Um estudo clínico investigando a segurança, tolerabilidade, PK e PD de PCO371 em pacientes com hipoparatireoidismo

Critério de inclusão:

1. Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito, usar o dispositivo para PRO e diário eletrônico e cumprir os requisitos do protocolo.
2. Homens ou mulheres adultos ≥18 anos de idade
3. História de hipoparatireoidismo por mais de 1 ano após o diagnóstico inicial
4. O nível de PTH está inapropriadamente baixo
5. A dose da terapia de reposição da tireoide deve estar estável por ≥3 meses antes da primeira dose se estiver recebendo terapia de reposição da tireoide
6. Recebendo tratamento com terapia ativa de vitamina D (calcitriol ≥0,25 μg/dia ou alfacalcidol ≥0,5 μg/dia)
7. Recebendo tratamento oral com cálcio (≥1000 mg/dia)
8. Nenhuma mudança significativa na dieta de 4 semanas antes da triagem e durante o estudo.
9. Concentração de cálcio sérico corrigida por albumina em jejum entre 8,0 e 9,0 mg/dL em 2 visitas consecutivas durante o período Run-In, e não mais do que 25% de alteração nas doses diárias de Ca oral e vitamina D ativa entre as 2 visitas consecutivas durante a corrida -Em período.
10. No Dia 1, nível de cálcio sérico corrigido pela albumina em jejum entre 7,5 e 9,0 mg/dL
11. Nível sérico de magnésio ≥ limite inferior do normal e ≤ 1,2 x limite superior do normal do laboratório
12. Nível sérico de 25[OH] vitamina D dentro da faixa normal de laboratório
13. Taxa de filtração glomerular estimada ≥ 45 mL/min/1,73 m2
14. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo de teste de gravidez de urina ou soro altamente sensível
15. Para mulheres com potencial para engravidar: concordância em usar um método anticoncepcional altamente eficaz durante o período de tratamento e por 28 dias após a última dose do medicamento em estudo. Os métodos anticoncepcionais hormonais devem ser complementados por um método de barreira (preferencialmente preservativo masculino) e concordância em abster-se de doar óvulos durante o período de tratamento e por 28 dias após a última dose do medicamento do estudo.
16. Para os homens: concordância em permanecer abstinente ou usar medidas contraceptivas. Os homens devem abster-se de doar esperma durante este mesmo período.
17. Capacidade de cumprir o protocolo do estudo, no julgamento do investigador.
18. Somente para centros canadenses: a ferritina, conforme avaliada pelo laboratório local na triagem, deve ser ≥ o limite inferior do normal (LLN).

Critério de exclusão:

1. Grávida ou amamentando ou com intenção de engravidar durante o estudo ou até 28 dias após a última dose de PCO371
2. História conhecida ou suspeita de hipoparatireoidismo resultante de uma mutação ativadora no gene do receptor de detecção de Ca ou diminuição da capacidade de resposta ao PTH (pseudo-hipoparatireoidismo)
3. Hipomagnesemia clinicamente significativa. A hipomagnesemia adequadamente tratada é permitida
4. Qualquer doença que possa afetar o metabolismo do cálcio ou a homeostase do fosfato de cálcio, exceto o hipoparatireoidismo
5. História de uma grande fratura óssea dentro de 3 meses antes da triagem
6. Qualquer história de distúrbio hemorrágico clinicamente significativo ou tempos de coagulação anormais clinicamente significativos
7. Histórico de câncer de tireoide, a menos que documentado como livre de doença por ≥1 ano
8. História de qualquer outro câncer nos últimos 3 anos a partir da triagem, com exceção do câncer de tireoide, câncer de pele não melanoma completamente removido, carcinoma basocelular da pele e câncer in situ do colo do útero
9. Dependência de infusões de cálcio parenterais mensais ou mais frequentes para manter a homeostase do cálcio
10. Processos patológicos que podem afetar adversamente a absorção gastrointestinal
11. Uso de bisfosfonatos orais dentro de 6 meses após a triagem e/ou preparações intravenosas de bisfosfonatos dentro de 12 meses após a triagem. Qualquer uso de ácido zoledrônico antes da Triagem.
12. Uso de outras drogas conhecidas por influenciar o cálcio e o metabolismo ósseo, como calcitonina, comprimidos de flúor ou cloridrato de cinacalcet dentro de 4 semanas antes da triagem.
13. Pacientes que tomaram indutores de CYP3A4, Pgp ou BCRP dentro de 1 mês antes da administração de IMP ou tomaram inibidores de CYP3A4, P-gp ou BCRP dentro de 2 semanas antes da administração de IMP (ou 6 vezes o t1/2 dos medicamentos mencionados acima , o que for mais longo).
14. Uso de diuréticos de alça ou tiazídicos 14 dias antes da primeira dose de IMP
15. Uso de anticoagulantes, medicamentos antiplaquetários e aspirina dentro de 2 semanas (ou dentro de 6 vezes o t1/2 do medicamento mencionado acima, o que for mais longo) antes da administração do IMP
16. Uso de inibidores da bomba de prótons ou bloqueadores H2 nas 48 horas anteriores à primeira dose de IMP e antiácidos nas 4 horas anteriores à primeira dose de IMP.
17. História de radioterapia no esqueleto há menos de 5 anos
18. Presença de epífises abertas no rádio distal e na ulna, bem como nos carpos, metacarpos, falanges e pelve
19. ALT, AST ou ALP > 2,5 × LSN na triagem
20. Pacientes com HBV ativo documentado, infecção ativa por HCV ou qualquer outra infecção viral ativa conhecida considerada clinicamente relevante pelo investigador.
21. Evidência de abuso ou dependência ativa de álcool, drogas ou outras substâncias
22. História de uma convulsão não relacionada à hipocalcemia dentro de 6 meses antes da Triagem
23. Diabetes mellitus dependente de insulina ou diabetes mellitus Tipo II mal controlado (definido como hemoglobina A1c [HbA1c] >8%)
24. Doença cardíaca crônica/grave
25. Gota ativa ou história de gota ativa dentro de 6 meses antes da primeira dose da medicação do estudo
26. História de déficit cognitivo clinicamente significativo que, a critério do investigador, interferiria na capacidade do paciente de participar do estudo.
27. Qualquer doença ou condição que, na opinião do investigador, tenha alta probabilidade de impedir que o paciente conclua o estudo ou em que o paciente não possa ou não cumpra adequadamente os requisitos do estudo
28. Participação em qualquer ensaio clínico ou tomou qualquer IMP (incluindo placebo) dentro de 2 meses ou 5 vezes o t1/2 do IMP, o que for mais longo, antes da primeira dose de IMP para este estudo
29. Tratamento anterior com drogas semelhantes ao PTH, incluindo PTH(1-84), PTH(1-34) ou outros fragmentos N-terminais ou análogos de PTH ou proteínas relacionadas ao PTH dentro de 2 meses ou 5 vezes o t1/2 do tratamento (o que for é mais longo) antes da Triagem.
30. Pacientes com hipersensibilidade ao PCO371 ou a qualquer componente deste medicamento