenteerd dat deze ≥1 jaar ziektevrij is
8. Geschiedenis van elke andere vorm van kanker in de afgelopen 3 jaar na screening, met uitzondering van schildklierkanker, volledig verwijderde niet-melanome huidkanker, basaalcelcarcinoom van de huid en kanker in situ van de baarmoederhals
9. Afhankelijkheid van maandelijkse of frequentere parenterale calciuminfusies om de calciumhomeostase te behouden
10. Ziekteprocessen die de gastro-intestinale absorptie nadelig kunnen beïnvloeden
11. Gebruik van orale bisfosfonaten binnen 6 maanden na screening en/of intraveneuze bisfosfonaatpreparaten binnen 12 maanden na screening. Elk gebruik van zoledroninezuur voorafgaand aan de screening.
12. Gebruik van andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het calcium- en botmetabolisme beïnvloeden, zoals calcitonine, fluoridetabletten of cinacalcethydrochloride binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
13. Patiënten die inductoren van CYP3A4, Pgp of BCRP hebben ingenomen binnen 1 maand vóór IMP-toediening of remmers van CYP3A4, P-gp of BCRP hebben ingenomen binnen 2 weken vóór IMP-toediening (of ofwel 6 keer de t1/2 van de hierboven genoemde geneesmiddelen , welke langer is).
14. Gebruik van lis- of thiazidediuretica binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IMP
15. Gebruik van anticoagulantia, bloedplaatjesaggregatieremmers en aspirine binnen 2 weken (of binnen 6 keer de t1/2 van het hierboven genoemde geneesmiddel, afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan IMP-toediening
16. Gebruik van protonpompremmers of H2-blokkers binnen 48 uur voorafgaand aan de eerste dosis IMP en antacida binnen 4 uur voorafgaand aan de eerste dosis IMP.
17. Geschiedenis van radiotherapie aan het skelet binnen 5 jaar
18. Aanwezigheid van open epifysen aan de distale radius en ellepijp, evenals carpalen, middenhandsbeentjes, vingerkootjes en bekken
19. ALT, AST of ALP > 2,5 × ULN bij screening
20. Patiënten met gedocumenteerde actieve HBV-, actieve HCV-infectie of een andere bekende actieve virusinfectie die door de onderzoeker als klinisch relevant wordt beschouwd.
21. Bewijs van actief alcohol-, drugs- of ander middelenmisbruik of -verslaving
22. Geschiedenis van een aanval die geen verband houdt met hypocalciëmie binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
23. Insulineafhankelijke diabetes mellitus of slecht gereguleerde diabetes mellitus type II (gedefinieerd als hemoglobine A1c [HbA1c] >8%)
24. Chronische/ernstige hartziekte
25. Actieve jicht of voorgeschiedenis van actieve jicht binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie
26. Voorgeschiedenis van klinisch significante cognitieve stoornissen die, naar het oordeel van de onderzoeker, het vermogen van een patiënt om aan het onderzoek deel te nemen, zouden belemmeren.
27. Elke ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, een grote kans heeft dat de patiënt het onderzoek niet kan voltooien of waarbij de patiënt niet op gepaste wijze kan of wil voldoen aan de onderzoeksvereisten
28. Deelname aan klinische onderzoeken of IMP (inclusief placebo) genomen binnen 2 maanden of 5 keer de t1/2 van de IMP, afhankelijk van wat het langst is, voorafgaand aan de eerste dosis IMP voor dit onderzoek
29. Eerdere behandeling met PTH-achtige geneesmiddelen, waaronder PTH(1-84), PTH(1-34) of andere N-terminale fragmenten of analogen van PTH of PTH-gerelateerde eiwitten binnen 2 maanden of 5 keer de t1/2 van de behandeling (afhankelijk van welke is langer) voorafgaand aan de screening.
30. Patiënten met overgevoeligheid voor PCO371 of voor een van de bestanddelen van dit geneesmiddel