Un estudio clínico que investiga la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacocinética de PCO371 en pacientes con hipoparatiroidismo

Criterios de inclusión:

1. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito, a utilizar el dispositivo para PRO y diario electrónico y cumplir con los requisitos del protocolo.
2. Hombres o mujeres adultos ≥18 años de edad
3. Antecedentes de hipoparatiroidismo durante más de 1 año después del diagnóstico inicial
4. El nivel de PTH es inapropiadamente bajo
5. La dosis de terapia de reemplazo de tiroides debe haber sido estable durante ≥3 meses antes de la primera dosis si recibe terapia de reemplazo de tiroides
6. En tratamiento con terapia activa de vitamina D (calcitriol ≥0,25 μg/día o alfacalcidol ≥0,5 μg/día)
7. Reciben tratamiento con calcio oral (≥1000 mg/día)
8. Sin cambios significativos en la dieta desde 4 semanas antes de la selección y durante la duración del estudio.
9. Concentración de calcio sérico en ayunas corregida por albúmina entre 8,0 y 9,0 mg/dl en 2 visitas consecutivas durante el período de preinclusión, y no más del 25 % de cambio en las dosis diarias de Ca oral y vitamina D activa entre las 2 visitas consecutivas durante la ejecución -En período.
10. En el día 1, nivel de calcio sérico corregido por albúmina en ayunas entre 7,5 y 9,0 mg/dL
11. Nivel de magnesio sérico ≥ límite inferior normal y ≤ 1,2 x límite superior normal de laboratorio
12. Nivel sérico de 25[OH] vitamina D dentro del rango normal de laboratorio
13. Tasa de filtración glomerular estimada ≥ 45 ml/min/1,73 m2
14. Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en una prueba de embarazo altamente sensible en orina o suero.
15. Para mujeres en edad fértil: consentimiento para usar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el período de tratamiento y durante 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Los métodos anticonceptivos hormonales deben complementarse con un método de barrera (preferiblemente condón masculino) y el acuerdo de abstenerse de donar óvulos durante el período de tratamiento y durante los 28 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
16. Para hombres: acuerdo de abstinencia o uso de medidas anticonceptivas. Los hombres deben abstenerse de donar semen durante este mismo período.
17. Capacidad para cumplir con el protocolo del estudio, a juicio del investigador.
18. Solo para sitios canadienses: la ferritina, según lo evaluado por el laboratorio local en la selección, debe ser ≥ el límite inferior normal (LLN).

Criterio de exclusión:

1. Embarazada o amamantando o con la intención de quedar embarazada durante el estudio o dentro de los 28 días posteriores a la última dosis de PCO371
2. Antecedentes conocidos o sospechados de hipoparatiroidismo como resultado de una mutación activadora en el gen del receptor sensible al Ca o alteración de la capacidad de respuesta a la PTH (pseudohipoparatiroidismo)
3. Hipomagnesemia clínicamente significativa. Se permite la hipomagnesemia tratada adecuadamente
4. Cualquier enfermedad que pueda afectar el metabolismo del calcio o la homeostasis del fosfato de calcio distinta del hipoparatiroidismo
5. Antecedentes de una fractura ósea importante en los 3 meses anteriores a la selección
6. Cualquier antecedente de trastorno hemorrágico clínicamente significativo o tiempos de coagulación anormales clínicamente significativos
7. Antecedentes de cáncer de tiroides a menos que esté documentado como libre de enfermedad durante ≥1 año
8. Antecedentes de cualquier otro cáncer en los últimos 3 años desde la detección, con la excepción del cáncer de tiroides, el cáncer de piel no melanoma extirpado por completo, el carcinoma de piel de células basales y el cáncer in situ del cuello uterino.
9. Dependencia de infusiones parenterales de calcio mensuales o más frecuentes para mantener la homeostasis del calcio
10. Procesos patológicos que pueden afectar negativamente a la absorción gastrointestinal
11. Uso de bisfosfonatos orales dentro de los 6 meses posteriores a la selección y/o preparaciones de bifosfonatos intravenosos dentro de los 12 meses posteriores a la selección. Cualquier uso de ácido zoledrónico antes de la Selección.
12. Uso de otros medicamentos que se sabe que influyen en el metabolismo del calcio y los huesos, como la calcitonina, las tabletas de fluoruro o el clorhidrato de cinacalcet en las 4 semanas anteriores a la selección.
13. Pacientes que hayan tomado inductores de CYP3A4, Pgp o BCRP en el plazo de 1 mes antes de la administración de IMP o que hayan tomado inhibidores de CYP3A4, P-gp o BCRP en las 2 semanas anteriores a la administración de IMP (o 6 veces la t1/2 de los fármacos mencionados anteriormente , el que sea más largo).
14. Uso de diuréticos de asa o tiazídicos dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de IMP
15. Uso de anticoagulantes, medicamentos antiplaquetarios y aspirina dentro de las 2 semanas (o dentro de 6 veces la t1/2 del fármaco mencionado anteriormente, lo que sea más largo) antes de la administración de IMP
16. Uso de inhibidores de la bomba de protones o bloqueadores H2 dentro de las 48 horas previas a la primera dosis de IMP y antiácidos dentro de las 4 horas previas a la primera dosis de IMP.
17. Antecedentes de radioterapia al esqueleto dentro de los 5 años.
18. Presencia de epífisis abiertas en el radio distal y el cúbito, así como carpianos, metacarpianos, falanges y pelvis.
19. ALT, AST o ALP > 2,5 × LSN en la selección
20. Pacientes con VHB activo documentado, infección activa por VHC o cualquier otra infección viral activa conocida que el investigador considere clínicamente relevante.
21. Evidencia de abuso o adicción activa al alcohol, drogas u otras sustancias
22. Antecedentes de una convulsión que no está relacionada con la hipocalcemia dentro de los 6 meses anteriores a la selección
23. Diabetes mellitus insulinodependiente o diabetes mellitus tipo II mal controlada (definida como hemoglobina A1c [HbA1c] >8%)
24. Enfermedad cardíaca crónica/grave
25. Gota activa o antecedentes de gota activa en los 6 meses anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio
26. Antecedentes de déficit cognitivo clínicamente significativo que, a discreción del investigador, interferiría con la capacidad del paciente para participar en el ensayo.
27. Cualquier enfermedad o afección que, en opinión del investigador, tenga una alta probabilidad de impedir que el paciente complete el estudio o en la que el paciente no pueda o no cumpla adecuadamente con los requisitos del estudio.
28. Participación en cualquier ensayo clínico o ha tomado cualquier IMP (incluido el placebo) ya sea dentro de los 2 meses o 5 veces la t1/2 del IMP, lo que sea más largo, antes de la primera dosis de IMP para este estudio
29. Tratamiento previo con fármacos similares a PTH, incluidos PTH(1-84), PTH(1-34) u otros fragmentos Nterminales o análogos de PTH o proteínas relacionadas con PTH en 2 meses o 5 veces la t1/2 del tratamiento (lo que sea es más largo) antes de la selección.
30. Pacientes con hipersensibilidad a PCO371 o a cualquier componente de este medicamento.