Kliininen tutkimus, jossa tutkitaan PCO371:n turvallisuutta, siedettävyyttä, PK ja PD potilailla, joilla on hypoparatyreoosi

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, käyttää laitetta PRO:lle ja sähköiselle päiväkirjalle ja noudattaa protokollan vaatimuksia.
2. Aikuiset miehet tai naiset ≥18-vuotiaat
3. Anamneesissa hypoparatyreoosi yli 1 vuoden alusta diagnoosin jälkeen
4. PTH-taso on sopimattoman alhainen
5. Kilpirauhaskorvaushoitoannoksen on oltava vakaa vähintään 3 kuukautta ennen ensimmäistä annosta, jos saat kilpirauhaskorvaushoitoa
6. Saat hoitoa aktiivisella D-vitamiinihoidolla (kalsitrioli ≥0,25 µg/vrk tai alfakalsidoli ≥0,5 µg/vrk)
7. Suun kautta otettava kalsiumhoito (≥ 1000 mg/vrk)
8. Ei merkittäviä muutoksia ruokavaliossa 4 viikkoa ennen seulontaa ja tutkimuksen aikana.
9. Paastoalbumiinikorjattu seerumin kalsiumpitoisuus välillä 8,0-9,0 mg/dl kahdella peräkkäisellä käynnillä sisään-ajon aikana, eikä enempää kuin 25 %:n muutos suun kautta otettavan Ca ja aktiivisen D-vitamiinin päivittäisissä annoksissa kahden peräkkäisen käynnin välillä ajon aikana. - Aikana.
10. Päivänä 1 paastoalbumiinikorjattu seerumin kalsiumtaso välillä 7,5-9,0 mg/dl
11. Seerumin magnesiumtaso ≥ normaalin alaraja ja ≤ 1,2 x laboratorion normaalin yläraja
12. Seerumin 25[OH] D-vitamiinitaso laboratorionormaalin sisällä
13. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus ≥ 45 ml/min/1,73 m2
14. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen erittäin herkkä virtsan tai seerumin raskaustestin tulos
15. Hedelmällisessä iässä olevat naiset: suostumus käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää hoitojakson aikana ja 28 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Hormonaalisia ehkäisymenetelmiä on täydennettävä estemenetelmällä (mieluiten miesten kondomi) ja suostumuksella pidättäytymään munasolun luovuttamisesta hoitojakson aikana ja 28 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
16. Miehet: suostukaa olemaan pidättyväinen tai käyttämään ehkäisyä. Miesten on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tänä aikana.
17. Kyky noudattaa tutkimuspöytäkirjaa tutkijan harkinnan mukaan.
18. Vain Kanadan kohteet: Ferritiinin on paikallisen laboratorion seulonnassa arvioimana oltava ≥ normaalin alaraja (LLN).

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana tai imettävänä tai aikovana tulla raskaaksi tutkimuksen aikana tai 28 päivän sisällä viimeisen PCO371-annoksen jälkeen
2. Tunnettu tai epäilty hypoparatyreoosi, joka johtuu Ca-sensing-reseptorigeenin aktivoivasta mutaatiosta tai heikentyneestä vasteesta PTH:lle (pseudohypoparatyreoosi)
3. Kliinisesti merkittävä hypomagnesemia. Riittävästi hoidettu hypomagnesemia on sallittu
4. Mikä tahansa sairaus, joka saattaa vaikuttaa kalsiumin aineenvaihduntaan tai kalsium-fosfaattihomeostaasiin, paitsi hypoparatyreoosi
5. Suuri luunmurtuma historiassa 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa
6. Kaikki kliinisesti merkittävät verenvuotohäiriöt tai kliinisesti merkittävät epänormaalit hyytymisajat
7. Aiemmin kilpirauhassyöpä, ellei ole dokumentoitu sairaudesta ≥ 1 vuoden ajan
8. Kaikki muut syövät viimeisten 3 vuoden aikana seulonnasta, paitsi kilpirauhassyöpä, kokonaan poistettu ei-melanooma-ihosyöpä, tyvisolu-ihosyöpä ja kohdunkaulan syöpä in situ
9. Riippuvuus kuukausittain tai useammin annettavasta parenteraalisesta kalsiuminfuusiosta kalsiumin homeostaasin ylläpitämiseksi
10. Sairausprosessit, jotka voivat vaikuttaa haitallisesti ruoansulatuskanavan imeytymiseen
11. Oraalisten bisfosfonaattien käyttö 6 kuukauden sisällä seulonnasta ja/tai suonensisäisten bisfosfonaattivalmisteiden käyttö 12 kuukauden sisällä seulonnasta. Kaikki tsoledronihapon käyttö ennen seulontaa.
12. Muiden kalsiumin ja luun aineenvaihduntaan vaikuttavien lääkkeiden, kuten kalsitoniinin, fluoriditablettien tai sinakalseettihydrokloridin, käyttö 4 viikon aikana ennen seulontatutkimusta.
13. Potilaat, jotka ovat ottaneet CYP3A4:n, Pgp:n tai BCRP:n indusoijia kuukauden sisällä ennen IMP:n antamista tai ottaneet CYP3A4:n, P-gp:n tai BCRP:n estäjiä 2 viikon sisällä ennen IMP:n antoa (tai joko 6 kertaa t1/2 edellä mainituista lääkkeistä , kumpi on pidempi).
14. Loop- tai tiatsididiureettien käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta
15. Antikoagulanttien, verihiutaleiden vastaisten lääkkeiden ja aspiriinin käyttö 2 viikon sisällä (tai 6 kertaa edellä mainitun lääkkeen t1/2:n sisällä, sen mukaan kumpi on pidempi) ennen IMP:n antamista
16. Protonipumpun estäjien tai H2-salpaajien käyttö 48 tunnin sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta ja antasidien käyttö 4 tunnin sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta.
17. Luuston sädehoitohistoria 5 vuoden sisällä
18. Avoimet epifyysit distaalisessa säteessä ja kyynärluussa sekä ranneluun, metakarpaaleihin, sormeluihin ja lantioon
19. ALT, AST tai ALP > 2,5 × ULN seulonnassa
20. Potilaat, joilla on dokumentoitu aktiivinen HBV, aktiivinen HCV-infektio tai mikä tahansa muu tunnettu aktiivinen virusinfektio, jonka tutkija pitää kliinisesti merkityksellisenä.
21. Todisteet aktiivisesta alkoholin, huumeiden tai muiden päihteiden väärinkäytöstä tai riippuvuudesta
22. Hypokalsemiaan liittymätön kohtaus 6 kuukauden aikana ennen seulontatutkimusta
23. Insuliiniriippuvainen diabetes mellitus tai huonosti hallinnassa oleva tyypin II diabetes mellitus (määritelty hemoglobiini A1c [HbA1c] >8 %)
24. Krooninen/vaikea sydänsairaus
25. Aktiivinen kihti tai aktiivinen kihti historiassa 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta
26. Aiemmin kliinisesti merkittävä kognitiivinen puute, joka tutkijan harkinnan mukaan häiritsee potilaan kykyä osallistua tutkimukseen.
27. Mikä tahansa sairaus tai tila, joka tutkijan mielestä suurella todennäköisyydellä estää potilasta pääsemästä tutkimukseen päätökseen tai jossa potilas ei pystynyt tai noudattaisi asianmukaisesti tutkimusvaatimuksia
28. Osallistuminen kliinisiin tutkimuksiin tai on ottanut mitä tahansa IMP:tä (mukaan lukien lumelääke) joko 2 kuukauden sisällä tai 5 kertaa IMP:n t1/2, sen mukaan kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä IMP-annosta tässä tutkimuksessa
29. Aiempi hoito PTH:n kaltaisilla lääkkeillä, mukaan lukien PTH(1-84), PTH(1-34) tai muilla PTH:n tai PTH:n sukuisten proteiinien N-terminaalisilla fragmenteilla tai analogeilla 2 kuukauden tai 5 kertaa hoidon t1/2:n sisällä (kumpi tahansa) on pidempi) ennen seulontaa.
30. Potilaat, jotka ovat yliherkkiä PCO371:lle tai jollekin tämän lääkevalmisteen aineosalle